Heranças Monogênicas Ligadas ao Sexo

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Heranças Monogênicas Ligadas 
ao Sexo
Prof. Melissa Cordeiro
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HERANÇA MONOGÊNICA
Tipo de herança determinada por um único gene
Autossômica
Ligada ao sexo
• Ligada ao Sexo
HERANÇA MONOGÊNICA
✓ 500 genes mapeados
✓ 70% associados a fenótipos de doenças
✓ ~ 20 genes
✓ Determinação do sexo masculino
✓ Herança holândrica
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
✓ Mulheres afetadas >> heterozigotas ou homozigotas para o alelo 
mutado
✓ Homens afetados >> basta receber o alelo mutado (hemizigotos)
✓ Acomete tanto homens quanto mulheres
✓ Duas vezes mais comuns nas mulheres do que nos homens
✓ Nas mulheres a expressão da doença é mais branda (quase sempre 
heterozigotas)
✓ Todas as filhas de homem afetado serão afetadas e todos os filhos 
serão normais.
HEREDOGRAMA TÍPICO DE HERANÇA 
DOMINANTE LIGADA AO X
• Frequência: 1/10.000 a 1/15.000 meninas
• Características clínicas:
- Comportamento autista
- Deficiência mental
- Convulsões
- Marcha atáxica
Exemplos clínicos
Síndrome de Rett
Hipofosfatemia ou raquitismo resistente à vitamina D
Exemplos clínicos
• Mutação no gene PHEX >> regulador de fosfato
Características clínicas:
• Retardo de crescimento
• Baixa estatura
• Raquitismo grave
• Deformidades ósseas nos
membros inferiores
• Alterações dentárias
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
✓ Distúrbios predominante em homens
✓ Dificilmente são vistos em mulheres
✓ Homens afetados >> basta receber o alelo mutado
✓ Mulheres afetadas >> somente homozigotas para os alelos 
mutados
✓Homem não transmite para filho homem
HEREDOGRAMA TÍPICO DE HERANÇA RECESSIVA 
LIGADA AO X
Hemofilia
✓Coagulação anormal do sangue
✓Mutações nos genes F8C >> deficiência do fator VIII (A) 
 F9 >> deficiência do fator IX (B)
 
✓ Incidência: 1/5.000 a 10.000 meninos neonatos (A) 
 1/100.000 (B)
✓ Sangramento nos tecidos moles, músculos e articulações
Exemplos clínicos 
Hemofilia A
Hematoma subcutâneo na testa de um 
menino com hemofilia
Uma criança afetada pode ter grandes hematomas em virtude 
de pequenas lesões
Exemplos clínicos
Distrofia Muscular Duchene (DMD)
✓ Mutações no gene DMD → proteína distrofina alterada
✓ Degeneração muscular e fraqueza
✓ Incidência: 1/3500 meninos 
- Aumento de volume 
das panturrilhas
- Escápulas aladas
- Hiperlordose. 
Manobra de 
Gowers
• Falta de reconhecimento de uma ou várias cores. 
• Alteração nas céls responsáveis pela percepção das cores – os cones (retina).
• Cada cone é composto por pigmentos (retinol)
Daltonismo
Daltonismo >> alelos recessivos protan (vermelho) e deutan (verde) 
determinam a ausência de certos tipos de retinol
Exemplos clínicos
Normal Daltonismo
Teste de cores 
de Ishihara
Lionização ou Hipótese de Lyon
• Homens: uma cópia de cada gene ligado ao X
• Mulheres: duas cópias de genes ligados ao X
Hipótese de Lyon
Quantidade de produto formado pelos alelos é equivalente 
Inativação de um dos dois cromossomos 
X na mulher 
compensação da dosagem ou Lionização
Inativação aleatória do cromossomo X nas células somáticas femininas
• Variabilidade da expressão em heterozigotos
• Mosaicismo
Lionização
HERANÇA HOLÂNDRICA
• Herança ligada ao Y
• Genes de diferenciação masculina
Transmissão: pai → filho
Ex: Infertilidade, hipertricose auricular*
CROMOSSOMO Y
• Maioria → genes do desenvolvimento gonadal e genital
• Fator de determinação testicular (TDF) → Gene SRY 
Diferenças estruturais entre crs. X e Y
Eventos do desenvolvimento na 
determinação e diferenciação sexual
Mulheres XY e Homens XX
• Região pseudoautossômica (~2,5 Mb) → região homóloga ao X 
• Crossing-over entre X e Y na meiose masculina
Mulheres XY e Homens XX
• Recombinação fora da região pseudoautossômica 
Incidência: 1/20.000 nascimentos
Genitália externa do sexo cromossômico oposto
Homens XX
• Hipogonadismo testicular
• Azoospermia (infertilidade)
Mulheres XY
• Presença de útero, tubas uterinas e vagina 
• Ovários em fita
• Inférteis
Mulheres XY e Homens XX
HERANÇA INFLUENCIADA PELO SEXO
• A característica se manifesta diferente em homens e mulheres
• A expressão depende do sexo e do ambiente hormonal
• Gene geralmente autossômico
Ex: Calvície hereditária
• Condicionada por um gene dominante na presença do hormônio testosterona
Fenótipo
Genótipo Homem Mulher
CC Calvo Calva
Cc Calvo Não calva
cc Não calvo Não Calva
• Herança materna
HERANÇA MITOCONDRIAL OU 
CITOPLASMÁTICA
HERANÇA MITOCONDRIAL OU 
CITOPLASMÁTICA
• Heteroplasmia → mais de um tipo de DNAmit
 → variabilidade fenotípica 
• Homoplasmia → apenas um tipo de DNAmit
Neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON)
Exemplo clínico
• Mutação no gene ND4 >> subunidade da NADH desidrogenase
Características clínicas:
• Degeneração progressiva do nervo óptico
• Tortuosidade vascular
• Manifestação em torno dos 20 anos
Questões para fixação
1. Analise os heredogramas e indique qual é o padrão de herança 
mais provável para cada um.
Questões para fixação
2. Joana é normal para a hemofilia porém, possui um pai 
hemofílico. Sabendo-se que a hemofilia é uma doença genética 
Recessiva ligada ao X, se ela se casar com um homem normal para 
hemofilia, qual a chance de terem um filho menino hemofílico? E 
uma menina?
Questões para fixação
3. Qual é o padrão de herança da doença mostrada no 
heredograma abaixo? Justifique.
Qual a chance de V.10 ter uma criança afetada?
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	Slide 16: Lionização ou Hipótese de Lyon
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	Slide 28: Questões para fixação
	Slide 29: Questões para fixação
	Slide 30: Questões para fixação