Herança Poligênica e Multifatorial

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HERANÇA POLIGÊNICA
E 
MULTIFATORIAL
Prof. Melissa Cordeiro
HERANÇA POLIGÊNICA E MULTIFATORIAL
Herança de característica/doença determinada pela combinação de vários fatores 
genéticos e ambientais
Fenótipo 
Características
 monogênicas*
Características 
poligênicas e 
multifatoriais
GenéticoAmbiental
Tuberculose
Diabetes tipo 2
Espinha bífida
Mais comuns
Risco de recorrência mais baixo
Hemofilia
Fenilcetonúria
Mais raras
Risco de recorrência mais alto
DOENÇAS HUMANAS
Esquizofrenia
Doença Genética Doença Multifatorial
TIPOS DE DISTÚRBIOS GENÉTICOS E 
INCIDÊNCIA POPULACIONAL
Tipo Prevalência ao nascimento 
(por 1000)
Incidência populacional 
(por 1000)
Distúrbios por mutações 
cromossômicas
6 3,8
Distúrbios por mutações 
monogênicas
10 20
Distúrbios de herança 
multifatorial
~50 ~600
CLASSIFICAÇÃO DAS CARACTERÍSTICAS 
HUMANAS*
Características qualitativas ou descontínuas
>> Heranças monogênicas
>> Um gene
>> Sem efeito ambiental**
>> Distribuição populacional descontínua
* Borges-Osório. Genética Humana, 2001
Características quantitativas ou contínuas
>> Heranças poligênicas
>> Mais de um gene
>> Com influência ambiental
>> Distribuição populacional contínua
diversos fenótipos intermediários
Características semicontínuas
>> Heranças multifatoriais
>> Mais de um gene
>> Com influência ambiental
>> Distribuição populacional descontínua
• Variações fenotípicas contínuas
• Distribuição dos fenótipos em curva normal ou curva de Gauss
• Genes com efeitos aditivos
HERANÇA POLIGÊNICA OU QUANTITATIVA
Ação de vários genes 
+
Influência ambiental
CURVA DE GAUSS 
Estatura entre estudantes de uma Universidade
Relação entre o nº de alelos envolvidos e nº de fenótipos
• nº de alelos = nº de fenótipos – 1
• nº de fenótipos = nº de alelos + 1
EX: Cor da pele
Genótipos Fenótipo Nº de alelos 
aditivos
PPSS Negro 4
PPSs ou PpSS Mulato escuro 3
PPss ou ppSS ou PpSs Mulato médio 2
Ppss ou ppSs Mulato claro 1
ppss Branco 0
HERANÇA MULTIFATORIAL
• Determinada por vários genes com influência ambiental variável
• Distribuição populacional descontínua
• Fenótipos com limiar genotípico
 
HERANÇA MULTIFATORIAL
HERANÇA MULTIFATORIAL COM EFEITO DE LIMIAR
• Limiar marca uma ruptura na continuidade fenotípica 
1. Normais e afetados
2. Suscetíveis e não suscetíveis
• Limiar de suscetibilidade
Separa os indivíduos em dois grupos: 
LIMIAR GENOTÍPICO
• Limiar genotípico: quantidade mínima de genes de suscetibilidade necessários para 
que a característica se manifeste em um determinado ambiente
 Indivíduos suscetíveis a uma doença 
Podem ser pouco ou muito suscetíveis a uma doença
EX: 
Genes p: genes para a resistência a doença (genes normais)
Genes q: genes para a suscetibilidade a doença (genes alterados)
• Acima do limiar genotípico os indivíduos apresentam a anomalia ou são suscetíveis à doença.
• Abaixo desse limiar eles são normais ou não suscetíveis.
LIMIAR GENOTÍPICO
Mínimo: p4q0
Máximo: p0q4
Limiar: p1q3
HERANÇA MULTIFATORIAL COM EFEITO DE LIMIAR 
DIFERENCIAL PARA OS SEXOS
• Limiar genotípico difere entre os sexos
• Um sexo é mais suscetível que o outro
• Deve-se à interações hormonais e de desenvolvimento
EX: Estenose pilórica 
Prevalência: 1/200 homens; 1/1000 mulheres
Sintomas:
- Vômitos
-Constipação
-Perda de peso
GENES DE SUSCETIBILIDADE
➢ Variações genéticas comuns nas populações
➢ ~10 milhões no Genoma Humano
 
SNPs – Polimorfismos de Nucleotídeos Únicos
Consequências:
- Diversidade de características comuns
- Predisposição genética para doenças
Um local no genoma 
onde encontra-se 1pb 
diferente em mais de 
1% da população.
GENES DE SUSCETIBILIDADE
ESTUDOS DE ASSOCIAÇÃO
• Caso-controle
Defeitos de tubo neural Controles
Ex:
SNP (C > T) no gene MTHFR
> Enzima do metabolismo de folato
TESTES GENÉTICOS
Como determinar a influência relativa 
dos fatores genéticos e ambientais? 
ESTUDO DE GÊMEOS
• Gêmeos MZ e gêmeos DZ
• Taxa de concordância: grau de concordância de determinada característica entre 
gêmeos
Qual o grau de envolvimento dos genes na determinação de uma 
característica multifatorial?
HERDABILIDADE (h)
• % da variação populacional de uma característica que é devida a genes
• Indica se o papel dos genes na determinação de um fenótipo é grande ou pequeno
Ambiente → cDZ similar a cMZ (h~0)
Genética → cMZ muito diferente a cDZ; h~1,0
Ex: massa corpórea
h = 0,7 a 0,8 
Forte influência genética
h = (cMZ – cDZ)/(1-cDZ)
ESTUDOS DE ADOÇÃO
Crianças nascidas de pais que tiveram uma doença, mas que foram adotadas por pais 
que não possuem a doença. 
Exemplo de um estudo:
 
→ Esquizofrenia
• Crianças adotadas cujos pais biológicos eram afetados = 8 a 10% desenvolveram a doença
• Crianças adotadas de pais biológicos não afetados = 1% desenvolveram a doença
ESTUDOS DE ADOÇÃO
Exemplo de um estudo:
→ Alcoolismo
>> 105 homens (23-45 anos) adotados com 5 semanas de idade por pais não 
alcoólatras
• 55 pais biológicos alcoólatras → 20% de seus filhos se tornaram alcoólatras 
• 50 pais biológicos não alcoólatras → 5% de seus filhos se tornaram alcoólatras
RISCO DE RECORRÊNCIA (RR)
• Baseados em dados empíricos de estudos populacionais
• Os RRs são específicos para cada doença e para cada população
Ex: América do Norte para defeitos do tubo neural
>> Encontrado em 3% de irmãos de probando 
 Risco de recorrência para genitores que já tiveram um filho afetado é de 3 %
• O RR pode mudar de uma população para outra 
Ex: Estenose pilórica em meninos → Londres - 3,8% / Belfast - 9,6%
RISCO DE RECORRÊNCIA
1. O RR é maior se mais de um membro da família é afetado
2. Se a expressão da doença no probando for mais severa, o RR é maior
Ex: fissura de lábio e palato bilateral /fissura labial ou palatina / fissura unilateral:
Ocorrência de fissura de lábio e palato bilateral na família → RR será maior para 
membros da família comparado a ocorrência de fissura unilateral.
Ex: RR para irmãos de um defeito no septo ventricular (VSD):
RR de 3% se um irmão teve VSD; 
RR de 10% se dois irmãos tiveram VSD.
RISCO DE RECORRÊNCIA
3. O RR para a doença geralmente diminui em parentes mais remotos
Ex: Luxação congênita de quadril: 
RR para parentes de 1º grau = 5%
RR para 2º grau = 0,6%
RR para 3º grau = 0,4% 
Quanto mais próxima a relação de parentesco, 
maior o nº de genes compartilhados
Parentesco Proporção de genes em comum
Gêmeos monozigóticos 1
Parentes de 1º grau (genitores, gêmeos dizigóticos, irmãos, filhos) 1/2
Parentes em 2º grau (avós, tios, sobrinhos, netos, meio-irmãos) 1/4
Parentes em 3º grau (bisavós, bisnetos, primos em 1º grau ou primos-irmãos) 1/8
5. O RR para parentes de primeiro grau de um afetado é √p 
(p = frequência populacional da doença)
 
RISCO DE RECORRÊNCIA
4. O RR é maior se o probando for do sexo menos comumente afetado
Ex: Ocorrência de estenose pilórica em mulheres na família → RR maior 
para os membros da família.
Ex: Se a frequência é de 1/130, o RR é de 1/12.
Alcoolismo e drogadição Hipertensão arterial
Asma Inteligência
Câncer* Obesidade
Defeitos de tubo neural 
(Ex: Anencefalia, espinha bífida, encefalocele)
Personalidade
Diabetes melito tipo I e II Psoríase
Dislexia TDAH
Doença arterial coronariana Transtorno do Espectro Autista
Doença celíaca Transtorno do pânico
Doença de Alzheimer Transtorno obsessivo compulsivo
Esclerose múltipla Transtorno uni e bipolar
Esquizofrenia Tromboses (trombofilias)
Fissura de lábio e palato
Exemplos de condições/características multifatoriais
	Slide 1: HERANÇA POLIGÊNICA E MULTIFATORIAL
	Slide 2: HERANÇA POLIGÊNICA E MULTIFATORIAL
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5: CLASSIFICAÇÃO DAS CARACTERÍSTICAS HUMANAS*
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	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10: HERANÇA MULTIFATORIAL 
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13: LIMIAR GENOTÍPICO
	Slide 14: LIMIAR GENOTÍPICO
	Slide 15: HERANÇA MULTIFATORIAL COM EFEITO DE LIMIAR DIFERENCIAL PARA OS SEXOS
	Slide 16: GENES DE SUSCETIBILIDADESlide 17: GENES DE SUSCETIBILIDADE
	Slide 18: TESTES GENÉTICOS
	Slide 19
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	Slide 21
	Slide 22
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