aula 4.6 SNA (Parte 2)

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SNC (parte – 2)
Neurotransmissão neuromuscular
Exceção do SNA Simpático: ele joga Ach, na glândula suprarrenal, neste único caso, não há a presença de fibra pós-ganglionar, há estimulação direta. 
*** Pq o SNA simpático é caracterizado, como sendo o neurônio pós-ganglionar com noradrenalina, e o parassimpático sempre vai ser com Ach. ***
Síntese de Noradrenalina
Tirosina (aminoácido, que inicia a formação de Nora e Dopa)
Tirosina hidroxilase 
 Dopa
Dopa descarboxilase Dentro da vesícula, no neurônio pré 
 Dopamina 
 Noradrenalina (NA)
Ocorre um potencial de ação nesse neurônio pré-sináptico, com aumento do influxo de Ca+, 
 
 A, NA que é liberada da vesícula, desgarrada, porém ainda está dentro do neurônio pré-sináptico, vai ser quebrada pela enzima MAO (monoaminoxidase), produzindo metabólitos
A vesícula é levada, até a membrana, na membrana, a NA é liberada na fenda, então na fenda sináptica, onde é degradada em poucos segundos pela enz. ConT (catecolortometiltransferase, age no núcleo cotecol, ela transfere pra posição orto,do núcleo cotecólico, um grupo metil) nesse momento na fenda a NA tem 3 caminhos:
Pode ser degradada pela ConT,
Se ligar aos receptores pós-sinápticos, no neurônio pós-sináptico,
Ser recaptada por 1 proteína que joga NA dentro do neurônio pré-sináptico = receptação neuronal
*** Medicamentos agem, inibindo ou estimulando esses processos descritos***
No caso da serotonina, o processo é o mesmo, que descrito acima, com isso surgiram os inibidores da receptação neuronal da serotonina, para tratamento da depressão (fluoxetina, certralina, paroxetina, decitalopram).
Há tbm os antidepressivos tricíclicos, ou seja, que inibem a receptação de noradrenalina e de serotonina (aumentam a concentração de serotonina e de NA). Um dos primeiros antidepressivos, que age principalmente na NA, depois desses vieram os inibidores da receptação neuronal da serotonina, pq ela é mais especifica, ligada ao estado de humor (enfrentar dias de chuva, decepções).
Outra possibilidade, é a inibição da MAO, (aumenta a NA), pq vai ter mais NA para liberar, existe os inibidores da MAO, os IMAO. 1 dos primeiros medicamentos para depressão, porem eram irreversíveis, ligavam e não desligavam mais da MAO, e causava muitos efeitos colaterais, qnd se tomava o IMAO, e comia coisas fermentadas (queijo, vinho, que são ricas em tiramina) que é a tirosina, dava uma hipertensão grave e morte, utilizado muito pouco, mais ainda existe no mercado. 
Drogas que aumentam a liberação de NA: as anfetaminas que foram retiradas do mercado, hoje existem as anfetaminas mais leves, os anorexígenos (dualidi, imebex), o efeito principal é aumentar a liberação de NA, e diminuem a receptação neuronal de NA, potencializando a quantidade de NA. A cocaína (droga de abuso atua desse modo só que na NA, dopa e serotonina, principalmente NA), na falta dela, os anorexígenos podem ser usados com álcool, para obter esse efeito “paranoia”, “neura”, ficar sem dormir, tem sede, fica eloquente. 
Na esquizofrenia, há um aumento exagerado de dopamina (por isso se usa os antagonistas dos receptores de dopamina, o Haldol).
*** Cocaína, não é causadora de dependência física, só psíquica. Cafeína, causa dependência física***
Receptação vesicular
NA livre, 
MAO
0NAa
Algumas substâncias (reserpina, guanetidina, impedam), podem agir nessa membrana, impedindo a receptação vesicular pela MAO, destruía os estoques de NA. Elas destroem a vesícula, criam poros por onde a NA, sai e é destruída pela MAO; possuem altos efeitos colaterais, pouco usados (um dos 1ºs medicamentos para depressão e HAS). NA livre, a MAO vai lá e quebra a NA, isso diminui o tônus simpático. 
Reserpina: droga heroica (efeito grande em pequenas doses), usada em casos raros, com um diurético, tem efeito sinérgico, e usada em baixas doses, causa depressão gravíssima, suicídio e impotência. 
Guanetidina: tem menor potência, mais causa os mesmos efeitos. Ambas drogas são simpaticolíticas. 
SNA, CLASSES:
Simpaticomimético: imitam os efeitos do Sistema simpático, são os agonistas.
Simpaticolíticos: bloqueiam a ação simpática, antagonistas (diminuem o efeito simpático, e o tônus simpático)
Os fármacos que afetam as terminações simpáticas, vão afetar a síntese, o armazenamento. Simpaticomiméticos de ação indireta: um que inibe a receptação neuronal de NA (indireto, pq aumenta a NA na fenda, pq diminui a receptação). 
Fármacos que afetam a síntese: 
Metildopa: imita a Dopa (3 teorias) – simpaticolítica (diminuem o tônus simpático). 
Forma, a metilnoradrenalina (agonista fraco) qnd comparado a NA. Tirosina vai pra Dopa, se entra a metildopa, forma a metildopamina, que vai formar a metilnoradrenalina, que segundo essa teoria, é um agonista fraco, comparado com a NA verdadeira.
A metilnoradrenalina por ser fraca, não tem efeito nenhum
A metildopamina se liga a dopadescarboxilase– trava a dopadescarboxilase, não formando a noradrenalina.
Simpaticomiméticos de ação indireta
Tiramina, pq ela é a trosina, ela aumenta a NA, porem depende de um monte de enzimas.
ADT (antidepressivos tricíclicos: imipramina, amitriptilina, nortripitilina) inibem a receptação neuronal de NA. Inibem de forma mista ...
Cocaína - inibe a receptação neuronal de NA, dopamina ....
IMAO, diminui a quebra da NA, dentro do neurônio pré, vai haver mais NA pra liberar, usada como antidepressivo.
Anfetaminas e análogos (anorexígenos) – aumenta liberação e inibe a receptação neuronal.
Efedrina, aumenta a liberação de NA (efeito indireto), agonistas de Alfa e Beta (efeito simpaticomimético direto), (maradona na copa de 94 nos EUA – foram encontrados resíduos em sua urina, é um estimulante)
Tiramina/tirosina: queijos, vinhos, cerveja (alimentos fermentados) aumentam as reservas neuronais de catecolaminas, pq ela faz parte da cascata de formação.
IMAO (efeito antidepressivo)
Inibir MAO, diminui a degradação das catecolaminas NA, aumentando a meia vida das catecolaminas em geral, tem o efeito antidepressivo, porém tem muito efeito colateral. São pouco utilizados. 
Anfetamina
Proibida no Br, e em grande parte do mundo, facilidade para ficar acordado dias, vai aumentando a produção e inibe a receptação, porém 1 efeito colateral é dormir na hora da prova, pq o estoque de NA, foi exaurido, não há tirosina, pq não se alimenta bem não forma a NA, e não tem NA. Inverte o transporte vesicular, o que era para ser armazenado é liberado.
Anorexígenos: (dietilpropiona, inibex, dualid)
**Tem uma classe nova de antidepressivos que são os atípicos: inibem a receptação da serotonina e de outros tbm, são os mais novos. **
** Sibutramina, antes receita branca; saiu do mercado e voltou como receita azul, ela emagrece, porém, é antidepressivo. **
Adrenalina (simpaticomimético)
Na PCR – age em beta1, efeito cronotrópico positivo (aumenta a frequência cardíaca) e inotrópico positivo (aumenta a força de contração).
Asma – beta 2 (bronco dilatação) e alfa 1 (diminui a secreção)
Choque anafilático – alfa1 (faz vasoconstrição) trata a vasodilatação generalizada, edema de glote e hipotensão. 
Como adjuvante em anestésicos locais – vasoconstrição, age em alfa 1; exemplo xilocaína, tem 1% de adrenalina. Para diminuir secreção, sangramento e cicatrizes hipertróficas. Dentista utiliza pra prolongar o efeito da anestesia, ele não vasa e fica por mais tempo no local, com a vasoconstrição ela aprisiona o anestésico no local.
Padrão ouro para o Choque anafilático: 1° adrenalina 2º corticoides 3º anti-histamínico.
Agonistas
Agonistas beta 2 adrenérgicos
Asma e para trabalho de Parto prematuro beta 2 no útero, relaxa a musculatura do útero. 
Agonistas receptor alfa 1 adrenérgicos
Fenilefrina é o principal. Uso na renite infecciosa, resfriado, gripe, rinite alérgica e como midriatico para dilatar a pupila.
Agonistas alfa 2 adrenérgicos
Tem ele, Pré-sináptico, e tem elepós sináptico, qnd libera muita noradrenalina, ele o Alfa2, vai dar uma informação que é pra diminuir a liberação, ele é tbm um simpaticolítico, agonista do alfa2, esse alfa2, serva como sentinela, se a liberação está muito alta, informa pra não liberar mais, é simpaticolítico.
Exemplo: Clonidina: anti-hipertensivo, diminui o fluxo simpático, simpaticolítica, assim como a metildopa dá muito sono, diminui a pressão intra-ocular (glaucoma) e a HAS.
(Momento dito da empada, que começou a cair da bicicleta, agora está no asilo)
Antagonistas
Inibidores de Alfa 1
Prazosin –anti-hipertensivo, bloqueia alfa1, diminui a resistência vascular periférica, causa a hipotensão ortostática, os barorreceptores não conseguem ajustar a PA. 
Inibidores de alfa 2
Iombina – melhora a disfunção erétil, devido vasculopatia e diabetes melito. É afrodisíaco. Caiu a venda após o Viagra. 
Nafazolina e derivados= descongestionantes nasais, que levam a HAS secundária. 
Prazosin outro uso é no feocromocitoma = Tumor na medula suprarrenal, “aumenta as catecolaminas”, usa-se prozosin para diminuir o sistema simpático, e diminuir a hipertensão secundária ao tumor, reduz a PA antes do tratamento cirúrgico. Pode usar tbm Clonidina.
Antagonistas beta adrenérgicos
Há os beta1 , e os não seletivos (propranolol)
Labetalol e carvedilol, bloqueiam receptor beta e alfa.
Seletivos (atenolol, e esmolol) 
Usados para HAS (por 2 mecanismos: diminui a frequência cardíaca (cronotropismo negativo), e inotrópico negativo); arritmias cardíacas bloqueando B1(diminui a velocidade de condução do impulso no miocárdio), e diminui a secreção de renina, liberada pela NA, no receptor B1, diminui renina, diminui angiotensina II, diminui a PA.