13 pág.
Denunciar
Enviado por
Martina Turcato
Pré-visualização | Página 1 de 2
FUNFUNFUNFUNÇÇÇÇÃO ÃO ÃO ÃO HEPHEPHEPHEPÁÁÁÁTICATICATICATICA UFSM – CCS Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas Bioquímica Clínica II 1)Anatomofisiologia do Fígado 2)Funções do fígado 3)Metabolismo da Bilirrubina 4)Avaliação bioquímica da função hepática 5)Hepatopatias Pontos a serem abordados: 1) Localização do Fígado Constituição do Fígado � 1,2 a 1,5 Kg no adulto ���� iiiirrigação sanguínea ⇛ 1500 ml/min � localizado no quadrante superior direito do abdomen Tríade porta Canais biliares Artéria hepática Veia porta � composto por unidades funcionais � LLLLÓÓÓÓBULOSBULOSBULOSBULOS � tecido conjuntivo vasos canalículos biliares. �células parenquimatosas ⇒⇒⇒⇒ ao redor da veia hepática HEPATÓCITOS ���� função metabólica hepática �sinusóides hepáticos revestidos pelas células de Kupfer • Mitocôndrias fosforilação oxidativa / oxidação de ácidos graxos. • Lisossomas enzimas proteolíticas • Retículo endoplasmático • síntese de ácidos biliares e metabolismo de medicamentos • metabolismo da bilirrubina, detoxicação de drogas, • síntese de colesterol • Microtúbulos e microfilamentos formato da célula e força contrátil HEPATHEPATHEPATHEPATÓÓÓÓCITOSCITOSCITOSCITOS grande área de contato com os sinusóides e com as secreções e excreções dos hepatócitos �desenvolvimento morfológico completa-se no 3333ºººº mês demês demês demês de gestação. � retardo no desenvolvimento funcional do fígado ⇛ ausência de glicoroniltransferaseglicoroniltransferaseglicoroniltransferaseglicoroniltransferase em prematuros ocasiona ICTERICTERICTERICTERÍÍÍÍCIA NEONATALCIA NEONATALCIA NEONATALCIA NEONATAL As células hepáticas estão em contato com a circulação sanguínea de um lado e o canalículo biliar do outro. 2) FunFunFunFunçççções do fões do fões do fões do fíííígadogadogadogado • metabmetabmetabmetabóóóólicalicalicalica • ssssííííntese ntese ntese ntese • hematolhematolhematolhematolóóóógica gica gica gica • excretexcretexcretexcretóóóóriariariaria • armazenamento Metabolismo dos Hidratos de CarbonoMetabolismo dos Hidratos de CarbonoMetabolismo dos Hidratos de CarbonoMetabolismo dos Hidratos de Carbono • glicogênese� glicogenólise� equilíbrio • glicogênese ( gli� glicogênio ) • glicogenólise ( glicogênio � gli) • gliconeogênese (aa�glicose) 2.1. Metab2.1. Metab2.1. Metab2.1. Metabóóóólicalicalicalica 70-99 mg/dL Metabolismo de ProteMetabolismo de ProteMetabolismo de ProteMetabolismo de Proteíííínasnasnasnas • maioria das proteínas séricas são sintetizadas no fígado. • exceções no adulto: γγγγ globulinaglobulinaglobulinaglobulina eeee HbHbHbHb (RN (RN (RN (RN ���� HbHbHbHb)))) • velocidade síntese � degradação � constante • formação de uréia � remoção de amônia Metabolismo dos LipMetabolismo dos LipMetabolismo dos LipMetabolismo dos Lipíííídiosdiosdiosdios • principal fonte da produção e metabolismo das lipoproteínas plasmáticas • colesterol é formado (∼ 0,5 g colesterol / dia ) • 80% colesterol disponível é convertido em : ác. biliares primários e secundários �síntese de ác. biliares: primários � ác. cólico, ác. Quenodesoxicólico (#) secundários � desoxicólico e litocólico ����ác. biliares � condutos biliares � vesícula biliar 90% são reabsorvidos e retornam � circulação portal � Circulação Enterohepática 2.2. Síntese áááácccc. biliares. biliares. biliares. biliares � condutos biliares � vesícula biliar 90% são reabsorvidos e retornam � circulação portal � CirculaCirculaCirculaCirculaçççção ão ão ão EnterohepEnterohepEnterohepEnterohepááááticaticaticatica armazenada na vesícula biliar ∼ 600 a 1000 ml/dia de bile/dia Composição: • Ácidos graxos • • Ácidos biliares • • Sais biliares (#) • • Pigmentos biliares (+ bilirrubina) • • Na+, K+, Ca++, Cl-, HCO3-, H2 O BileBileBileBile 80% ácidos biliários primários BILE Bile Bile Bile Bile producedproducedproducedproduced in in in in thethethethe liverliverliverliver Ác. Biliares + taurina ou glicina � sais biliaressais biliaressais biliaressais biliares emulsificação de gorduras diminuem a tensão superficial digestão e absorção no intestino delgado ativam lipases no intestino 2.3. Armazenamento2.3. Armazenamento2.3. Armazenamento2.3. Armazenamento ferro, glicídios, lipídios e vitaminas A1, B12 2.4. Desintoxicação desintoxicação dos xenobióticos: 1-fixação de um componente a uma proteína ⇒ bilirrubina + albumina chumbo + hemoglobina 2-modificação do composto para ser excretado ⇒ conversão do amoníaco em uréia ou da bilirrubina em seu diglicuronídio. metabolismo de medicamentos biotransformação de muitas drogas e toxinas) eliminação de metabólitos exógenos e endógenos (galactose e amônia) 2.5. Hematológica RN � síntese de Hb Adulto sintetiza: fibrinogênio, protrombina e heparina. 2.6. Excreção �excretar os produtos metabólicos finais � substâncias exógenas � destruição de células velhas por fagocitose Hemólise das hemácias senis ( SER e células de Kupffer) BilirrubinaHeme ferro globina Fígado (depósito) 3. METABOLISMO DA BILIRRUBINA3. METABOLISMO DA BILIRRUBINA3. METABOLISMO DA BILIRRUBINA3. METABOLISMO DA BILIRRUBINA Bile Aa - reutilização Heme Plasma – liga-se a transferrinaFígado - depósito conjugação �Uridina difosfato glicuronil transferase hidrólise � Urobilinogênios Urobilina Urina e FezesEstercobilina Hepatócito ββββ glicuronidase produção, captação, armazenamento metabolismo e excreção da bilirrubina hiperbilirrubinemia� 4.Avaliação bioquímica da função hepática Lesão hepatocelular aguda Doença crônica do fígado Obstrução do trato biliar ICTERÍCIA � coloração amarelada do plasma, pele, e membranas mucosas � acumulo de bilirrubina � BT > 2 a 3 mg/dL 1)HIPERBILIRRUBINEMIA NÃO CONJUGADA: Presença de bilirrubina não conjugada em excesso no sg. circulante • Icterícia fisiológica ou neonatal • Anemia hemolítica aguda ou crônica • Síndrome de Crigler-Najjar • Síndrome de Gilbert Icterícia fisiológica ou neonatal: resulta da imaturidade do mecanismo de conjugação OU Produção aumentada de bilirrubina Bilirrubina não conjugada não ultrapassa a barreira renal – não é excretada na urina TODOS os RN apresentam B Indireta > que adultos saudáveis No soro: • Bilirrubina INDIRETA ( BT e BD N) • Urobilinogênio KernicterusKernicterusKernicterusKernicterus (encelopatia bilirrubínica) � lesão e morte das células nervosas Bilirrubina não conjugada atravessa a barreira hematoencefálica Em níveis elevados Anemia hemolítica aguda ou crônica Bilirrubina Não conjugada Icterícia hemolítica Destruição excessiva de hemácias circulantes •Congênita ex.: hemoglobinopatias •Adquirida ex.: medicamentos, exposição a agentes químicos Distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina SSSSííííndrome de Criglerndrome de Criglerndrome de Criglerndrome de Crigler----NajjarNajjarNajjarNajjar: �doença genética rara �atividade da UDP glicuroniltransferase pode estar: totalmente ausente � tipo I reduzida � tipo II � BT BD Urobilinogênio - N SSSSííííndrome de Gilbertndrome de Gilbertndrome de Gilbertndrome de Gilbert: �defeito no transporte da membrana ou por um defeito da incorporação hepática de bilirrubina não conjugada � hereditária benigna de hiperbilirrubinemia ( até 3 mg/dL) DistDistDistDistúúúúrbio hereditrbio hereditrbio hereditrbio hereditáááário do metabolismo da rio do metabolismo da rio do metabolismo da rio do metabolismo da bilirrubinabilirrubinabilirrubinabilirrubina No soro: BT BD
