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Função hepática O fígado é composto por 3 sistemas: 1. Hepatócitos bioquímico: realizam reações metabólicas, síntese e degradação de macromolécula; • Síntese de proteínas - principalmente plasmáticas •Metabolismo de ácidos nucleicos; •Metabolismo de lipoproteínas (HDL e VLDL); • Síntese (estado alimentado) e degradação (jejum) de glicogênio; •Metabolismo aeróbico e anaeróbio de glicose; •Metabolismo de fármacos; •Metabolização de amônia em ureia; • Armazenamento de ferro e vitaminas; •Metabolismo de aminoácidos; • Síntese de albumina e fatores de coagulação; • Síntese de hormônios; 2. Sistema biliar: síntese de bilirrubinas e sais biliares; A degradação da hemácia libera hemoglobina rica em grupo heme que será degradada nas células de Kupfer no fígado e no baço. Em seguida, o grupo heme será convertido em bilirrubina não conjugada que vai para os hepatócitos, onde será conjugada ao ácido glicurônico (polar - hidrofílico) fazendo com que a bilirrubina seja transportada pelos fluidos corporais. Será secretada pelos canalícelos biliares. 3. Sistema retículo endotelial: sistema imune e regeneração do grupo heme e degradação de globinas. Células de Kupfer = tipo de macrófago • Importante papel no sistema imunológico: reconhecem qualquer tipo de antígeno, fagocitam ele e promovem sua degradação intracelular, além de apresentar pedaços da célula degradada para células específicas; • Quebra da hemoglobina -> grupo heme -> bilirrubina 1 Maria Eduarda Martins Campos e Fagundes - 74C Bioquímica aplicada à medicina - 2º período RESUMO FUNÇÕES DO FÍGADO: Funções circulatórias: transporte do sangue da circulação porta para a sistêmica; Funções de secreção: bile Funções de desintoxicação: transforma substancias não polares através da conjugação; Funções hematológicas: hematopoiéticas, principalmente no embrião; Funções imunológicas: células de Kupfer; Funções metabólicas: metabolismo de carboidratos, proteínas, lipídeos e vitaminas. Os testes de função hepática não nos permite avaliar quantitativamente a capacidade funcional dos hepatócitos, mas sim a existência ou não de lesão hepática, a extensão da lesão e o tipo de lesão. O s testes de função hepática são realizados em amostras de sangue e medem os níveis de enzimas e outras substancias produzidas pelo fígado; podendo indicar obstrução do trato biliar, lesão hepatocelular aguda ou doença crônica do fígado. Albumina • Sintetizada no fígado, na forma de pro-albumina. • Sua síntese é diminuída pela produção de citadinas inflamatórias, processo patológico hepático ou deficiência da absorção ou ingestão de aminoácidos. • Função: transporte e armazenamento de ácidos graxos, esteroides, bilirrubina, fármacos e íons; regulação osmótico; • A concentração de albumina pode estar alterada por outros fatores alem de capacidade do fígado afetada. Fosfatase Alcalina • Origem principalmente hepática, mas também está presente nos ossos, intestino e placenta; • Elevação pode ser de origem óssea (40% síntese) - raquitismo, osteosacromas, fraturas • Excretada na bile • Elevação mais marcante nas obstruções extra-hepáticas (cálculos ou câncer na cabeça do pâncreas) so que nas intra-hepáticas; • Síntese aumentada em qualquer mecanismo de obstrução da arvore biliar —> coletase •Muito elevadas: tumores hepáticos, metástases hepáticas, granulomas, nódulos, cistos hepáticos; • Podem ser a única alterção laboratorial observada Gama GT • Enzima de excreção biliar; • Originada no fígado, órgãos trato GI, rins, tecido prostático; • Enzima mais sensível, pois não precisa de grande extensão de lesão para aparecer e os valores se elevam rapidamente e perduram mais tempo no sangue; • Cerca de 90% das doenças hepatobiliares possuem elevação dessa enzima; • Elevação em neoplasia 1ª e 2ª; elevação transitória no uso de drogas; pancreatite aguda e crônica; • Valores elevados em colestases intra e extra hepáticas; 2 • Hepatite alcoólica observa-se valores elevados = álcool induz a aumento da síntese da enzima devido a necrose tecidual induzida pelo álcool. Aminotransferase • Indicativo sensível de lesão ou necrose no hepatócito; • Presente no miocardio, musculatura esquelética, rins, pâncreas, SNC e hemácias • Detecção de hepatites virais; • ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST ou TGO) • 70% mitocondrias • Presente em outros órgãos alem do fígado - principalmente musculatura esquelética e cardíaca; •Meia vida 17h; • ALANINA AMINOTRANSFERASE (ALT ou TGP) • Citoplasma • Elevada quantidade no fígado; • Raramente encontrada em doenças não hepáticas; •Meia vida 27h. Determinação da atividade das enzimas séricas: 1) Indicadores de lesão celular: • Fase aguda = ALT >AST • Fase crônica = AST>ALT 2) Indicadores de colestase: PAL e GGT 3) Indicadores de tumor hepático: PAL e GGT 4) Índice de Ritis: AST/ALT • < 1 = hepatite viral aguda ou toxica •≈ 1 = hepatite viral colestátiica ou crônica com esteatose • > 1 = hepatite crônica ativa ou cirrose • >>> 1 = cirrose descompensada, carcinoma A BILIRRUBINA é um produto metabólico da metabolização do grupo heme das hemeproteínas (protoporfina contendo ferro. A bilirrubina é insolúvel em água, logo é transportada ao plasma pela albumina até os hepatócitos, onde é produzida bilirrubina conjugada (hidrofílico) e é excretada na bile. Bile • Fluido sintetizado pelo fígado, armazenado na vesícula biliar e secretada através do dos dutos biliares no duodeno; • Constituição: AMINOTRANSFERASE ALBUMINA (baixa) GAMA GT FOSFATASE ALCALINA Lesão aguda dos hepatócitos Doença crônica Colestase Cirrose e colestase 3 • Sais biliares: emulsifica/separa a gordura para reconhecimento das lipases pancreáticas; • Colesterol: excesso é secretado pela bile; • Eletrólitos; • Fosfolipideos; • Bilirrubina indireta - urobilinogênio; • Funções: Eliminação de produtos de metabolismo, excesso de colesterol e produtos tóxicos insuficientemente solúveis para serem eliminados pelos rins; emulsificação de gordura na luz intestinal. 4 5 Acúmulo de bilirrubina no plasma - NEONATOS - A bilirrubina não conjugada é transferida da albumina para outras proteínas de membrana. No SNC ela é neurotoxina e causa lesão cerebral irreversível em neonatos. - Em neonatos, a concentração de bilirrubina não conjugada deve ser monitorado cuidadosamente. - Fototerapia -> UV converte forma não solúvel em uma forma CIS solúvel que será excretada na urina - A taxa de hemólise é aumentada = mais exposição de hemoglobina = mais síntese de bilirrubina não conjugado -> Fígado imaturo não consegue converter esse excesso de bilirrubina não conjugada -> pode gerar icterícia, pois armazena na pele por ser insolúvel - ANEMIA HEMOLÍTICA - A taxa de produção de bilirrubina não conjugada excede a capacidade de depuração do fígado -> aumento transiente dos níveis séricos de bilirrubina não conjugada - Ex: sindrome de Gilbert e Sindrome de Crigler-Najjar - mutação do gene da UDP glicorunil transferase - ICTERICIA - Aumento da bilirrubina do soro: > 2,0 mg/dL - Pele ou esclerótica amarelada - Excesso de pimento biliar no sangue passando para os tecidos - A bilirrubina não conjugada não é solúvel em solução aquosa e é firmemente complexada a albumina no plasma. Assim, ela não é excretada na urina; enquanto a conjugada, mesmo em altos níveis, pode ser excretada pela urina, visto sua solubilidade em água. - CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINA - Aumento da síntese de bilirrubina (aumento do catabolismo do heme = mais bilirrubina indireta) - Diminuição da velocidade de conjugação (baixa taxa de conversão de bilirrubina indireta em direta) - Alterações no processo de excreção de origem mecânica; - Obstrução extra-hepática, como cálculo no canal colédoco -> aumento da bilirrubina direta; fezes com cor clara pela ausência de estercobilina e urobilina e urina é escura por conter bilirrubina conjugada e não urobilina;- Obstrução intra-hepática: árvore biliar ou edema inflamatório no fígado - diminui o fluxo, mas não o interrompe. 6 - Hiperbilirrubina = aumento da bilirrubina sérica caracterizada pela presença de icterícia - Não conjugada: degradação excessiva de hemoglobina; captação hepática diminuída; conjugação hepática deficiente; - Conjugada: diminuição da excreção intra-hepática de bilirrubina conjugada; diminuição da excreção extra-hepática de bilirrubina conjugada. 7
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