Sistema Hepático

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Função e Disfunção do 
Tecido Hepático
Introdução
• É a maior órgão/glândula do corpo humano
• Peso médio de 1500g
• Possui capacidade de se regenerar
Recebe fluxo sanguíneo de 2 fontes 
(duplo):
a) Artéria hepática (proveniente da AORTA = 
supre 1/3 do fluxo)
b) Veia porta:
 supre demais 2/3 do fluxo – rico em 
nutrientes
 coleta sangue drenado do sistema 
digestório (CIRCULAÇÃO 
ENTEROHEPÁTICA).
Sistema de Vascularização Hepática
Funções Hepáticas
Síntese de:
• aminoácidos não essenciais
• proteínas plasmáticas:
– Albumina, transferrina, ceruloplasmina
– Transportadores de hormônios
– Fatores de coagulação, fibrinolíticos e fibrinogênio
– Fatores de crescimento
– Globulinas
– Lipoproteínas (VLDL, LDL, HDL)
 Síntese Protéica
a. Metabolismo Energético e de Carboidratos:
 Manter glicemia
 Vias metabólicas:
 Glicogênese
 Gliconeogênese
 Glicogenólise
b. Metabolismo Protéico:
 Converter AMÔNIA em uréia
c. Metabolismo Lipídico:
 lipoproteínas
 Regulação do Metabolismo de Nutrientes
 Vitaminas lipossolúveis: 
 A, D, E e K
 Vitamina B12
 Ferro
 Ácido fólico
 Armazenamento de Substâncias
 Não é um órgão endócrino
 Converte hormônios e vitamina nas suas formas ativas:
– Hidroxilação da Vitamina D:
• Forma ativa: 25-hidroxicolecalciferol
– Caroteno é convertido em vitamina A
– Folato é convertido em ácido 5-metiltetraidrofólico
– Desiodinização da Tiroxina (T4) em Triiodotironina (T3)
– Síntese de IGF-1
 Função “Endócrina”
 Células Kupffer
 80 a 90% dos macrófagos do sistema reticuloendotelial
 Filtro para circulação sistêmica
 Removem partículas estranhas:
- Bactérias
- Endotoxinas
- Parasitas
- Eritrócitos senescentes
 Função Imunológica
 Função mais importante para o sistema digestório
 Bile: (900ml/dia)
- Componentes:
- Ácidos biliares:
- Colesterol e Fosfolipídeos
- Pigmentos biliares e Fluido aquoso rico em bicarbonato
 Secreção gastrointestinal essencial para:
- Excreção de solutos que não possam ser excretados pelos rins
- Digestão e absorção lipídica
 Formação e Secreção da Bile
 Exógenos:
 Drogas
 Toxinas
 Endógenos:
 Sais biliares
 Bilirrubina
 Hormônios
Metabolismo, conjugação e excreção de compostos: Destoxificação
• Fígado:
– responsável por 60% da
destoxificação orgânica.
• Processo de eliminação de xenobióticos
• Objetivo principal:
– ↑ hidrossolubilidade de substâncias,
para ocorrer sua eliminação (urina ou
bile)
Disfunções Hepáticas
 Astenia/fadiga
 Náuseas e vômitos
 Dor no hipocôndrio direito
 Prurido
 Icterícia
 Sinais Clínicos das Hepatopatias
• Sintoma mais específico da hepatopatia
• Causa:
– HIPERbilirrubinemia
• Associa-se:
– Colúria (urina escura)
– Acolia fecal (branca)
 Icterícia
A bilirrubina é um pigmento de coloração amarelada que surge como resultado da 
degradação dos glóbulos vermelhos, sendo metabolizada e eliminada pelo fígado, em 
conjunto com a bile, através do intestino. A icterícia pode surgir quando há alterações 
em qualquer fase deste processo de produção até a eliminação.
• Exame Físico
• História Clínica:
 Fatores de risco:
– Consumo de álcool, drogas ou
medicamentos
– Contatos sexuais de risco
– Toxicodependência
• Fatores de risco:
– Transfusões
– Viagens
– História familiar (hereditária)
– Diabetes, obesidade, dislipidemia e
dieta hiperlipídica
 Diagnóstico de Doença Hepática
Testes Sorológicos
• Enzimas hepáticas:
– Aspartato aminotransferase (AST)
– Alanina aminotransferase (ALT)
– Desidrogenase lática (LDH)
• Enzimas (colestase):
– Fosfatase alcalina (FA)
– Gama glutamil transpeptidase (GGT)
• Bilirrubinas:
– ↑ bil. Conjugada → Lesão hepática ou biliar
• Albumina
• Globulinas
• Amônia
• Tempo de protrombina (x Vitamina K)
Padrões de Lesão Hepática
Hepatocelular:
- Lesão hepatócitos
- ↑ ALT
Colestático:
- Supressão da bile
- ↑ FA e GGT
Misto
- ↑ ALT/AST e FA e GGT
 Dados Complementares para o Diagnóstico
Gama glutamiltrasnferase (GGT)
H: 2 a 30 ou até 50UI/L
M: 1 a 24 ou até 30UI/L
Aspartato amino-transferase (AST)
ou
Transaminase glutâmico-oxaloacético (TGO)
H: 10 a 35 ou até 38
M: 10 a 31 ou até 32
Alanina amino-trasnferase (ALT) 
ou
Transaminase glutâmico-pirpuvica (TGP)
H: 9 a 43 ou até 41
M: 9 a 36 ou até 31
Bilirrubinas séricas
Total: 0,2 a 1,2mg/dL
Direta: 0,1 a 0,4mg/dL
Indireta: 0,1 a 0,8mg/dL
 Parâmetros Bioquímicos
Estas enzimas normalmente são contidas dentro das células do fígado. Se o fígado estiver com algum problema, as células
derramam as enzimas na corrente sanguínea, elevando os níveis destas enzimas no sangue e sinalizando o problema que
possa existir.
HEPATOPATIAS
Agudas
Destruição dos 
hepatócitos
Função hepática 
PRESERVADA
Crônicas
 hepatócitos
FIBROSE
Alteração da 
circulação 
hepática
Tipos Características
Hepatite A
Inicio rápido;
Transmissão: via fecal-oral;
Contraída através de água potável, alimentos e águas de esgoto contaminada;
Sintomas: anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal no quadrante superior direito, urina escura e icterícia;
Hepatite B e C
Começo lento;
Podem evoluir para quadro crônico: CIRROSE E INSUFICÊNCIA HEPÁTICA
Transmissão: sangue, derivados de sangue, sêmen e saliva;
Hepatite D
Depende do vírus B para sobreviver e propagar em humanos;
Pode ser uma coinfecção ou superinfecção;
Transmitido freqüentemente por contato sexual ou uso de droga intravenosa;
Freqüente se torna CRÔNICA!
Hepatite E
Transmissão: uso de drogas intravenosas; contato sexual; via oral-fecal; água contaminada;
Fatores de risco: condições de superlotação e insalubres;
 Hepatites Virais Agudas
• Complicações:
– Necrose hepática;
– Evolução para hepatite crônica;
– Manifestações extra-hepáticas (artralgias, artrite, urticária, vasculite cutânea e
Pancreatite)
• Sintomas da Hepatite Viral Aguda:
– 1ª fase: febre, artralgia, artrite, erupção cutânea (rash) e angioedema;
– 2ª fase - pré-icterícia: mal-estar, fadiga, mialgia, anorexia, náusea, vômito, disgeusia e
disosmia (perda parcial da fala), dor epigástrica ou no quadrante superior direito;
– 3ª fase – ictérica (após dias a 1 semana): icterícia;
 Neste caso, a icterícia se desenvolve rapidamente, o fígado fica com
aspecto hemorrágico e com perda total e rápida das suas funções.
 Hepatite Aguda Fulminante
• Características:
– necrose
– inflamação hepatocelular
– Duração > 6 meses até 1 ano;
• Etiologia (CAUSAS):
– Auto-imune;
– Virais (Hepatite B, C e D);
– Metabólicas (doença de Wilson;
Hemocromatose);
 Hepatite Crônica
• Acúmulo de gordura (TG) no fígado;
• Células inflamatórias circundando as gotículas
de gordura;
• Associa-se com tecido fibroso no fígado;
• CAUSAS:
– drogas,
– anomalias congênitas
– distúrbios metabólicos adquiridos:
• DM Tipo 2,
• lipodistrofia,
• bypass ielojejunal,
• obesidade e desnutrição
 Esteato-Hepatite não Alcoólico (EHNA)
ÁLCOOL
↑ álcool 
desidrogenase
ACETALDEÍDO
+
↑ NADH (Doação de H+)
 Ciclo de Krebs↓ Oxidação de AG
↑ TG
(Hiperlipidemia)
(VLDL)
 Doença Hepática Alcoólica
Álcool 
Acetoaldeído
Ativação de 
vitaminas 
diminuída
(Hipovitaminose)
Inflamação 
e 
necrose
Hepato-toxidade
Hidrogênio
Repõe a gordura 
como fonte de 
energia e a 
acumula
Esteatose hepática
Hepatite
Cirrose
Álcool  acetaldeído (subproduto tóxico)  dano à estrutura e membrana Mitocondrial
 Consiste em fibrose do parênquima hepático que resulta em formação de nódulos
 Alterações das capacidades funcionais dos hepatócitos e a circulação porta
 Classificação:
- Metabólicas
- Virais (B e C)
- Alcoólica ( 5 a 10 anos – 60 a 80g/dia)
- Fármacos (isoniazida, MTX, metildopa)
- Auto-imune
- Biliares
- Criptogênicas (etiologia desconhecida
 Doença Hepática Crônica
Cirrose
 Cirrose 
Cirrose
• Destruição dos hepatócitos e substituição do tecido hepático funcional por um tecido cicatricial
(fibrose)
• Perda Funcional
• Estágio avançado de agressão crônica• Presença de fibrose
• Formação nodular difusas
• Desorganização da arquitetura
• É uma doença irreversível e a indicação é somente o transplante hepático.
Cirrose
Etiologia da doença:
o Galactosemia (é um doença hereditária no qual o corpo não consegue metabolizar galactose em glicose)
o Tirosinemia (aonde o organismo não consegue metabolizar o aminoácido tirosina)
o Doença de Wilson
o Virais: Hepatite B,D e C
o Alcoólica: Ingestão de álcool em média de 80g/dia (para homens) e 60g/dia, para mulheres em um período
de 10 anos.
o Induzidas por fármacos: Metrotrexato, isoniazida, oxifenisatina e alfa-metildopa.
o Auto-Imune: Afeta principalmente mulheres
o Biliares: A bile acumulada no fígado causa um processo inflamatório com dano aos canais biliares e aos
hepatócitos, que são lentamente destruídos, com formação de fibrose e posterior cirrose.
• Acúmulo excessivo de líquidos na cavidade 
abdominal;
• Causas:
– Hipertensão portal;
– Hipoalbuminemia;
– Maior reabsorção de Sódio;
– Vasodilatação esplâncnica;
• Complicações: 
– Peritonite bacteriana;
– Hidrotórax hepático;
– Hérnias da parede abdominal;
 Ascite 
Terapias:
Primária: restrição de sódio;
Terapia dietética;
Diuréticos: desequilíbrios
eletrolíticos;
Paracentese: para aliviar a
ascite e prejudica o EN pela
remoção de proteínas;
• Síndrome neuropsiquiátrica:
– reversível
– complexa
– proveniente da insuficiência hepática aguda ou
crônica;
• Resulta de alterações do comportamento e
neuromusculares
• Associada com HIPERAMONEMIA
• Patogênese:
– Multifatorial,
dependente da:
– RUPTURA DA BARREIA HEMATOLIQUÓRICA;
 Encefalopatia Hepática 
A amônia é um produto neurotóxico, formado no metabolismo das proteínas, que
necessita ser transformado em uréia pelo fígado para poder ser excretada. Como o fígado
está doente, esta transformação não ocorre, levando ao acúmulo de amônia na
corrente sanguínea que irá causar toxicidade ao SNC.
A amônia é produzida pelas bactérias intestinais a partir de proteínas da
dieta. Com isso um dos tratamentos médicos é o uso do antibiótico
(neomicina), que não é absorvido e esteriliza as bactérias intestinais.
Uso de laxante - lactulona, que estimula a eliminação de amônia.
Encefalopatia 
Hepática
Paracenteses
Distúrbios 
metabólicos e 
Hidroeletrolíticos
↑ AACA
↓ AACR
↑ substâncias 
nitrogenadas Ingestão 
protéica
excessiva
Produção de FALSO 
NEUROTRANSMISSORES:
Octopamina
Feniletolamina
Diurético
s
↑ Síntese 
de 
AMÔNIA
renal
Toxinas na 
circulação 
sistêmica
Diarréias
e 
vômitos
Alcalose 
metabólica
↓ Perda de 
K+ urinário
 Hepatopatias Colestáticas
 Cirrose Biliar Primária 
Doença colestática crônica AUTOIMUNE:
Mediada por resposta imunológica por Anticorpos ( Ig) e complexos imunológicos circulantes;
Causa: 
Destruição progressiva de ductos biliares intra-hepáticos pequenos;
Consequência:
 Cirrose hepática;
Hipertensão portal;
Transplante de fígado ou morte;
Complicações Nutricionais:
Osteopenia;
Hipercolesterolemia;
Deficiência de Vitaminas Lipossolúveis;
 Colangite Esclerosante
 Hepatopatia colestática crônica;
 Inflamação fibrosante dos segmentos de ductos biliares extra-hepáticos com ou sem
envolvimento de ductos intra-hepáticos;
Complicações nutricionais:
– Deficiência de vitaminas lipossolúveis;
Consequências:
• Osteodistrofia hepática devido a esteatorréia, má-absorção de vit D e cálcio:
osteomalácia ou raquitismo;
• hiperparatireoidismo secundário,
 Distúrbios Hereditários 
 Hemocromatose
• Doença hereditária de SOBRECARGA DE FERRO;
• ↑ na absorção de ferro  lesão do tecido do parênquima;
• Causa: acúmulo de ferro na forma de ferritina e hemossiderina em quase todas as células;
• Sinais e sintomas: fadiga, artralgias, desconforto, impotência, amenorréia e palpitações;
• Flebotomia: melhora a condição do paciente.
• Complicações:
Cirrose hepática; Varizes esofágicas; Ascite; Função de síntese hepática reduzida;
Pigmentação anormal da pele;
Diabetes melito: Intolerância à glicose;
Miocardiopatia, arritmias cardíacas e comprometimento da contratilidade do músculo
cardíaco;
Hiperpigmentação da pele (melanina);
Hipogonadismo;
Artralgias e artrite deformante;
Carcinoma hepatocelular;
 Doença de Wilson
 Distúrbio hereditário caracterizado pelo
ACUMULO DE COBRE no organismo;
 Distúrbio que acomete pessoas jovens;
 gene ATP7B está presente no complexo de
Golgi e é fundamental para o transporte de
cobre através das membranas das organelas
intracelulares.
 A ausência ou função diminuída do ATP7B ↓
excreção hepática de cobre, levando ao seu
acúmulo no organismo.
Consequências:
• Acumulo de Cobre em vários tecidos:
fígado, cérebro, córnea e rins;
• Redução de Ceruloplasmina;
proteina (alfa-2-globulina) produzida no fígado
que carrega 70% a 90% do cobre plasmático.
• Hepatite aguda e crônica (Cirrose).
Sinais e Sintomas:
• Indisposição, anorexia, icterícia e
aminotransferases aumentadas
(confunde com hepatite);
• Manifestações neurológicas (1ª indicação
ou enfermidade);
• Deterioração intelectual, comportamento
instável;
• Artropatia; Cálculos renais; Colelitíase;
Cardiopatia;
Tratamento:
• Quelantes de cobre e possivelmente
suplementação de Zinco para inibir
absorção intestinal de Cobre e ligação no
fígado;
• Dieta com baixo teor de cobre
• Estabelecida a insuficiência fulminante, a
sobrevivência só será possível com
transplante;
Alterações Nutricionais 
nas Hepatopatias
Desnutrição
Moderada Grave 
Ingestão 
INADEQUADA
Má-
absorção
Má-
digestão
Alterações 
metabólicas
Depleção de 
glicogênio 
hepático
Aumento da 
oxidação de 
lipídeos
↑ Catabolismo 
protéico
↑ das 
necessidades 
energéticas
Hipermetabolismo 
e Infecções
Hemorragias GI 
Paracentese de 
grandes volumes
Macronutrientes Hepatopatias Alterações Consequências
Glicídios
Aguda e graves
Hiperglucanemia
 Glicogenólise
 Gliconeogênese
Hipoglicemia
Hiperlactacidemia
Crônicas / Cirrose
 Degradação da insulina
Resistência insulínica
Hiperinsulinemia
Intolerância à glicose
Hiperglicemia
Lipídeos
Crônicas 
e
agudas
 Oxidação hepática de AG
 Síntese de LDL
 lipogênese hepática
Esteatose hepática
 gliconeogênese hepática
 lipólise periférica
 Oxidação periférica de AG
Hiperlipidemia
Cetose
Colestase Crônica
 síntese e secreção de sais 
biliares
  concentração de sais 
biliares intraluminal
Esteatorréia
Má absorção de lipídeos e 
vitaminas
Proteínas
Aguda 
e
Crônica
 síntese de proteínas 
plasmáticas
 liberação de aminoácidos 
teciduais
Hiprotrombinemia
Hipoalbuminemia
 Catabolismo protéico
Crônica
 captação e metabolização 
de AACA
 função hepática
 Ciclo da uréia
 síntese de colágeno e auto-
anticorpos
 concentração plasmática 
de aminoácidos 
amoniogênicos
 síntese de falso 
neurotransmissores
 hiperamonemia e 
Encefalopatia hepática
fibrose hepática