Imunidade Inata: Mecanismos de Defesa

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IMUNOLOGIA – IMUNIDADE INATA
Mecanismo inicial de defesa contra agentes estranhos.
(1) Barreiras da imunidade inata
 As superfícies epiteliais formam uma barreira física que é muito impermeável à maioria dos agentes infecciosos. Dessa forma, a pele age como nossa primeira linha de defesa contra organismos invasores. Tem também as barreiras químicas que são os ácidos graxos no suor que inibem o crescimento de bactéria. Lisozima e fosfolipase encontrados na lágrima, saliva e secreção nasal podem destruir a parede celular da bactéria e desestabilizar as membranas bacterianas. O baixo pH do suor e da secreção gástrica previnem o crescimento de bactéria.
(2) Reconhecimento na imunidade inata
Receptores Toll - like que irão reconhecer PAMPs. Esses receptores vão reconhecer coisas que são comuns em bactérias, vírus (PAMPs) mas que não são comuns em células próprias. 
Ex. de PAMP: 
- LPS (bactérias gram-negativas)
- resíduos de manose
- RNA dupla hélice
(3) Células do Sistema imune
Monócito (quando ativado Macrófagos) – Presentes nos tecidos conjuntivos e no sangue e, no sistema imune, possui a função de detectar e fagocitar microrganismos invasores, células mortas e vários tipos de resíduos. 
Neutrófilo – É o mais abundante na inflamação aguda, faz fagocitose e morre junto com o patógeno formando pus. Primeiro a responder.
Eosinófilos – Granulócito circulante de núcleo bilobulado que fagocita parasitas liberando enzimas digestivas.
Basófilo – Presença de muitos grânulos contendo heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador do processo inflamatório).
Mastócitos – heparina e histamina.
CITOCINAS
Produzidos em resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias.
Funções: Crescimento e diferenciação de linfócitos
 Ativação das células efetoras
 Desenvolvimento de cels. Hematopoiéticas.
Pleiotropia - Afeta múltiplos tipos celulares 
Redundância - Múltiplas citocinas afetam a célula do mesmo modo
Sinergia - Citocinas agem em conjunto na mesma célula 
Antagonismo - Ação competidora
Sequencial - Citocinas agem sequencialmente
Estímulos: PAMPs – LPS, DNA viral, resíduos de manose.
TIPOS
TNF-α - É o principal mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias gram-negativas e outros microrganismos infecciosos e é responsável por muitas das complicações sistêmicas de infecções graves. Atua nos hepatócitos para aumentar a síntese do fibrinogênio.
IL-1 - Age em conjunto com a TNF na imunidade natural e na inflamação. Ações biológicas: mediador da inflamação local, induz febre, síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda, produção de neutrófilos e plaquetas.
QUIMIOCINAS
As quimiocinas recrutam as células de defesa do hospedeiro para os locais da infecção
IMUNOLOGIA - INFLAMAÇÃO
Sinais Cardinais da inflamação
Calor
Rubor
Edema
Dor
Perda de função
Sequência de fenômenos inflamatórios
Estímulo
Fenômenos vasculares
Resposta celular
 (1) Estímulo
Infecções/toxinas/parasitas (PAMPs - ex. LPS que é reconhecido pelos PRRs - ex. TLR 4)
Necrose tecidual
Corpos estranhos (espinhos e etc)
Reações alérgicas (pólen, alimentos)
(2) Fenômenos vasculares
Vasoconstrição reflexa para impedir perda excessiva de sangue, seguida de vasodilatação causada pela histamina liberada pelos mastócitos. A vasodilatação é importante para aumentar a chegada de nutrientes e O2 no local e ela também causa o aumento da permeabilidade do endotélio fazendo-se possível chegada de células do sistema imune no local lesionado.
*A vasodilatação também explica alguns sinais cardinais: Rubor e calor por causa da maior chegada de sangue e edema por causa do influxo de sangue para os tecidos.
São vários os sistemas envolvidos neste processo
Derivados do plasma
- Sistema complemento: gruda no microorganismo permitindo que ele seja reconhecido pelas células do sistema imune. C3a e C5a estimulam a liberação de histamina. C3b: envolvido na fagocitose
- Bradicinina: aumenta a permeabilidade da membrana
- Sistema de coagulação: protrombina e plasmina
Derivados de células
- Histamina e heparina: vasodilatação e aumento da permeabilidade
- Prostaglandinas, leucotrienos e tromboxano A2: 
prostaciclina: papel na vasodilatação / prostaglandina E2: processo de dor
tromboxano: vasoconstritor
- Citocinas: moléculas que fazem a sinalização entre células que podem ativar a células do sist. imune (monócitos, macrófagos) – IL, TNF etc
- Quimiocinas: tipo de citocina que atraem/recrutam as células
Os sistemas envolvidos têm função geral de aumentar a permeabilidade e vasodilatação
(3) Resposta celular
Os macrófagos que estão no local lesionado vão reconhecer as bactérias através dos PAMPs expressados por elas através dos PRRs e vão liberar quimiocinas que irão recrutar células do sistema imune. Os neutrófilos e o as células do endotélio vão expressar proteínas de adesão como as selectinas e integrinas. Os neutrófilos começam a passar mais próximo da parede vascular (marginação) e se adere a ela e ficam rolando (rolamento) até que ele consegue se permear, saindo da corrente sanguínea indo para o tecido lesado (diapedese) fagocitar o agente estranho. O neutrófilo morre junto com o patógeno fagocitado = pus.