Transcrição do DNA e Controle da Expressão Gênica

Prévia do material em texto

Transcrição do DNA ­ AULA 3 
 
Na transcrição ocorre a transferência de informação do DNA para o RNA. Como o                           
DNA é uma dupla fita, uma das fitas será utilizada como molde e a outra é uma fita codante.                                     
A fita molde será aquela utilizada na síntese de RNA, porém a fita de RNA sintetizada                               
possuirá a mesma sequência de bases da fita codante, trocando apenas as bases Timinas                           
da fita codante por bases Uracilas. O RNA sintetizado será chamado então de mRNA (RNA                             
mensageiro). 
A transcrição envolve o desenovelamento de pequenas regiões do DNA. O início da                         
transcrição é definido pela posição do TATA box no promotor. RNA polimerases não                         
possuem a propriedade exonuclease (editoração e checagem de bases). Em           
eucariotos a fita de RNAmensageiro será composta de: 
­ Região promotora; 
­ TATA box; 
­ Ponto de início da transcrição; 
­ Ponto de término da transcrição. 
 
O RNAm obtido na transcrição não será aquele que traduzirá uma proteína. O primeiro                           
RNA é chamado de hnRNA. Nesse hnRNA (também chamado de primeiro transcrito) estão                         
presentes éxons, íntrons, regiões sinalizadoras de início e parada de tradução e também                         
uma cauda poliadenilada. Esse hnRNA é processado e obtem­se o mRNA maduro onde                         
estão presentes a região orientadora de início de tradução, a região que será traduzida                           
(composta de éxons, principalmente), a região “trailer” e a cauda poliadenilada. 
Após a transcrição, o mRNA sofre modificações estruturais que aumentam sua                     
estabilidade: 
­ Adição de CAP (composto de metilguanilato) no terminal 5’ ­ O capacete do RNA é                             
uma modificação que ocorre na sua extremidade 5’. Ele confere a essa molécula                         
uma maior estabilidade, pois protege­a da ação de fosfatases e nucleases. Além                       
disso o cap 5’, como é conhecido esse capacete, aumenta a chance desse RNA ser                             
capturado pelos sistemas eucarióticos de tradução, levando a uma maior produção                     
de proteínas. Deve­se notar que essa alteração não acontece nos RNA’s                     
transportadores e ribossômicos, acontecendo principalmente nos mRNA’s e também                 
nos hnRNA’s. 
­ Adição de uma cauda poliadenilada (cerca de 200 resíduos) no terminal 3’ ­ Essa                           
cauda tem a função de atuar como acentuadora da tradução, proteger o mRNA da                           
digestão por nucleases presentes no meio e proporcionar uma maior estabilidade à                       
molécula. Especula­se que ela também tenha um papel importante no transporte do                       
mRNA para o citoplasma. 
 
Splicing Alternativo ou Diferencial gera proteínas diferentes a partir do mesmo gene. O                         
que acontece é que os éxons são reorganizados de diversas formas para a obtenção das                             
diversas proteínas. Como são geradas diversas proteínas, cada uma delas também terá                       
diversas funções. 
 
Controle da Expressão Gênica ­ AULA 4 
 
­ Genes constitutivos: ​estão sendo transcritos o tempo inteiro; 
­ Genes regulados: ​são ligados e desligados (durante o desenvolvimento ­ espacial                     
e/ou temporal ­ e em resposta a estímulos externos). 
 
Nos eucariotos: RNA Pol II precisa de fatores auxiliares (fatores de transcrição ­ TFIIA,                           
TFIIB, TFIID) para se ligar ao DNA e iniciar a transcrição. Esse fatores de transcrição se                               
ligam à região do tata box presente no DNA e regulam a atividade da RNA Pol II. 
Os fatores de transcrição podem ser: indutores, repressores ou silenciadores.A                   
expressão gênica diferencial é responsável pela morfologia das diferentes células, a                     
expressão ou não de um gene indica sua possível morfologia. 
Epigenética é o estudo de mudanças de expressão ou fenótipo celular causadas por                 
mecanismos que não envolvam mudanças no material genético. Algumas destas mudanças                     
são herdáveis.