QUESTÕES DE BIOLOGIA MOLECULAR (Respondido)

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QUESTÕES DE BIOLOGIA MOLECULAR
Cite e explique as fases da história natural dos tumores malignos. 
Pode ser dividida em 4 fases: 
1 - transformação maligna;
2 - crescimento da célula transformada;
3 - invasão local;
4 - metástase.
Cite e comente as classes de genes que, alterados, causam o aparecimento de tumores. 
As duas classes de genes que causam aparecimento de tumores estão presentes em células normais e são eles: os proto-oncogenes, que promovem o crescimento, e os genes supressores de tumor, que inibem o crescimento celular. Alterações em ambos provocam desenvolvimento de células com crescimento descontrolado.
Os proto-oncogenes quando alterados, transformam-se em oncogenes, e são estes que são os causadores de tumores. 
	Os genes supressores de tumor (anti-oncogenes) codificam proteínas que inibem a divisão celular. Sendo assim, se afetados, o ciclo de divisão celular irá ser permanente e desordenado, fazendo com que a quantidade de células seja maior do que o necessário, desencadeando o tumor.
Cite e comente as mudanças que podem ocorrer nos proto-oncogenes, transformando-os em oncogenes. 
Mudanças na estrutura do gene, resultando na síntese de oncoproteínas (produtos genéticos anormais) tendo função aberrante;
Mudanças na regulação da expressão do gene, resultando um aumento ou produção inadequada de proteínas promotoras de crescimento estruturalmente normais. 
Defina mutação em ponto e cite um exemplo de tumor em que esta alteração está envolvida. 
Mutações de Ponto são aquelas que fazem uma “substituição” de um gene por outro, ou de um aminoácido por outro. Um exemplo dessa mutação é o oncogene ras, responsável pelos adenocarcinomas pancreáticos, adenocarcinomas pulmonares, leucemias mielóides e cânceres de cólon, endométrio e tireóide.
Defina translocação cromossômica e cite um exemplo de tumor em esta alteração está envolvida. 
Translocação Cromossômica é o rearranjo do material genético e resulta em aumento da expressão do proto-oncogene. O melhor exemplo de translocação provocando tumor ocorre no linfoma de Burkitt.
Defina amplificação gênica e cite um exemplo de tumor em esta alteração está envolvida. 
A Amplificação Gênica é a ativação do proto-oncogene associada com aumento da expressão de seus produtos, podendo resultar da reduplicação do DNA, produzindo várias cópias de proto-oncogene nas células tumorais. O caso mais interessante de amplificação é no Câncer de mama. 
Cite dois exemplos de oncogenes. 
Gene RAS e Genes MET e RET.
Defina oncoproteínas e cite dois exemplos. 
São as proteínas que participam na transdução de sinais durante várias etapas do ciclo celular. De exemplos temos 
Defina p53 e cite um exemplo de tumor onde o mesmo está presente. 
O p53 é o gene supressor de tumor mais comumente relacionado aos cânceres humanos. Um exemplo de tumor é o câncer de mama.
Qual a participação das caderinas no processo de metástase? 
As caderinas são glicoproteínas transmembrânicas que promovem adesão intercelular, desempenhando importante papel na manutenção da integridade estrutural. Alterações nestas proteínas diminuem a adesão entre as células e facilitam o desprendimento do tumor primário e invasão dos tecidos vizinhos.
Sumarize o processo bioquímico e molecular das metástases. 
Qual o papel da laminina no processo de metástase?
Para invadir e migrar no tecido conjuntivo as células metastáticas devem primeiramente se aderir aos componentes da matriz extracelular. Esta adesão ocorre devido à expressão de receptores para laminina e fibronectina. Para entrar na corrente circulatória, as células devem atravessar a membrana basal (MB). A MB é uma fina camada de matriz extracelular que envolve vasos sangüíneos, células musculares, adiposas, nervosas, além de separar o tecido epitelial do conjuntivo. A MB parece ser uma barreira particularmente importante à disseminação de células metastáticas. Para atravessar esta barreira as células precisam inicialmente aderir à “laminina” que é um dos principais componentes protéicos das membranas basais.
Qual(is) categoria(s) de célula(s) realiza(m) a destruição da maioria das células tumorais que caem na circulação sangüínea? 
Ao entrarem na corrente circulatória a maior parte das células é provavelmente destruída por linfócitos NK (natural killer) e fagócitos polimorfonucleares.
Qual a participação das plaquetas no processo de estabelecimento de metástases? 
A interação das células metastáticas com plaquetas parece ser um fator importante na metastatização, principalmente no desenvolvimento de metástases pulmonares. Além de possível camuflagem das células tumorais, que assim conseguem escapar dos leucócitos circulantes, as plaquetas podem formar pequenos trombos que são aprisionados nos pequenos vasos sangüíneos dando origem a novos focos metastáticos. 
Qual o local preferencial de metástases para cânceres de boca, colo de útero, mama, próstata e pulmão? 
Boca - linfonódos cervicais, pulmão, fígado e osso;
Colo de útero - linfonódos pélvicos, pulmão, fígado e cérebro;
Mama- linfonódos axilares, osso, pulmão e fígado;
Próstata - linfonódos pélvicos, osso, rim adrenal;
Pulmão - linfonódos mediastinais, fígado, osso e cérebro.
Cite as três principais categorias de agentes carcinógenos. 
Carcinógenos químicos, energia radiante e vírus oncogênicos.
Cite e comente as duas etapas da carcinogênese. 
Iniciação e Promoção. 
Na iniciação as células são expostas a carcinógenos que promovem alterações permanentes no DNA (mutação) e na promoção ocorre proliferação das células transformadas.
Cite dois carcinógenos relacionados a radiação e os tumores aos quais estão relacionados. 
Carcinoma de células escamosas e melanoma de pele.
Cite dois vírus com potencial carcinogênico e os respectivos tumores aos quais estão relacionados. 
Papiloma vírus (HPV) – cancro do colo uterino, do ânus, da vulva, do pênis e da cabeça e pescoço;
Vírus Epstein-Barr (EBV) - linfoma de Burkitt, linfoma de células B em pessoas imunossuprimidas, alguns casos de doença de Hodgkin e carcinoma de nasofaringe.