AULA TEÓRICA 3 Produção em Grande Escala Sólidos Comprimidos UNOESC 2016 1 B

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TECNOLOGIA FARMACÊUTICA IITECNOLOGIA FARMACÊUTICA IITECNOLOGIA FARMACÊUTICA IITECNOLOGIA FARMACÊUTICA II
Prof. Ms. João Ronaldo N. Ferreira
Centro de Ciências da Saúde
Curso de Farmácia
Formulação sólida constituída de princípios ativos 
e excipientes, obtida por compressão ou 
moldagem (pequena escala).
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
COMPRIMIDOS
Figura 1 – Máquina de Compressão (Pica-pau)
Fonte: www.farmaciaprana.com.ar
COMPRIMIDOS
Lawes 2000-
37PSC - 133 mil 
cp/h
Lawes 2000-
50PSC - 180 mil 
cp/h
Figura 2 - Máquina de Compressão Rotativa
Fonte: www.quimica.com.br
COMPRIMIDOS (Compressão)
http://analgesi.co.cc/html/t22674.html
http://analgesi.co.cc/html/t22674.html
Fonte: www.envasadoras.com.br
COMPRIMIDOS (Compressão)
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COMPRIMIDOS
Peso dos comprimidos:
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos (simples)
Orais:
�Sublinguais
�Pastilhas
�Mastigáveis
�Efervescentes
Comprimidos (revestidos)
Orais:
�Comprimidos revestidos de liberação imediata
�Comprimidos revestidos de liberação modificada
�Drágeas
Outros:
�Comprimidos intradérmicos
�Comprimidos intravaginais
Tipos de Comprimidos
Tipos de revestimentos:
� Com açúcar (drágeas: xarope simples com ou sem corante)
� Com películas (polímeros: HPMC, CMC, Povidona, PEGs)
Sistemas DE LIBERAÇÃO MODIFICADA:
� OROS
� Matrizes Poliméricas
� Revestimento entérico (Acetoftalato de Celulose, PVPA...)
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos de Liberação Modificada
Comprimidos Efervescentes Comprimidos Simples Comprimidos Revestidos
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
Formas Farmacêuticas
Drágeas
Drágeas
Formas de liberação modificada:
1-2) Liberação/Ação Simples
3) Comprimidos de Liberação Lenta/Sustentada/Ação Prolongada
4) Comprimidos de Liberação/Ação Repetida
5) Comprimidos de Liberação/Ação Controlada
6) Comprimidos de Liberação/Ação Retardada
Denominações: AP, LP, Retard, CR, ...)
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
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Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
Formas Farmacêuticas Sólidas
Exemplos Comerciais de Comprimidos de Liberação Modificada
SeloZok
Succinato de metoprolol
Forma Farmacêutica e Apresentções:
Comprimidos de 50 e 100 mg de liberação controlada. Caixas
com 20 comprimidos.
Cada comprimido de liberação controlada contém:
50 mg 100 mg
Succinato de metoprolol....................................47,5 mg 95mg
(equivalente a tartarato de metoprolol) (50 mg) (100 mg)
Excipientes: dióxido de silício, etilcelulose, celulose microcristalina,
hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, estearil fumarato de sódio,
macrogol, dióxido de titânio, parafina.
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
SELOZOK comprimidos contém succinato de
metoprolol em formulação de múltiplos grânulos
de liberação controlada. Cada grânulo é recoberto
com uma membrana de polímero que controla a
liberação do metoprolol. O comprimido desintegra-
se rapidamente após a ingestão, dispersando os
grânulos ao longo do trato gastrintestinal, os quais
vão liberando o metoprolol continuamente por
cerca de 20 horas.
Com isso, uma concentração plasmática
constante de metoprolol é obtida com intervalo de
administração de 24 horas. A velocidade de
liberação independe de fatores fisiológicos como
pH e peristaltismo.
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
Nifedipino (Adalat)
Nifedipino es un calcioantagonista dihidropiridínico indicado
en el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho
crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado.
La galénica OROS consiste en un sistema de liberación
prolongada durante 24 horas, que actúa como una bomba osmótica
liberando el nifedipino a través de un orificio practicado al
comprimido por tecnología láser. Una vez difundido todo el principio
activo, el comprimido Oros, indeformable, se excreta íntegramente
por las heces.
R$ 21,01
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
R$ 21,01Sistema OROS
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
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R$ 21,01
Sistema OROS
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
�Adalat 10mg C/60 Capsulas R$ 20,42 (0,34/un)
�Adalat Retard 10mg C/ 30 Comprimidos R$ 14,20 (0,47/un)
�Adalat Retard 20mg C/30 Comprimidos R$ 21,01 (0,70/un)
�Adalat Oros 20mg C/ 15 Comprimidos R$ 40,36 (2,69/un)
�Adalat Oros 30mg C/ 15 Comprimidos R$ 49,30 (3,28/un)
�Adalat Oros 60mg C/ 15 Comprimidos R$ 72,62 (4,84/un)
Formas Farmacêuticas Sólidas
Comprimidos
COMPRIMIDOS
Tipos de comprimidos quanto a compressão:
1) Obtidos por compressão direta
2) Obtidos por compressão com granulação: 
• à úmido
• à seco
3) Obtidos por compressão múltipla
COMPRIMIDOS
Métodos de Compressão:
a) Compressão direta
Processos gerais para compressão direta:
1) Pesagem
2) Mistura dos pós (+ ou - 20 min)
3) Lubrificação (+ ou – 3 min)
4) Compressão
COMPRIMIDOS
Métodos de Compressão:
b) Compressão com granulação à umido
Processo gerais:
1) Pesagem
2) Mistura dos pós 
3) Adição do aglutinante
4) Granulação com padronização do tamanho do granulado (Tamização)
5) Secagem
6) Mistura com demais excipientes (+ ou – 20 min)
7) Lubrificação (+ ou – 3 min)
8) Compressão
COMPRIMIDOS
Razões para a granulação:
� Evitar a segregação de constituintes
numa mistura de pós;
� Melhorar as propriedades de fluxo da
mistura;
� Aumentar a densidade e com isso reduzir
o volume;
� Melhorar as características de
compactação da mistura;
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COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
Fonte: www.vigusa.com.mx
Malaxadera
Fonte: www.lemaq.com.br
Malaxadera
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
Granulador
Fonte: www.lemaq.com.br
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
Granulador
Fonte: www.envasadoras.com.br
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
Estufas de Secagem de pós e granulados
Fonte:http://graph.exportpages.com/ppic/P26234F124232.jpg
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
Misturador em V
Fonte: www.lemaq.com.br
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido
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http://www.comasa-sa.com/?p=575&lang=pt
COMPRIMIDOS por Granulação à úmido PROPRIEDADES DOS GRANULADOS
1) Determinação da umidade:
� Estufa
� Balança
� Karl Fischer
2) Granulometria:
� Tamisação
3) Determinação da porosidade:
� Densidade relativa (picnômetro)
� Densidade aparente (proveta)
4) Determinação da resistência dos granulados:
� Agitação
5) Ensaios de homogeinização do granulado
� Teor de pontos distintos
PROPRIEDADES DOS GRANULADOS
6) Compressibilidade
� Fator de Hausner
� Índice de Carr
7) Compactabilidade
� Índice de Compactabilidade
8) Propriedades de fluxo (escoamento)
� Ângulo de Repouso
� Velocidade de Fluxo
PROPRIEDADES DOS GRANULADOS
PROPRIEDADES DOS GRANULADOS PROPRIEDADES DOS GRANULADOS
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COMPRIMIDOS
Métodos de Compressão:
c) Compressão com granulação à seco
Processos gerais para compressão direta:
1) Pesagem
2) Mistura dos pós
3) Lubrificação
4) 1º compressão
5) Quebra e padronização do tamanho das partículas (Tamização)
6) Mistura dos pós e lubrificação
7) 2º compressão
COMPRIMIDOS
Propriedades desejadas em um comprimido:
1. Resistência a abrasão
2. Fármaco deve ser biodisponível
3. Uniformidade em peso e em conteúdo ativo
4. Boas propriedades organolépticas (cor, forma, cheiro, sabor)
5. Estabilidade fisico-química e microbiológica
COMPRIMIDOS
Testes para controle em processo de comprimido:
1. Peso Médio
2. Dureza
3. Friabilidade
4. Desintegração
5. Teor e uniformidade de conteúdo
6. Dissolução
COMPRIMIDOS
Importância da forma farmacêutica comprimidos:
1. Custos
2. Facilidade de administração
3. Garantia da dosagem desejada
4. Capacidade de mascaramentode gosto desagradável
5. Melhor estabilidade devido a ausência ou redução de umidade
COMPRIMIDOS
Comprimidos de ação prolongada/sustentada:
1. Uso em doenças crônicas
2. Freqüência reduzida de administração
3. Melhor uniformidade de ação farmacológica
Problemas:
1. Não permite suspensão imediata da terapia
2. Não se quebram comprimidos desta natureza
COMPRIMIDOS
Comprimidos revestidos:
1. Melhor estabilidade de fármacos sensíveis ao pH gástrico
2. Melhor absorção de determinados fármacos
3. Redução dos efeitos gastro-lesivos
4. Mascarar propriedades organolépticas desagradáveis
Problemas:
1. Processo de revestimento
2. Não se quebram comprimidos desta natureza
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COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
1. Formação de picking, fig. 2 (restos) e sticking, fig. 1(adesivo)
(comprimidos irregulares)
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
1. Formação de sticking (adesivo) formando comprimidos
irregulares.
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
1. Formação de picking (restos) e sticking (adesivo)
(comprimidos irregulares)
� Folgas entre matriz e punção inferior
� Absorção de umidade durante a compressão
� Punções ou matrizes riscados
� Lubrificantes insuficientes
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
2. Formação de capping (descabeçados) e lamination (separação
laminar, esfoliados)
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
2. Formação de capping (descabeçados) e lamination (separação
laminar, esfoliados)
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
2. Formação de capping (descabeçados) e lamination (separação
laminar, esfoliados) (comprimidos descabeçados ou esfoliados,
separando a parte superior)
� Pressão demasiada
� Ar absorvido durante a compressão
� Elevado nº de partículas muito pequenas (máx 20 %, do granulado)
� Falta de aglutinante
� Granulado muito seco
� Cristais muito grandes
� Punções e matrizes sujos ou rugosos
� Velocidade de compressão muito grande
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COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
3. Formação de chipping (comprimidos lascados)
� Problemas após compressão, durante a embalagem ou estocagem,
de comprimidos muito friáveis;
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
4. Orange peel (Pele de laranja)
� Problemas por excesso de pulverização no revestimento, problemas
de uniformidade da solução de revestimento ou aderência da
solução nos compridos;
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
5. Mottled color (Cor manchada)
� Problemas com a solução de revestimento,, falta de uniformidade da
mistura, sujeiras nos tamises ou demais equipamentos;
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
6. Erosion (Erosão)
� Umidade nos punções, alta velocidade de rotação;
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
7. Variações de peso:
� Regulagem imperfeita da máquina
� Não uniformidade do granulado (diâmetro irregular)
8. Problemas na resistência mecânica (dureza e friabilidade)
� Excesso ou deficiência na força de compressão
� Excesso de porosidade (quanto mais fina a malha, mais poroso = mais ar =
maior o volume e menor massa = menor a densidade = g/ml.....um pó muito
poroso dá muita diferença entre a Db e a Dc = isto se deve ao fato de que quanto
menor o granulado maior é a irregularidade de superfície)
Ex.: esponja é altamente porosa e conseqüentemente é uma matéria leve, ou seja, pesa pouco e ocupa
grandes volumes = baixa densidade = grandes volumes.
Relação: dureza diretamente proporcional ao logaritmo da força e inversamente proporcional a porosidade.
COMPRIMIDOS
Problemas durante a compressão:
9. Problemas de desintegração:
� Excesso ou falta de desintegrantes
� Excesso ou pouca força de compressão
10. Problemas de dissolução
� Velocidade baixa de dissolução (escolha de diluentes, presença de
lubrificantes)
� Velocidade alta de dissolução de comprimidos revestidos de
liberação prolongada ou com revestimento entérico (problemas de
revestimento)
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COMPRIMIDOS/CÁPSULAS/DRÁGEAS
Componentes comuns em formulações sólidas:
a) Princípio Ativo
b) Diluentes
c) Absorventes
d) Desintegrantes/desagregantes
e) Aglutinantes
f) Molhantes
g) Deslizantes ou lubrificantes
h) Tampões
i) Agentes de revestimento
j) Outros: corantes, flavorizantes...
EXCIPIENTES
COMPRIMIDOS/CÁPSULAS/DRÁGEAS
Fatores que interferem na escolha dos excipientes:
� Alta compactabilidade e compressibilidade
� Bom fluxo
� Boas propriedades de mistura
� Baixa sensibilidade a lubrificantes
� Boa estabilidade
� Inerte
� Compatibilidade
� Não interferir na biodisponibilidade da substância ativa
� Disponibilidade comercial
� Reprodutibilidade lote a lote
� Custo efetivo
Exercícios
Fórmula:
Captopril .......................100g
Lactose...........................963g
Avicel ..............................406g
Talco ...............................2g
Estearato de Magnésio ....1,5 g 
Tamanho do Lote: 10.000 comprimidos
Medicamento: Captopril 10mg
COMPRIMIDOS (Compressão)
1) Qual o Peso Médio Teórico: ?
2) Supondo que meu peso médio prático tenha dado
170 mg por comprimido, responda:
a) Qual foi o meu erro absoluto (E%) ?
E% = [(PMp/PMt)-1]x100
a) Qual a dosagem final de captopril por comprimido ?
b) Quantos comprimidos renderá o lote ?
c) Como devo fazer os ajustes caso queira fazer novo
lote para 10.000 comprimidos de captopril 10 mg ?
REFERÊNCIAS
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G.; ALLEN Jr, L.V. Formas
farmacêuticas & Sistemas de Liberação de Fármacos.
6.ed. São Paulo: Editora Premier, 2000. (65-112).
TÉCNICA FARMACÊUTICA E FARMÁCIA GALÉNICA I
LISBOA: FUNDAÇÃO CALOUSTE GULBENKIAN, v.4, 4
.Ed., 1990.
AULTON, M. E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2.ed.
Porto Alegre: Artmed, 2005. cap.27, p.403-443.