Glicosídeos Cardiativos Aula

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Glicosídeos Cardiativos Aula-1 
Quando se diz a palavra glicosídeo a primeira coisa que lembramos é da glicose. O glicosídeo são carboidratos ligado a cadeia carbônica. Mas o que faz esse glicosídeo ser denominado de cardioativo? Ele tem que ter atuação no tecido cardíaco. Se ele tem atuação sobre a musculatura cardíaca esse grupo de heterosídeo serão os principais medicamentos para tratar doenças cardiovasculares, principalmente a insuficiência cardíaca. 
A estrutura química dos heterosídeos como já foi dito, são parte carboidratos e parte cadeia carbônica. Todos os heterosídeos tem de vinte e três a vinte e sete carbonos, essa estrutura de ate vinte e sete carbonos é chamada de esteroidal. 
A aglicona (geninas) é um grupo esteroidal que tem menos de trinta carbonos chegando no máximo vinte e sete , o que faz diferenciar da triterpenica que tem trinta carbonos. As geninas cardioativas tem a mesma característica química dos heterosídeos cardioativos 
A parte da molécula que tem função cardioativa é a genina pois é onde fica o esteroide que tem função farmacológica, ou seja, o que vai agir no sistema cardíaco. Uma coisa que não pode se esquecido, é que todo heterosídeo cardioativo a sua genina é um esteroide que tem sua função farmacológica potencializada por carboidratos. 
Os heterosídeos cardioativos são tetracíclicos esteroidal chamados de glicosídeo esteroidal tetracíclico. Para termos uma compreensão melhor da molécula ela e esteroidal porque tem vinte e sete carbonos, e tetracíclico porque é formada de quatro anéis. O heterosídeo pode ter caracterizações diferentes como por exemplo o O-heterosídeo tem essa classificação de carboidratos ligados a cadeia carbônica de oxigênio. Outras moléculas também podem se ligar nos heterosídeos como por exemplo oxigênio, enxofre, carbonos etc. 
O núcleo tetracíclico ele é conservado entre os heterosídeos cardioativos pois é ele quem dar a função farmacológica. Os heterosídeos vai atuar no potencial de contração do coração melhorando o batimento cardíaco. Como qualquer excesso traz alguma consequência o, excesso de heterosídeos pode aumentar a contração cardíaca desencadeando assim algumas patologias como arritmias e taquicardia. 
O esqueleto de preguinano pode sofrer variações no qual vai dar mais característica farmacológica. A genina é originada do núcleo fundamental tetracíclico, que é o preguinano. Os heterosídeos podem ter de vinte e três a vinte quatro carbonos dependendo do tipo de esteroides encontrado. 
Existem vários tipos de esteroides na natureza, e tem vários heterosídeos com esteroides, mas o que faz o heterosídeo cardioativo não é apenas ter o núcleo preguinano. Não e ter carboidratos ligados a estrutura carbônica ele tem que ter atuação na musculatura cardíaca. 
Origem Química 
Os esteroides vão ter origem na via do mevalonato, a qual esta representada no esquema abaixo: 
IPP = 5 carbonos + 5 carbonos GPP = 10 carbonos + IPP = 5 carbonos Farnesil = 15 C 
Escaleno 
Esse escaleno vai ser oxidado formando o núcleo tetracíclico ou preguinando que é formado por quatro anéis. Logo depois a formação do preguinando acontece a formação dos dois tipos de heterosídeos cardioativos o cardenolico e o bufadenolico. 
O núcleo preguinando no ultimo anel no carbono catorze tem um anel lactonico ligado a ele. Esse anal lactonico tem varias características que vão ser citadas no decorrer da apostila. Só para relembrar o anel lactonico é um anel etéreo atano de oxigênio com cetona. 
A classificação dos heterosídeos vem através no anel lactonico e da molécula de ligação. Outra forma de diferenciação é no carbono dezessete do anel lactonico pois é nele que esta ligado o anel lactonico. No anel dezessete pode existir dois tipos de anel lactonico como dito antes. 
Quando esse anel lactonico possui quatro carbono é um tipo de heterosídeos cardenolico. Quando esse anel lactonico possui cinco carbono ele vai ser bufadenolico. Com isso podemos concluir que a classificação de um heterosídeos cardioativo vai ser baseado na quantidade de carbonos no anel lactonico.
Todo cardenolico vai ter a estrutura da seguinte forma anel preguinando, anel tetracíclico lactonico com quatro carbonos. Os bufadenolico vai ter a mesma estrutura porem diferenciando só no anel lactonico onde vai ter cinco carbonos. 
Para ter função farmacológica o anel tetracíclico tem que esta ligado a um anel lactonico. Outra característica que vai ajudar na ação farmacológica do composto é a substituição de OH. Isso quer dizer que quando tem OH em um determinado tipo de carbono dentro do anel a atividade farmacológica vai ser maior. Com isso pode se dizer que os cardioativos com melhor atividade farmacológica é quando eles possui o anel tetracíclico ligado a lactona e também uma OH ligado ao carbono três e ao carbono catorze, e isso vai construir uma configuração cis trans, em relação com o carbono cinco e ao carbono dez. 
 
 Outro fator que aumenta a atividade farmacológica do heterosídeos cardioativos é a cadeia de açúcar. Quando estiver ligado três açucares ao heterosídeos a atividade farmacológica vai ser maior. Isso acontece por que o açúcar vai aumentar a fixação da molécula no tecido e isso potencializa o efeito da molécula. 
Isso não quer dizer que o açúcar vai potencializar o efeito da molécula diretamente, com já foi dito quem de fato potencializar o efeito é a OH ligada no carbono três e catorze, posição cis ligada no carbono cinco e no carbono dez e a presença de três carboidratos. 
Além da fixação molecular a quantidade de açúcar aumenta a solubilidade da molécula, ou seja, quando aumento o numero de carboidratos, aumenta a solubilidade molecular. Se tirarmos o carboidrato e a genina vai altera a polaridade da molecular. Como no caso da região da genina que é mais polar pois os esteroides contem colesterol gordura, ou seja, a genina isolada ela vai ter uma solubilidade maior em outros compostos, do que as geninas livres que são insolúvel em água e solúvel em outros solventes. 
Se ligar o açúcar e OH a solubilidade vai ser maior em compostos polares, mas se tirar o carboidrato e diminuir o numero de OH a molécula vai ser mais solúvel em compostos apolares. Para compreendermos melhor as moléculas ficam da seguinte maneira. Polar solúvel em solventes polares. Quando a molécula vira para característica apolar solúvel em compostos apolares. 
Outra característica físico química importante é o anel lactonico. Esse anel ele dar um gosto amargo ao heterosídeos cardioativos. Uma observação importante sobre o anel lactonico é que em meios alcalinos “básico” esse anel se roupe e quebra. É importante dizer isso, pois numa extração em meio alcalino pode ocorre quebra da molécula. 
Farmacologia no Sistema Cardiovascular
Os heterosídeos cardioativos agem na sístole, quando a sístole é bem feita podemos dizer que o coração expulsa todo o sangue para fora. Quando termina a sístole começa a diástole que é o relaxamento do musculo. 
As pessoas com insuficiência cárdica crônica e a contração do ventrículo não é total, e isso quer dizer que as pessoas com esse tipo de doença não consegue eliminar todo o sangue do ventrículo para fora ele não tem um tempo de descaço maior o que faz o coração ter batimentos irregulares. As drogas cardioativas ela aumenta o poder de contração da sístole.
A função da musculatura cardíaca com todos sabem ela tem a função de contração. O ser humano tem dois tipos de contração cardíaca a sístole e a diástole. A sístole ela é a primeira contração do ventrículo onde todo sangue que estava dentro do mesmos e expulso do coração. 
Se tivermos uma contração baixa do ventrículo o sangue não vai sair todo do coração. Isso faz que o tempo de relaxamento que é a diástole seja curto. Como já foi citado os heterosídeos cardioativos eles ajudam o batimento do coração. 
Para que o coração tenha contração o coração tem que ter ATP e Ca², tendo como principal função a bomba de Na e K. O heterosídeosse liga a AIPASE e gira a produção de ATP e também aumenta a produção de Ca² intracelular e aumenta a contração do coração que é a sístole. 
 Compostos Fenólicos
Os compostos fenólicos contem um grupo fenol um grupo hidroxila funcional em um anel aromático. São grupos quimicamente heterogêneo possuindo mais 10.000 compostos. 
É um grupo quimicamente heterogêneo; solúvel em solventes orgânicos; solúveis em água; polímeros insolúvel. 
 
	Biossíntese dos Compostos Fenólicos 
São compostos sintetizados por diferentes vias e são um grupo heterogêneo. As principais vias básicas envolvidas são: 
Via do ácido chiquimico síntese da maioria dos compostos fenólicos de plantas. Outa via é a do ácido malônico que é a principal via de síntese de compostos fenólicos em fungos e bactérias. 
Os compostos fenólicos são bastante heterogêneo, e dentro do grupo pode encontrar vários compostos com características diferentes. E a única característica que vai ser igual para todos é a presença do fenol. Esses compostos são apolares solúveis em componentes orgânicos e polares que são solúveis em água. Essa caracterização é de compostos fenólicos diferentes.
Para compreendermos melhor vamos entender a seguinte pergunta: compostos fenólicos possui baixa solubilidade? Essa resposta seria não, pois não foi explicado qual grupo fenólico tem essa função. O composto fenólico ele pode ser de baixa, alta e media solubilidade. Agora se for dito os flavonoides tem solubilidade em água? Essa seria a pergunta correta pois foi explicado o grupo.
Se temos um composto fenólico com muita hidroxila e outros com muito carbonos esses compostos terão sua função alterada, ou seja, é a estrutura química que define a característica do agrupamento. 
Existem características especificas para compostos fenólicos devido a presença do anel aromático. Então o anel aromático tem seis carbonos representado por C6. Temos vários grupos de compostos fenólicos que vão ser classificado de acordo com a sua estrutura química de acordo com a quantidade de anéis aromáticos que estar presente e quantos carbonos esta ligados a esse anel aromático. 
Um exemplo é a hidroxila que classificado como fenol simples. Agora se vim um carbono junto com ela o mesmo vai ser separado na classificação exemplo C6-C1. Isso indica que vai ter um anel aromático, e ligado a esse anel vai ter um carbono. Outra classificação é quando vem um N que as vezes aparece esse N aparece da definição química como por exemplo (C6-C3)n, isso que dizer que essa formula vai se repetir N vezes. 
 Via de Formação do ácido Chiquimico Biossíntese
O acido chiquimico ele vai da a base de formação para o anel aromático, ele forma três aminoácidos básicos os quais são triptofano, tirosina e fenilalanina que é o aminoácido aromático. A via da fenilalanina forma o C6-C3 que é o grupo fenilpropanoides ou taninos condensados. 
O que devemos ter em mente para entendermos essa via é a diferença dos aminoácidos essenciais e não essenciais. Qual a diferença entre eles? Os aminoácidos essenciais o nosso organismo produz e os não essenciais o organismo não produz e temos que obter a partir de outras fontes. 
Isso acontece com os animais, pois não possui vias do acido chiquimico, o que impede o animal de produzir fenilalanina. A diferença da fenilalanina para a tirosina é apenas a hidroxila, tendo que a tirosina é hidroxilada. 
Outra diferença que tem é que a tirosina ela não é essencial como a fenilalanina e o triptofano, pois a parti desses dois meios podem produzir a tirosina através de hidroxilação. 
 
 
O ácido cinâmico ele tem bastante importância pois é ele quem vai dar origem aos ácidos fenólicos, os quais são os primeiros ácidos a formarem na via como ácido hidroxicinámico, acido P- cumarico, ácido cáfeico ácido ferúlico. Esse ácido cinâmico é formado através da deciminação da fenilalanina pela (PAL fenalalanina amônia liase) que é ativada pela luz ou pela infecção microbiana. A diferença da fenilalanina e do ácido cinâmico é a amina que é tirada da estrutura do ácido cinâmico. A formação do ácido cinâmico é importante porque ele é a base para a formação de outros ácidos fenólicos. 
 
O ácido caféico sofre uma metilação e forma o ácido ferúlico. Cada planta tem uma via do ácido chiquimico especifica, isso porque o metabolismo secundário é diferente em cada planta. 
Os compostos fenólicos tem farias funções biológicas tendo como as principais a proteção e atração que é para atrair polinizadores, pois muitos compostos fenólicos tem ação aromática, tanto que eles são utilizados na indústria cosméticas. O óleo essencial é formado por terpenos e por propanoides. 
Esse anel aromático pode dar proteção por conta da absorção de luz. A ação alelopatica também é outra função dos compostos fenólicos. Esses compostos irão influenciar nas plantas vizinhas. Por eles serem volatizados chega com facilidade na planta vizinha fazendo com que essa planta cresça ou morra. 
 Htoxicoforense