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imunologia Profa: Fernanda Danielle Melo CAV/UDESC Histórico Imunidade immunis/immunitas – “isento de carga” Histórico Varíola e a peste mataram milhares Indivíduos recuperados não adoeceram em infecções posteriores; Histórico XII chineses observaram indivíduos resistentes a varíola; IX Surtos da Peste Bovina por toda Europa; Histórico Edward Jenner - 1798 Histórico Louis Pasteur - 1879 baseando-se no processo de atenuação, estabeleceu o princípio geral da vacinação. A sobrevivência de um animal depende da sua capacidade de defesa contra estes microrganismos invasores O organismo dos animas possui todos os componentes necessários para manutenção da vida Invasão Microbiana Patógeno Virulência bactérias helmintos fungos parasitas Patógeno primário: microrganismo capaz de causar doença toda vez que infecta um indivíduo saudável; Patógeno oportunistas: baixa virulência, apenas causam doença quando o sistema imune do hospedeiro estiver comprometido. HIV vírus E. coli Defesas do Organismo Três linhas de defesa do organismo Barreiras Físicas Formam a primeira barreira de defesa e impedem a penetração de microrganismos pele intacta tosse espiro fluxo de muco TR vômito diarréia fluxo urinário flora normal Barreiras físicas Imunidade natural/Inata Segunda barreira de defesa Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já existiam antes do estabelecimento de uma infecção Programados para responder rapidamente a infecções. Imunidade natural/Inata Microrganismo invasores são quimicamente diferentes dos componentes normais do organismo Células envolvidas macrófagos células dendritícas neutrófilos células natural Killer Imunidade Natural / Inata Inflamação Sistema complemento: destrói invasor Lisozima: molécula antimicrobiana Componentes da Imunidade Inata Imunidade natural/Inata Inflamação Imunidade natural/Inata O sistema imune inato não possui memória e cada infecção é tratada da mesma forma, porém, está sempre pronto a responder imediatamente no momento da infecção. Imunidade Adquirida É a terceira linha de defesa do corpo As resposta imunológicas adquiridas são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos Imunidade Adquirida Capacidade de ter memória Em uma segunda infecção pelo mesmo invasor o sistema imune responderá de forma mais rápida Imunidade Adquirida A principal diferença entre os sistemas imunes inato e adquirido está no uso dos receptores para reconhecer os microrganismos invasores. Imunidade Adquirida O sistema imune adquirido consiste em duas linhas de defesa cada uma delas específicas para cada categoria de microrganismos invasores Classificação dos Microrganismos Invasores Microrganismos invasores Extracelulares/Origem fora do hospedeiro Intracelulares/Originam ou habitam o interior das células hospedeiras bactérias fungos protozoários helmintos Vírus Bactérias protozoários intracelulares Resposta adquirida humoral Direcionada contra microrganismos invasores extracelulares ou exógenos Resposta adquirida celular Direcionada contra microrganismos intracelulares ou endógenos Imunidade Adquirida Imunidade Adquirida Humoral A imunidade humoral é mediada por linfócitos B que produzem AC (anticorpos) AC estão presentes nos fluídos extracelulares soro linfa Imunidade Adquirida Humoral É o principal mecanismo de defesa contra patógenos extracelulares e suas toxinas AC se ligam a estes Ag (antígenos) e ajudam na sua eliminação Imunidade Adquirida Humoral Imunidade Adquirida Humoral Imunidade Adquirida Celular A imunidade celular é mediada por linfócitos T Principal mecanismo de defesa contra microrganismos invasores intracelulares através da destruição dos patógenos intracelulares dentro dos fagócitos lise das células infectadas Linfócito T auxiliar/helper Linfócito T citotóxico/CD8 Imunidade Adquirida Celular Células anormais podem ser reconhecidas como estranhas pelo sistema imune e ser eliminadas células idosas células infectadas com vírus ou bactérias células cancerosas Imunidade Adquirida Celular Período característico da rejeição de um transplante cutâneo estranho Imunidade Inata e Adquirida Tipos de Respostas Imunes Adquiridas Componentes Celulares do Sistema Imune Adquirido Mecanismos da Imunidade Adquirida As exigências básicas dos sistemas imunes incluem cinco componentes: Células que possam capturar e processar antígenos de forma que possam ser efetivamente reconhecidos pelas células do SI Células que possuem receptores para os antígenos processados Células que uma vez ativadas por um antígeno, produzam anticorpos específicos ou que participem nas respostas imunes mediadas por células Células que retenham a memória do evento e reajam rapidamente ao antígeno específico quando este for encontrado posteriormente Células que regulam e asseguram que essa resposta funcione de forma apropriada Classificação da Imunidade Adquirida ATIVA PASSIVA NATURAL = PRÓPRIA DOENÇA ARTIFICIAL= VACINA NATURAL = ALEITAMENTO ARTIFICIAL= SOROTERAPIA Imunidade Adquirida Ativa e Passiva Imunidade ativa: concedida pela resposta do hospedeiro a um antígeno. Imunidade passiva: concedida pela transferência de anticorpos ou linfócitos T específicos para determinados antígenos. Imunidade Adquirida Ativa e Passiva Inflamação Aguda A inflamação garante que as células e moléculas defensivas concentrem-se rapidamente nos locais de invasão microbiana migração direcionada de muitas células diferentes, principalmente neutrófilos e macrófagos da corrente sanguínea para os locais invadidos Inflamação Aguda Desencadeada quando o organismo percebe que está sendo atacado Os sinais de perigo são reconhecidos pelas células de defesa do organismo Alarminas Pamps Inflamação Aguda Padrões Moleculares Associados a Patógenos/PAMPs: Peptideoglicanos – bactéria gram + Ácidos lipoteicóicos – bactéria gram + Lipopolissacarídeo (LPS) – bactéria gram – Glicolipídeos – bactérias álcool ácido resistentes Carboidratos ricos em mananas – leveduras Essas moléculas não são encontradas em tecidos de animais normais Sinais de Perigo: Inflamação Aguda PAMPs são reconhecidos por um grupo de receptores das células sentinelas A ligação dos PAMPs a esses receptores faz com que as células sentinelas secretem moléculas desencadeiam a inflamação e outras respostas imunes inatas Inflamação Aguda Alguns receptores: Tipo TOLL – superfície e dentro das células Tipo NOD – PAMPs no citoplasma Tipo RIG – particulas virais no citoplasma DNA bacteriano LPS bacteriano Sistema complemento Inflamação Aguda Alarminas: São moléculas liberadas por células mortas ou tecidos lesionados Defensinas Catelecidinas Proteína HGMB1 Quimiocinas Citocinas... possuem propriedades antimicrobianas e podem recrutar e ativar células do SI inato e indiretamente promover as respostas imunes adquiridas Inflamação Aguda Macrófagos Células Dendríticas mastócitos Células Sentinelas Habitam todo o organismo, são mais encontradas logo abaixo a superfícies corpóreas. Essas células detectam os PAMPs e alarminas e assim iniciam uma RI Inflamação Aguda Produtos das células sentinelas: as células sentinelas são ativadas quando PAMPs ou alarminas se ligam a seus receptores Elas respondem sintetizando ou secretando citocinas e outras moléculas, as quais desencadeiam a inflamação aguda enquanto inicia a ativação da imunidade adquirida Inflamação Aguda Produtos das células sentinelas: Citocinas: IL - 1 e TNF – α, IL – 6, IL – 12 e IL – 18 Quimiocinas: pequenas proteínas controlam a migração celularsintetizam Óxido nítrico sintase ( NOS 2) Ciclooxigenase – 2 ( COX – 2) Inflamação Aguda Produtos das células sentinelas: Aumento da permeabilidade; Moléculas vasoativas: histamina Leucotrienos prostaglandinas C3a e C5a Perguntas?
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