anestesicos inalatorios 2016

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08/05/2016
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Farmacologia dos 
Anestésicos Inalatórios
Profa. MSc. Paula Aguiar Sá
Disciplina: Farmacologia Veterinária
Introdução
 Anestesia Geral:
 Utilização de qualquer anestésico que promove hipnose 
por depressão do SNC
Anestesia Geral
Anestésicos 
Intravenosos
Anestésicos 
inalatórios
Anestésico Inalatório/Anestesia inalatória
 Definição:
Introdução de um produto ativo (anestésico
inalatório) por via respiratória que é absorvido pelo
pulmão, passando para a corrente circulatória
Farmacocinética
Gás inalado Membrana 
alveolar
Capilares/difusão
sanguínea
Anestesia
Tecidos /Sistema nervoso 
central
Fatores necessários na anestesia
1. narcose: facilita procedimentos cirúrgicos
2. Analgesia: essencial para o procedimento cirúrgico
3. Ausência de respostas reflexas frente ao estímulo 
cirúrgico
4. Relaxamento muscular: nem sempre presente, facilita 
procedimento cirúrgico
Até hoje não se dispõe de um anestésico geral que preencha todos os requisitos
CUIDADO: depressão cardiovascular e respiratória
Potência dos anestésicos inalatórios
 Concentração alveolar mínima (CAM)
• Concentração alveolar do anestésico que 
inibe resposta motora a um estímulo 
doloroso em 50% dos pacientes, ou seja, 
metade dos pacientes anestesiados. 
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Potência dos anestésicos inalatórios
 Conhecimento da cam de determinado anestésico
 Estima-se concentração anestésica necessária para 
manutenção da anestesia
 Estimativa do plano anestésico:
 1 CAM = plano superficial
 1,5 CAM = plano moderado (cirúrgico)
 2 CAM = plano profundo
Concentração alveolar mínima (CAM) em cavalos
 CAM halotano = 0,9%
 CAM isoflurano = 1,55%
 CAM sevoflurano + 2,3%
menos potente
Mais potente
Quanto maior o valor da CAM menos potente é o anestésico
Estudos em cães demonstraram que:
 1 CAM = anestesia leve
 1,5 CAM = moderada anestesia
 2 CAM = anestesia profunda
A CAM reflete a concentração alveolar mínima do
anestésico e não a concentração inspirada ou a
concentração do vaporizador
Concentração alveolar mínima (CAM)
 Conhecimento da Cam anestésica para cada espécie 
animal
 Estima-se concentação anestésica necessária para 
manutenção da anestesia
Valores de CAM, em percentagem, nas 
diferentes espécies
Anestésicos Inalatórios utilizados na 
Medicina Veterinária
2. Halogenados: compostos não inflamáveis que contém cloro, 
bromo, flúor 
 Halotano
 Isofluorano
 Enfluorano
 Sevofluorano
Desfluorano
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Halotano
 Primeiro dos halogenados a ser sintetizado e colocado em uso 
clínico (1956), substituindo o éter (facilmente explosivo)
 Apesar do halotano ser inflamável  não ocorre em 
concentrações clínicas
 1980 e 1990  principal anestésico inalatório
Halotano
 Disponível na forma de líquido incolor, com odor 
agradável
 Vantagem na indução anestésica por máscara
Halotano
 Instável:
decompõe se em contato com a luz
Comercializado em frasco escuro e 
adicionado a um estabilizante (timol)
Halotano
 Concentração alveolar mínima é baixa quando comparada aos 
demais agentes inalatórios
 Um dos mais potentes nas diversas espécies domésticas
FARMACOCINÉTICA:
 Grande parte é eliminado de forma intacta pela própria via 
respiratória
 20% é biotransformado, metabolizado pelo fígado
Halotano
 de maneira dose dependente o débido cardíaco (diminui 
de 20 a 40%) e pressão arterial
 Associa-se a isto a depressão dos barorreceptores aórticos e 
carotídeos, diminuindo a resposta reflexa a hipotensão 
(halotano, enfluorano, isofluorano)
DC = FC x VS
PA = DC x RPT
Débito cardíaco: volume de sangue bombeado pelo coração em um minuto
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Halotano
 Arritmogênico  sensibiliza miocárdio as catecolaminas 
arritmia
Atenção: a FC tende a se manter inalterada a não ser que 
haja estímulo doloroso ou plano superficial de anestesia
Halotano
 Aumenta fluxo sanguíneo cerebral  aumenta pressão 
intracraniana ( + potente que isofluorano)
 da pressão arterial pode levar a redução dos fluxos 
sanguíneos hepático e renal
 Atravessa barreira placentária  não deprime respiração 
do feto se o plano de anestesia não estiver profundo
Atenção: Hipotensão arterial = diminuição irrigação 
placentária = danos ao feto por hipoxia
Evitar em pacientes com traumatismo cranioencefálico
Halotano
 Odor agradável  vantagem na indução anestésica por 
máscara
Halotano
 Apresenta instabilidade em contato com alguns materiais:
 Corroe metais, plásticos, borrachas do aparelho de 
anestesia
Isofluorano
 Introduzido na anestesia para evitar efeitos indesejáveis 
do halotano no coração
 Devido a remoção do Br e Cl pelo F  adquiriu mais 
estabilidade, lipossolubilidade e menor potência
 Vantagem: menor biotransformação que halotano
 Odor desagradável  não é agente mais indicado para 
indução anestésica
Isofluorano
 Relativamente não afetado pela exposição a luz
 Baixo coeficiente de solubilidade sangue-gás 
 Indução e recuperação anestésicas rápida
 Manutenção do débido cardíaco
 Diminuição da resistência vascular periférica =
 Maior depressão respiratória que o Hal 
Hipotensão 
arterial
PA = DC x RPT
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Isofluorano
 Farmacocinética
 Aumento do fluxo sanguíneo cerebral = pressão 
intracraniana (menos potente que halotano)
 Maior parte eliminado pela via respiratória
 0,2% metabolizado pelo fígado
 Redução taxa de filtração glomerular 
Efeitos são moderados quando comparados ao Halotano
Isofluorano
 Odor desagradável 
Vantagens Isofluorano em relação ao halotano
 Maior velocidade de indução e recuperação
 Maior estabilidade cardiovascular
 Metabolismo hepático insignificante
Sevofluorano
 Introduzido na Anestesiologia em 1995
 Anestésico de média potência
 Baixíssimo coeficiente de solubilidade (sangue-gás):
 Indução e recuperação anestésica rápida
Sevofluorano
 Efeitos farmacológicos semelhante ao isofluorano:
 Depressão SNC
 Depressão centro regulatório temperatura corporal
 Aumento fluxo sanguíneo cerebral = pressão 
intracraniana 
 Depressão respiratória > do que halotano
 Hipotensão com aumento do plano anestésico devido a 
da RVS
Sevofluorano
Queda da pressão arterial resulta em estímulo dos
baroceptores e elevação reflexa da frequência cardíaca
Sevofluorano  menor inibição dos baroceptores quando
comparado ao isofluorano (Bernardo et al, 1990)
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 Sevofluorano
• Custo + elevado
• Recuperação e indução ligeiramente mais rápida
• Efeitos cardiopulmonares comparáveis ao isofluorano
• 5% metabolizado pelo fígado
• Odor agradável 
Sevofluorano
 Recuperação anestésica tranquila, isenta de sinais de 
excitação
 Estudos tem demonstrado que o sevofluorano proporciona 
recuperação + rápida que isofluorano e halotano em gatos
 (Hikasa, et al, 1996)
Desfluorano
 Difere em estrutura química do isofluorano pela 
substituição de uma molécula de flúor por uma de cloro
 Coeficiente de solubilidade é o menor entre os 
anestésicos inalatórios
 Pressão arterial e débito cardíaco diminui (dose-
dependente)
PA = DC x RPT
Hipotensão resultante da diminuição do débito cardíaco
Desfluorano
 Aumento do fluxo sanguíneo cerebral = pressão 
intracraniana
 Recuperação anestésica rápida podendo ocorrer excitação
 Atualmente tem substituído o isofluorano na medicina
 Alto custo limitam o uso na Veterinária
 0,02% biotransformado
De maneira + intensa do que isofluorano
Enfluorano
 80% de enfluorano é eliminadode forma intacta por via 
respiratória
 2 a 5% são biotransformados no fígado e eliminado por via 
renal
 Deprime DC = hipotensão
 Deprime FR
 Pode predisor o paciente a convulsões, especialmente em 
indivíduos predispostos
PA = DC x RPT
Sistema Respiratório
 Todos os anestésicos inalatórios deprimem a função 
respiratória
 Depressão respiratória dose-dependente
 Volume minuto (volume de ar respirado/minuto) diminui:
 28% com halotano
 34% com isofluorano
 71% com enfluorano
VM = VC X FR
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Sistema Respiratório
 Isofluorano e sevofluorano maior depressão 
respiratória que halotano
 Apnéia = concentrações superiores a: 
 3 Cam Halotano
 2,5 Cam Isofluorano
 2 Cam Desfluorano

Biotransformação

halotano desfluoranoisofluorano
Biotransformados em compostos 
Acetilados - trifluoroacetato
Hepatotoxicidade - depende da extensão da biotransformação
Biotransformação
 Mais associado com uso do halotano
 Em muito menor grau com uso do isofluorano ou 
desfluorano
 Sevofluorano – apesar de 5% ser metabolização hepática
 gera compostos inorgânicos (fluoreto e 
hexafluoroisopropanol) 
Biotransformação
 Aproximadamente 20% pacientes humanos tem sintomas 
de hepatite discreta e moderada: náuseas, letargia, febre, 
aumento enzimas ALT, AST
 Outra ocorrência: 1:10000 hepatite aguda (pacientes 
anestesiados com halotano):
 Necrose, aumento de ALT e AST, bilirrubina, icterícia, 
encefalopatia hepática, óbito
Teratogênese
 Estudos década de 70  mulheres expostas a pequena 
concentração de gases anestésicos:
 Maior propensão a aborto espontâneo,
 Infertilidade e anomalias congênitas em suas crianças,
 Estudos mostram lacunas na metodologia
 Estudos em animais não demonstraram haver correlação entre 
mutagênese, carcinogênese ou toxicidade orgânica ante 
exposição de anestésico
Propriedades físicas
 Características ideais de um anestésico inalatório:
 Ampla potência,
 Baixa solubilidade no sangue e tecidos,
 Poucos efeitos nos órgãos vitais (íntegros ou não),
 Ausência de irritação de vias aéreas
 Pequenos efeitos cardiovasculares
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Comparação entre os anestésicos inalatórios
Arritmogeni
cidade
DC AÇÃO 
HIPOTENSORA
Halotano SIM Maior 
depressão
SIM
Isofluorano NÃO Menor SIM
Sevofluorano NÃO Menor SIM
Comparação entre os anestésicos inalatórios
Volume 
corrente
FR
Halotano Deprime Menor 
depressão
Isofluorano Deprime Maior 
depressão
Sevofluorano Deprime Maior 
depressão