Processos Inflamatórios etiologia fatores de risco sinais e sintomas tratamento 57

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Processos Inflamatórios - 
Aines e Corticoesteróides 
Processo inflamatório 
•  Dor, calor, rubor, edema e perda da 
função 
•  O que pode desencadear uma 
inflamação? 
Etiologia do Processo inflamatório 
•  Lesão física 
•  Lesões químicas 
•  Infecções 
•  Substâncias estranhas 
Etiologia do Processo inflamatório 
•  A inflamação é uma resposta benéfica 
para o paciente? 
Fisiologia do Processo inflamatório 
•  Lesão celular estimula ativação de fatores de 
transcrição para síntese de: 
 
 
-  Eicosanóides 
-  Oxidantes biológicos 
-  Citocinas 
-  Fatores de adesão 
-  Enzimas digestivas (proteases, hialuronidase, 
colagenases) 
Fisiologia do Processo inflamatório 
•  Dividido em três fases temporais: 
 
-  Fase aguda (vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular) 
-  Infiltração de leucócitos e células fagocíticas 
-  Fase proliferativa crônica (degeneração tecidual, 
morte celular) 
 
Fisiologia do Processo inflamatório 
Fisiologia do Processo inflamatório 
Eicosanóides 
 
-  Derivados do ácido araquidônico 
-  Duas vias principais de síntese: 
Ciclooxigenase (COX) 
 
Lipoxigenase. 
 
Síntese de Eicosanóides 
Eicosanóides 
•  Lipoxigenase – responsável pela 
produção de LEUCOTRIENOS, que: 
 
-  Estimulam fagocitose 
-  Estimulam respostas alérgicas 
-  Provocam quimiotaxia 
 
Eicosanóides 
•  Cicloxigenase – responsável pela produção de 
PROSTAGLANDINAS, que: 
 
-  Provocam dor 
-  Edema 
-  Vasodilatação 
-  Aumento da permeabilidade vascular 
-  Agregação plaquetária 
-  Broncoconstrição 
-  Produção de muco protetor gástrico 
Farmacologia - AINES 
Eicosanóides 
•  PROSTAGLANDINAS: 
 
Eicosanóides 
•  Cicloxigenase é uma enzima que apresenta 
isoformas: 
-  COX 1 e COX 2 
-  Variações a depender do tecido ou local da inflamação. 
-  Variações nos perfis de produção de mediadores 
-  Variações nas afinidades com diferentes drogas 
Farmacologia - AINES 
Eicosanóides 
•  Cicloxigenase é uma enzima que apresenta 
isoformas: 
Eicosanóides 
•  COX 1 
-  Tem como produtos Eicosanóides 
(prostaglandinas) responsáveis pelas funções 
basais: 
↑ Tramboxanos TxA2 (coagulação sanguínea) 
↑ Muco protetor gástrico 
↑ Broncodilatação pulmonar 
↑ Contração uterina (PGE1) 
 
Eicosanóides 
•  COX 2 
-  Tem como produtos Eicosanóides 
(prostaglandinas) responsáveis pelas AÇÕES 
INFLAMATÓRIAS: 
↑ Febre 
↑ Dor 
↑ Histamina 
↑ Edema 
↑ Permeabilidade vascular 
↑ Ação da inflamação crônica (morte celular) 
↑ Ação de oxidantes e citocinas 
 
 
 
 
 
Síntese de Eicosanóides 
Oxidantes 
•  São produzidos no processo de 
inflamação crônico, são bactericidas e 
provocam lesão tecidual 
-  Peróxido, superóxido, óxido nítrico. 
São estimulados pelos eicosanóides 
resultantes da ação da COX 2 
 
 
 
Citocinas 
•  Fator de necrose tumoral (TNF-a), 
interleucina 1 (IL-1) 
-  Estimulam dor, febre, recrutamento de 
linfócitos. 
 
 
Farmacologia - AINES 
Citocinas 
DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS 
NÃO-ESTERÓIDES (AINES) 
Indicações 
•  Antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios. 
 
 
-  Perfil de cada indicação depende da afinidade 
com as isoformas da COX 
-  Os medicamentos são usados quando o 
desconforto das manifestações suplanta o 
benefício da regeneração dos tecidos. 
Mecanismo de ação 
•  Inibem a ação da cicloxigenase na síntese 
de prostaglandinas. 
•  A ligação entre as drogas e a enzima 
cicloxigenase pode ser reversível ou não 
(Ex: aspirina) 
•  Não inibem a lipoxigenase (leucotrienos) 
Mecanismo de ação 
•  Podem interagir de forma seletiva ou 
parcialmente seletiva com a COX 2 a 
depender da droga 
•  Entre os AINES não existe superioridade 
comprovada com evidências científicas, a 
escolha depende da resposta individual, 
perfil farmacodinâmico, e reações 
adversas. 
Reações Adversas 
•  Resultantes da inibição da síntese de 
prostaglandinas 
 
-  Reações GI, principalmente nos tratamentos 
crônicos 
-  Reações sanguíneas (risco de hemorragias) 
-  Efeitos específicos de cada droga: hepatopatias, 
fotossensibilidade, cefaléia, tontura, sonolência, 
confusão e nervosismo. 
Contra-indicações e interações 
Farmacológicas 
•  Fatores que aumentam o risco de 
sangramento gastrintestinal (úlceras, 
DRGE, idade avançada. 
•  Uso com cautela em pacientes com 
falência renal 
•  Reações de hipersensibilidade a aspirina 
Contra-indicações e interações 
Farmacológicas 
•  Interação com anti-coagulantes 
•  Cautela com os processos febris 
•  Diminuem a eficácia de anti-hipertensivos 
como b-bloqueadores e diuréticos. 
AINEs (Anti-inflamatórios não 
esteroidais) 
Paracetamol 
•  Não é classificado como um AINE, possui baixa ação 
antiinflamatória 
•  Não apresenta efeitos adversos gastrintestinais 
•  Apresenta boa permeabilidade no SNC 
•  Primeira indicação para dor de leve a moderada 
•  Alto índice terapêutico 
Aspirina (Ácido Acetil Salicílico) 
•  Inibidores irreversíveis e não seletivos da 
cicloxigenase (COX 1 e COX 2) 
•  Rapidamente absorvido pelo trato 
gastrintestinal (1 a 2 horas) 
•  Úteis nos tratamento de distúrbios 
musculo-esqueléticos de pouca gravidade, 
bursite, tendinite, mio site e mialgia. 
Aspirina (Ácido Acetil Salicílico) 
•  Era largamente utilizado como antipirético, 
mas, ultimamente vem sendo substituído 
pelo paracetamol e ibuprofeno (eficácia/
RAMs). 
•  Pode ser utilizado para profilaxia de infarto 
do miocárdio e AVC (efeito antiplaquetário 
de 8 a 10 dias). 
Aspirina (Ácido Acetil Salicílico) 
•  Apresenta pouca eficácia em dores viscerais 
•  Altas doses podem provocar salicilismo: 
vômitos, depressão respiratória, 
cardiotoxicidade, zumbido, visão embaçada. 
•  Crianças abaixo de 15 anos (síndrome de 
Reyes) 
Ibuprofeno 
•  Analgésico, antipirético e antiinflamatório, 
indicado nos tratamentos de artrite 
reumatóide, doença articular degenerativa 
•  Efeitos GI menos intensos do que a 
aspirina e a indometacina 
•  Não seletivo (inibe COX-1 e COX2) 
Ibuprofeno 
•  Diminui a agregação plaquetária de 
maneira menos intensa do que a aspirina 
•  Maior tempo de proteção anti-térmica 
Indometacina 
•  Forte agente antiinflamatório não seletivo 
•  Indicado nos casos de artrite e gota 
•  Não é indicado como analgésico simples, devido 
aos seus efeitos tóxicos. 
•  Cefaléia, vertigem, confusão, efeitos adversos 
gastrintestinais, visão embaçada (EM 
PROPORÇÃO MAIOR DENTRE TODOS OS 
AINES). 
Naproxeno 
•  Inibidor não seletivo da COX 
•  Mesmos efeitos adversos dos outros 
AINES, no entanto, menores reações no 
TGI comparado ao ibuprofeno 
Piroxicam 
•  Tão eficazes quanto a indometacina a 
artrite reumatóide e na osteoartrite. 
•  Inibidor de COX-1 e COX-2. 
•  Reações Adversas padrão dos AINES 
Meloxicam 
•  Tão eficazes quanto a indometacina a artrite 
reumatóide e na osteoartrite. 
•  Inibidor parcialmente seletivo da COX-2, apesar 
de não apresentar seletividade especifica. 
•  Reações adversas semelhantes aos outros 
AINES, com exceção dos problemas 
gastrintestinais. 
Nimesulida 
•  Apresenta ação analgésica, antipirética e 
antiinflamatória similar aos outros AINES. 
•  Inibidor parcialmente seletivo da COX-2 
•  Reações adversas semelhantes aos 
outros AINES, com exceção dos 
problemas gastrintestinais. 
Diclofenaco 
•  Indicado para uso na artrite reumatóide, 
osteoatrite e inflamação ocular. 
•  Não apresenta seletividade total para COX 2 
•  Reações adversas mais comunscefaléia e 
distúrbios GI. 
•  Não influencia a agregação plaquetária. 
Dipirona 
-  Antipirético, antiinflamatório e analgésico 
-  Ação não seletiva 
-  Retirado do mercado (fora do Brasil) em 
virtude das reações de discrasias 
sanguíneas (agranulocitose). 
Inibidores seletivos da COX-2 
•  Não apresentam eficácia superior aos 
inibidores não seletivos. 
•  Não apresentam efeitos adversos 
gastrintestinais 
•  Não são a primeira escolha para manejo 
da dor, risco de reações Cardiovasculares 
(hipertensos). 
Inibidores seletivos da COX-2 
-  Inibidores seletivos da COX 2: 
 
-  Celecoxib 
-  Recoxib (retirado do mercado) 
-  Lumiracoxib (retirado do mercado) 
 
-  Etoricoxib (retirada uma apresentação do 
mercado 120 mg) 
 
Resumo da seletividade 
 
-  Não seletivos: Indometacina, sulindaco, 
diclofenaco de sódio, ibuprofeno, naproxeno, 
cetoprofeno, piroxicam, Oxaprozina, ácido 
mefenâmico 
 
-  Inibidores preferenciais da COX 2: nimesulida, 
meloxicam. 
 
-  Inibidores seletivos da COX 2: Celecoxib, 
recoxib, lumiracoxib, Etoricoxib 
 
Anti-inflamatórios Esteroidais 
(glicocorticóides, 
corticoesteróides) 
Glicocorticóides 
 
-  Córtex supra-renal 
Responsável pela produção de hormônios 
esteróides. 
 
-  Mineralocorticóides 
-  Glicocorticóides 
-  Andrógenos 
Glicocorticóides 
 
-  Cortisol (glicorticóide endógeno) 
-  Agem em dois tipos de receptores endógenos: 
Tipo I mineralocorticóide (rins) 
 
Tipo II (distribuição ampla) 
 
Ligam-se ao receptor citosólico e estimulam os 
elementos promotores de genes 
Glicocorticóides 
 
-  Ações farmacológicas: 
Metabólicas: aumento de disponibilidade de 
nutrientes (glicose, aminoácidos, triglicerídeos) 
 
Anti-inflamatórias: diminuição da resposta 
inflamatória, diminuição da resposta imune. 
Glicocorticóides 
Ações anti-inflamatórias 
-  Inibem a fosfolipase A2 
diminuindo a produção 
de ácido araquidônico. 
Glicocorticóides 
Ações anti-inflamatórias 
 
 
-  Estimulam a produção de lipocortinas 
-  Estimulam a produção de anexinas (diminuição 
da ação dos leucócitos) 
Glicocorticóides 
 
-  Glicocorticóides exógenos 
-  Suprem as necessidades da terapia da 
insuficiência renal (doença de Addison) 
-  Utilizados como anti-inflamatórios 
Representantes: prednisona, prednisolona, 
fludrocortisona, dexametasona, 
metilprednisona 
Glicocorticóides 
 
-  Duas classes principais 
-  Pró-fármacos 
Prednisona e cortisona 
-  Não pró-fármacos 
Cortisol, prednisolona, metilprednisolona, 
dexametasona, fludrocortisona 
 
 
Falência hepática e uso tópico 
Farmacologia - AINES 
Glicocorticóides 
 
Duração da ação depende: 
 
-  Ligação dos fármacos á proteínas plasmáticas 
-  Velocidade de conversão em metabólito ativo 
-  Lipofilicidade 
-  Afinidade do fármaco com o receptor 
farmacológico 
Glicocorticóides 
 
 
-  Aplicação terapêutica: asma, artrite reumatóide, 
rejeição a implante de órgãos. 
 
 
Diminuem a inflamação, mas não anulam o fator 
etiológico da inflamação. 
Glicocorticóides 
Reações adversas: 
 
-  Suscetibilidade à infecções 
-  Elevação dos níveis plasmáticos de glicose 
-  Inibição dos osteoblastos e da absorção de cálcio e 
vitamina D 
-  Inibem as ações do hormônio do crescimento 
-  Aumento das reservas de gorduras (perda periférica 
e obesidade central) 
Glicocorticóides 
Reações adversas: 
 
-  Atrofia fibras musculares (fraqueza muscular) 
 
 
Suspensão do tratamento crônico não deve ser 
abrupta 
 
- Distúrbios no eixo hipotalâmico-hipofisário-supra-
renal