Resumo do cap 75 do Guyton

Prévia do material em texto

HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOS E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO – cap 75
- Duas porções: hipófise anterior (adeno-hipófise)
	 hipófise posterior (neuro-hipófise)
Entre elas existe a zona intermédia, relativamente avascular
- Adeno-hipófise: originada da bolsa de Rathke, invaginação do epitélio faríngeo
- Neuro-hipófise: tem sua origem através do crescimento do tecido do hipotálamo
- Hormônios da região anterior da adeno-hipófise: 
Hormônio do Crescimento (GH): promove crescimento de qualquer tecido/estrutura que é passível desse processo, Promove hiperplasia e hipertrofia
Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH): controla a secreção de hormônios pelo córtex das adrenais
Hormônio Tireotrófico (TH): controla a secreção de tiroxina e tri-iodotironina, os quais regulam o metabolismo
Prolactina (PRL): desenvolvimento da glândula mamária e consequente produção de leite
Hormônio Folículo-estimulante (FSH): na mulher estimula o desenvolvimento dos folículos ovarianos. No homem regula a espermatogênese
Hormônio Luteinizante (LH): estimula a ovulação e formação do corpo lúteo, estimula a produção de estrogênio e progesterona pelos ovários. Estimula a produção de testosterona pelos testículos
-Hormônios da neuro-hipófise:
Hormônios Antidiurético ou Vasopressina: sua secreção reduz a quantidade de água excretada pela urina
Ocitocina: ejeção de leite, sob estímulo de sucção e estimula as contrações uterinas, durante o parto
A ADENO-HIPÓFISE CONTÉM TIPOS CELULARES DIFERENTES QUE SINTETIZAM E SECRETAM HORMÔNIOS
- Existe apenas um tipo celular para cada hormônio
	1. Somatotropos: produzem e secretam GH
	2. Coticotropos: produzem e secretam ACTH
	3. Gonadotrpos: produzem e secretam LH e FSH
	4. Lactotropos: produzem e secretam PRL
HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE SÃO SINTETIZADOS POR CORPOS CELULARES NO HIPOTÁLAMO
- A neuro-hipófise apenas armazena a secreção hormonal realizada por neurônios grandes (neurônios magnocelulares), localizados no hipotálamo, nos núcleos supraóptico e paraventricular. As secreções são transportadas pelo axoplasma, das fibras nervosas desses neurônios até a neuro-hipófise
O HIPOTÁLAMO CONTROLA A SECREÇÃO HIPOFISÁRIA
- O hipotálamo controla a secreção da adeno-hipófise através de hormônios. Já a regulação da secreção pela neuro-hipófise é feita através de sinais nervosos. Se a hipófise for removida de eu local normal e transplantada os níveis dos hormônios secretados por ela cairão, com exceção da prolactina 
- A adeno-hipófise é regulada por hormônios (fatores) liberadores e hormônios inibidores (apenas para GH e PRL), secretados pelo hipotálamo e transportados pela circulação porta hipotalâmica-hipofisária.
- Pequenas artérias penetram na eminência mediana em direção a hipófise e pequenas veias fazem trajeto contrário. Eles se unem e formam a circulação porta hipofisária-hipotalâmica, a qual segue em direção caudal, desembocando nos sinusóides da adeno-hipófise
OS HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS LIBERADORES E INIBIDORES SÃO SECRETADOS NA EMINÊNCIA MEDIANA
- Neurônios especiais no hipotálamo produzem e secretam hormônios liberadores e inibidores que seguem pelas fibras nervosas desses neurônios até a eminência mediana e depois para o túber cinéreum (extensão do hipotálamo no infundíbulo). As terminações dessas fibras nervosas são diferentes das demais, pois além da função de transmissão de impulso nervoso, também realiza secreção hormonal
OS HORMÔNIOS LIBERADORES E INIBIDORES CONTROLAM A SECREÇÃO DA ADENO-HIPÓFISE
- hormônios liberadores são mais importantes, exceto no caso da prolactina, em que o hormônio inibidor exerce maior controle
(foto)
ÁREAS ESPECÍFICAS DO HIPOTÁLAMO CONTROLAM A SECREÇÃO DE HORMÔNIOS LIBERADORES E INIBIDORES ESPECÍFICOS
- A estimulação nervosa na eminência mediana provoca a liberação desses hormônios na adeno-hipófise
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO GH
- O hormônio do crescimento não age numa glândula-alvo, como os outros, ele exerce suas funções em qualquer tecido com capacidade de crescimento
GH PROMOVE CRESCIMENTO DE DIVERSOS TECIDOS
- Promove o crescimento de tecidos por hipertrofia e hiperplasia
- Depois que as epífises dos ossos longos se unem, eles perdem a capacidade de crescimento
 O GH APRESENTA DIVERSOS EFEITOS METABÓLICOS
- Aumento de síntese proteica
- Aumento da mobilização de ácidos graxos nos adipócitos, aumento de ácidos graxos na circulação > aumento do uso de ácidos graxos como fonte de energia
- Redução da utilização de glicose como fonte de energia
O GH PROMOVE DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS NOS TECIDOS
- Aumenta a deposição de proteínas nos tecidos, através de três mecanismos:
	> aumento de transporte de aa através da membrana celular
	> aumento da transcrição nuclear de DNA para formar RNA
	> aumento da tradução do RNA, aumentando a síntese de ptn pelos ribossomos
	> redução de catabolismo de ptn e aa
Resumo: o GH aumenta quase todos os mecanismos de captação e síntese de aa e ptn e reduz a destruição de ptn
O GH AUMENTA O USO DE GORDURAS COMO FONTE DE ENERGIA
- Provoca a mobilização de ácidos graxos, aumentando sua concentração na circulação
- Nos tecidos o GH aumenta a conversão de ácidos graxos em Acetil-coA e sua utilização como fonte de energia, desse modo faz com que o corpo prefira utilizar gorduras ao invés de carboidratos
- A capacidade do GH de promover o metabolismo de gorduras, somado ao seu efeito anabólico de ptns = aumento de massa magra
EFEITO CETOGÊNICO DO GH EM EXCESSO
- Em grandes quantidades, o GH provoca mobilização acentuada de gorduras, como consequência tem-se grande formação de ácido acetoacético pelo fígado. Esse ácido é liberado nos líquidos orgânicos, caracterizando um quadro de Cetose.
- Essa mobilização excessiva pode provocar deposição de gordura no fígado
GH REDUZ A UTILIZAÇÃO DE CARBOIDRATOS
- Através da:
	1- diminuição da captação de glicose nos tecidos
	2- aumento da produção de glicose pelo fígado
	3- aumento da secreção da insulina
- Essas alterações são resultantes da resistência a insulina, provocada pelo GH. Como consequência nota-se aumento de glicose circulante e o aumento compensatório de insulina. Por esse motivo o GH e chamado de diabetogênico. Ele provoca alterações semelhantes a Diabetes Melitus tipo II (resistência a insulina)
NECESSIDADE DE INSULINA E DE CARBOIDRATOS PARA A AÇÃO PROMOTORA DO CRESCIMENTO PELO GH
- O GH não induz ao crescimento sem disponibilidade adequada de insulina e carboidratos
 O GH ESTIMULA O CRESCIMENTO DE CARTILAGENS E OSSOS
- Estimula o crescimento ósseo através de:
	1. Aumento da deposição de proteínas pelas células osteogênicas e condróciticas
	2. Aumento da reprodução de osteócitos e condrócitos
	3. Conversão de condrócitos em células osteogênicas
- Existem dois mecanismos principais de crescimento ósseo. Primeiro: em resposta ao GH os ossos longos crescem em comprimento nas cartilagens epifisárias. Nesse tipo de crescimento ocorre deposição de cartilagem e conversão dela em osso. Ao mesmo tempo, a cartilagem epifisária é consumida progressivamente, de modo que ao fim da adolescência quase não resta nenhuma cartilagem, neste momento ocorre a fusão das epífises.
Segundo: os osteoblastos depositam uma nova camada óssea sobre a camada antiga, ao mesmo tempo osteoclastos removem a camada antiga. Quando a taxa de deposição é maior que a de remoção ocorre aumento de espessura do osso. O GH estimula a deposição de oss novo pelos osteoblastos
 O GH EXERCE GRANDE PARTE DE SEUS EFEITOS ATRAVÉS DE SUBSTÂNCIAS INTERMEDIÁRIAS AS “SOMATOMEDINAS” OU FATORES DE CRESCIMENTO SEMELHANTES A INSULINAS
- O hormônio do crescimento leva o fígado a produzir somatomedinas, essas intensificam o crescimento ósseo. Muitos dos efeitos de crescimento causados pelas somatomedinas, são semelhantes aos causados pela insulina, por isso “fatores de crescimento semelhantes a insulina (IGFs)
- A mais importante é a somatomedina C ou IGF-1. Ex: Os pigmeus na África possuem concentrações normais de GH, porém não possuem concentrações de somatomedina C satisfatóriasCURTA DURAÇÃO DA AÇÃO DO GH, MAS AÇÃO PROLONGADA DA SOMATOMEDINA C
- O GH tem ligações fracas com proteínas plasmáticas, por isso ele é rapidamente liberado para os tecidos, apresentando uma meia-vida muito curta
- A somatomedina C tem fortes ligações com proteínas plasmáticas, é lentamente liberada para os tecidos, apresentando uma meia-vida maior
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO GH
1. Jejum, especialmente com deficiência grave de proteína
2. Hipoglicemia ou baixa concentração de ácidos graxos no sangue
3. Exercícios
4. Excitação
5. Trauma
6. Grelina (hormônio do sono)
- o GH aumenta durante as duas primeira horas de sono profundo
(fotos)
- Em condições agudas a hipoglicemia e um estimulante mais forte que a redução da ingestão de ptn, para secreção de GH
- Em condições crônicas a redução de proteínas celulares é um estimulante mais forte que a hipoglicemia
- Em crianças com uma dieta deficiente de proteínas, como em casos de Kwashiorkor, nota-se alta produção de GH, a ingestão apenas de calorias não é capaz de corrigir o excesso de produção do GH
O PAPEL DO HIPOTÁLAMO, HORMÔNIO LIBERADOR DE GH E DA SOMATOSTATINA NO CONTROLE DA SECREÇÃO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
- O hipotálamo controla a secreção de GH pela adeno-hipófise através da secreção do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e do hormônio inibidor do hormônio do crescimento (somatostatina), os quais são transportados para hipófise anterior pelos vasos do sistema porta hipotalâmico-hipofisário
- O GHRH é produzidos pelo núcleo ventromedial (mesma área sensível a glicose, provocando a sensação de saciedade em estados hiperglicêmicos e fome nos estados hipoglicêmicos)
- Catecolamina, dopamina e serotonina estimulam a liberação do GH
- A maior parte do controle de secreção do GH é feita pelo hormônio liberador de GH. Ele se liga a receptores na superfície das células produtoras de GH, na hipófise > ativam o sistema da adenilil cilase > isso leva a um aumento de AMPc intracelular, levando a efeitos a curto prazo (aumento da entrada de Ca++ , isso atrai as vesículas contendo GH para a superfície da membrana e consequente liberação do hormônio) e longo prazo (aumento da transcrição genética com o intuito de aumentar a produção do GH)
- A depender da concentração do GH no sangue, ocorre estímulo para um feedback positivo ou negativo
- O maior controlador da secreção de GH é o estado de nutrição tecidual a longo prazo, especialmente o nível de nutrição proteica. EX: após exercício intenso, os músculos tem sua oferta de nutrientes muito reduzida > aumento da produção e secreção de GH > promoção de síntese de proteínas e conservação das já existentes
ANORMALIDADES NA SECREÇÃO DE GH
- Pan-hipopituitarismo: secreção reduzida de todos hormônios da adeno-hipófise
- Nanismo: a maioria ocorre por pan-hipopituitarismo, também não terá desenvolvimento sexual, por causa da secreção insuficiente dos hormônios gonadotróficos
TRATAMENTO COM GH
- GH de outras espécies não funcionam em humanos, 
- Ele é produzido por alterações genéticas na Escherechia ColI
PAN-HIPOPITUITARISMO NO ADULTO
- Resulta de: 
	> Duas condições tumorais: craniofaringeoma e tumores cormófobos, podem 	comprimir a hipófise até que a região anterior seja parcial ou totalmente 	destruída
	> Trombose dos vasos sanguíneos hipofisário, geralmente ocorre no pós-parto, 	quando a mãe desenvolve choque circulatório
- Efeitos: hipotireoidismo, diminuição da produção de glicocorticoides, secreção suprimida de hormônios gonadotróficos. O quadro clínico é caracterizado por uma pessoa letárgica, com ganho de peso e que perdeu suas funções sexuais
GIGANTISMO:
-células produtores de GH fica excessivamente ativas, as vezes por causa de tumores
- Presença de hiperglicemia, ocorrendo degeneração das células beta das ilhotas de langherans, por causa da sua hiperfunção
- Na ausência de tratamento, pode ocorrer pan-hipopituitarismo, porque o gigantismo normalmente e causado por um tumor na hipófise, que cresce até que a glândula seja destruída
ACROMEGALIA:
- Se o tumor ocorrer depois da adolescência (depois da fusão das epífises), a pessoa não cresce mais, mas os ossos ficam mais espessos e as partes moles continuam a crescer. Nota-se crescimento acentuado de mão, pés e ossos membranosos
POSSÍVEL PAPEL DA DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE GH COMO UMA DAS CAUSAS DO ENVELHECIMENTO
- Nas pessoas que a adeno-hipófise não secreta GH, o envelhecimento e mais acelerado, por causa da redução da deposição de proteínas nos tecidos
HIPÓFISE POSTERIOR (NEURO-HIPÓFISE) E SUA RELAÇÃO COM HIPOTÁLAMO
- Composta principalmente por pituícitos, semelhante às células da Glia, eles não têm função de secreção hormonal, mas sim de dar suporte as fibras nervosas que chegam a neuro-hipófise. Essas fibras partem dos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo (esses sim tem função secretora)
- Os tratos que partem desses dois núcleo chegam a neuro-hipófise através do pedúnculo hipofisário. As terminações nervosas localizam-se perto dos capilares e secretam ADH, (hormônio antidiurético ou vasopressina) e ocitocina, ambos são polipeptídeos.
- Se o pedúnculo for cortado a cima da hipófise, mas o hipotálamo for mantido, a secreção da neuro-hipófise permanecerá normal, após uma diminuição momentânea. Pois, sua produção é no hipotálamo
- O ADH é formado primariamente no núcleo supraóptico, já a ocitocina é formada primariamente no núcleo paraventricular
- Impulsos nervosos são o estímulo para liberação das vesículas contendo esses hormônios (exocitose)
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO
- Aumenta a permeabilidade dos ductos e túbulos coletores, ou seja, aumenta a reabsorção de água, através da reabsorção ativa de Na+ 
- O ADH se liga a receptores na membrana da célula-alvo > ativa a adenilil cilase > aumenta a qnt de AMPc na célula > fosforalição das vesículas contendo aquaporinas > vesículas se inserem na superfície das células, aumentando a porosidade dela
REGULAÇÃO DO HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO
AUMENTO DA OSMOLARIDADE DO LÍQUIDO EXTRACELULAR ESTIMULA A SECREÇÃO DE HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO
- Uma solução hipertônica é injetada em artérias que irrigam o hipotálamo> osmorreceptores próximos ao hipotálamo percebem essa diferença na concentração do sangue > os neurônios do núcleo supraóptico e paraventricular emitem impulsos que levam a liberação de ADH pela neuro-hipófise
- Fluidos concentrados= estimulam a liberação de ADH
- Fluidos diluídos= inibem o ADH
BAIXA VOLEMIA E BAIXA PRESSÃO ESTIMULAM A SECEÇÃO DE ADH _ EFEITOS VASOCONSTRITORES
- Concentrações elevadas de ADH provocam efeito vasoconstritor = aumento da P.A. A baixa volemia é um estímulo para intensa secreção de ADH
- Nos átrios existem receptores para distensão de suas paredes. Quando são estimulados, enviam sinais para inibir a secreção de ADH. Já quando ocorre um enchimento insuficiente do coração, sinais são enviados estimulando a secreção de ADH. Estimulação de barorreceptores na carótida provocam o mesmo efeito
OCITOCINA
PROVOCA CONTRAÇÃO DO ÚTERO GRÁVIDO
- Pois: No animal sem hipófise a duração do trabalho de parto é prolongada; a quantidade de ocitocina aumenta durante o trabalho de parto; estímulo uterino em animal gestante provoca aumento da secreção de ocitocina
A OCITOCINA AUXILIA NA EJEÇÃO DO LEITE PELAS GLÂNDULAS MAMÁRIAS
- A ocitocina provoca ejeção do leite pelas glândulas mamárias, desde que haja estímulo (sucção), esse mecanismo e chamado de Mecanismo de Ejeção do Leite ou Descida do Leite