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HORMÔNIOS METABÓLICOS DA TIREOIDE – cap 76 SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIEOIDEANOS - Dos hormônios secretados, 93% é tiroxina (T4) e 7% triiodotironina (T3) - Toda tiroxina é convertida em triiodotironina nos tecidos - As funções dos dois são iguais, porém diferem na velocidade e intensidade da ação. A T3 é 4 vezes mais potente que a T4 só que está em menor concentração no sangue e persiste por tempo menor ANATOMIA E FISIOLOGIA DA TIREOIDE - Composta por folículos, cheios de substância secretora, chamada coloide. O folículo é revestido por células epiteliais cuboides, que secretam suas substância para o interior dele. Dentro do coloide existe a Tireoglobulina que armazena T3 e T4 O IODO É NECESSÁRIO PARA FORMAÇÃO DOS HORMÕNIOS TIREOIDEANOS DESTINO DO IDIO INGERIDO - É absorvido pelo TGI, cerca de 1/5 é utilizada pela tireoide, o restante é eliminado pelos rins BOMBA DE IODETO – SIMPORTE DE Na+/I- - Primeiro estágio: ocorre bombeamento de Na+ para o interior da célula, ocorrendo o simporte de Na+/I-, o qual tranporta 1 I- junto com 2 Na+. A energia usada nesse transporte é gerada pela bomba de Na/K, que bombeia Na para fora, criando um gradiente favorável a sua entrada junto com iodeto. Esse processo é chamado Captação de Iodeto, o principal fto que influencia nesse processo é o TSH, o qual aumenta a atividade da bomba de Na/I - O iodeto é transportado das células cuboides para o folículo pela pendrina (molécula cotransportadora de cloreto/iodeto). - As células cuboides também podem secretar para o folículo tireoglobulina contendo tirosina, ao qual o iodo vai se ligar TIREOGLOBULINA E A BIOQUÍMICA DA FORMAÇÃO DE TIROXINA E TRIIODOTIRONINA FORMAÇÃO E SECREÇÃO DE TIREOGLOBULINA PELAS CÉLULAS TIREOIDEANAS - A tireoglobulina é formada pelo complexo de Golgi e pelo retículo endoplasmático e secretada no folículo. Ela contém tirosina, aminoácido que se combina ao iodo e forma os hormônios tireoideanos, os quais constituem uma parte da molécula de tireoglobulina - Dentro da tireoglobulina existe: MIT,DIT, T3 e T4 OXIDAÇÃO DO ÍON IODETO - Conversão de I- (iodeto) em I0 ou iodo nascente, que irá se combinar com a tirosina, para formar T3 e T4. A oxidação do iodeto é feita pela peroxidase em presença de peróxido de hidrogênio. Quando esse sistema da peroxidase é inexistente (genética) ou esta bloqueada a produção hormonal zera IODIZAÇÃO DA TIROSINA E FORMAÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDEANOS - Organificação da tireoglobulina: União do iodo com a tireoglobulina, essa reação e catalisada pela peroxidase tireoidiana - A tirosina então é iodada = MIT (monoiodotirosina). É iodada novamente formando DIT (Diiodotirosina) - T3 = DIT + MIT -T4 = DIT + DIT (principal produto formado nessas reações) - DIT e MIT podem formar T3 Reverso (RT3), o qual não apresenta função ARMAZENAMENTO DA TIREOGLOBULINA - A tireoide tem a capacidade incomum de armazenar grande quantidade de hormônio, de modo que, caso ocorra interrupção da produção hormonal, os efeitos só serão sentidos 2 a 3 meses após a paralização da glândula LIBERAÇÃO DE T3 E T4 PELA TIREOIDE - A tireoglobulina não é liberada para circulação. Antes ela é clivada, liberando T3 e T4 e eles sim serão secretados na corrente sanguínea - A membrana apical das células cuboides emitem pseudópodes que formam fagossomo e capturam a tireoglobulina do folículo para a célula; Lisossomos aderem ao fagossomo e digerem a tireoglobulina, liberando T3 e T4; Esses hormônios aderem a membrana da célula cuboide, atravessam-na e atingem a circulação - Cerca de ¾ (da maioria) de MIT e DIT que estão dentro da tireoglobulina não viram hormônios. Ocorre a separação do iodo dessas moléculas pela enzima deiodinase, o qual é fornecido para formação de mais hormônios. Na ausência congênita de deiodinase, a pessoa apresenta deficiência de iodo INTENSIDADE DIÁRIA DA SECREÇÃO DE T3 E T4 - Cerca de 93% do hormônio secretado é T4, 7% é T3, porém T4 é lentamente convertido a T3 (desiodização) nos tecidos, formando mais T3, o qual é utilizado pelos tecidos TRANPORTE DE T3 E T4 PARA OS TECIDOS T3 E T4 ESTÃO LIGADOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS - Esses hormônios são transportados pelo sangue associados a proteínas plasmáticas, principalmente a globulina ligadora de tiroxina T3 E T4 SÃO LIBERADOS GRADUALMENTE PARA OS TECIDOS - Por causa da alta afinidade da proteína plasmática, T3 e T4 são liberados de maneira lenta para os tecidos, sendo que T4 é quem demora mais - Depois que entraram nas células, os hormônios ligam-se novamente a proteínas transportadoras, e mais uma vez, as ligações de T4 são mais estáveis, logo ele demora mais a ser liberado para ser utilizado pela célula A AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDEANOS TEM INÍCIO LENTO E DURAÇÃO LONGA - Os efeitos da tiroxina levam de 2 a 3 dias para ocorrerem, e atingem sua funcionalidade máxima entre 10 a 12 dias. Esse período de latência ocorre, em parte, por causa da afinidade das proteínas que transportam esse hormônio, isso ocasiona uma liberação lenta por parte dessas proteínas. Outro fator responsável é o modo como o hormônio age na célula EFEITOS FISIOLÓGICOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS OS HORMÔNIOS TIREODIANOS AUMENTAM A TRANSCRIÇÃO DE UM GRANDE NÚMERO DE GENES - Eles estimulam a transcrição > aumento da síntese proteica = aumento generalizado da atividade funcional em todo o corpo A MAIOR PARTE DA TIROXINA É CONVERTIDA EM TRIIODOTIRONINA NA CÉLULA - Quase toda Tiroxina perde um iodo dentro da célula e se transforma em triiodotironina, isso ocorre porque os receptores intracelulares tem mais afinidade por T3 HORMÔNIOS TIREOIDIANOS ATIVAM RECEPTORES NUCLEARES - T3 se liga a receptores nucleares > maior formação de RNAm > maior tradução por ribossomos > maior número de proteínas - Esses hormônios tem outros efeitos, que não estão ligados aos genes, uma vez que, ocorrem de maneira muito rápida e não sofrem interferência de inibidores de transcrição e tradução. O local que sofre os efeitos não genômicos dos hormônios são a membrana plasmática, citoplasma e algumas organelas. Algumas ações podem ser: regulação de canais iônicos e fosforilação oxidativa, também atua na ativação de mensageiros secundário, como o AMPc HORMÔNIOS TIREOIDEIANOS AUMENTAM O METABOLISMO CELULAR - Eles elevem a taxa metabólica, como consequência tem-se: aumento do consumo de nutrientes para produção de energia; aumento de síntese proteica; aumento do catabolismo proteico; aumento da velocidade de crescimento de pessoas jovens; processos mentais são estimulados; maior atividade de glândulas endócrinas OS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS AUMENTAM O NÚMERO E ATIVIDADE DAS MITOCÔNDRIAS - A tiroxina causa o aumento do número e atividade das mitocôndrias > aumento da formação de ATP HORMÔNIOS TIREOIDEANOS AUMENTAM O TRANSPORTE ATIVO DE ÍONS ATRAVES DA MEMBRANA - Aumenta o ritmo funcional da bomba de Na/K - Tornam as membranas mais permeáveis ao Na > aumenta a ativação da bomba de Na/K EFEITO DO HORMÔNIO TIREOIDIANO SOBRE O CRESCIMENTO - Se manifesta principalmente nas crianças. Crianças com hipertireoidismo apresentam crescimento excessivo, porém as epífises se unem mais rapidamente reduzindo o tempo hábil para crescimento já as com hipotireoidismo o crescimento fica retardado - Esses hormônios promovem crescimento e desenvolvimento cerebral durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida EFEITO DO HORMÔNIO TIREOIDEANO SOBRE MECANISMOS CORPORAIS ESPECÍFICOS ESTÍMULO DO METABOLISMO DE CARBOIDRATOS - Estimula a captação rápida de glicólise pelas células, aumento da glicólise, da gliconeogênese, da absorção no TGI e aumento da secreção de insulina ESTÍMULO DE METABOLISMO DE LIPÍDEOS - Os lipídeos do tecido adiposo são rapidamente mobilizados, reduzindo o acúmulo de gordura no organismo. Isso também aumenta a concentração de ácidos graxos livres no plasma e acelera sua oxidação pelas células EFEITOS SOBRE LIPÍDEOS PLASMÁTICOS E HEPÁTICOS - O aumento de GH, reduz a concentração de colesterol, fosfolipídeo e triglicerídeo no sangue, porém aumentaas concentrações de ácidos graxos - A redução do GH, além de causar aumento da concentração de triglicerídeos, fosfolipídeos e colesterol, estimula o depósito excessivo de lipídeos no fígado. O aumento de colesterol no plasma durante o hipotireoidismo está associado a aterosclerose - O GH reduz a concentração de colesterol circulante, pois estimula sua secreção junto da bile. Isso ocorre, pois o GH aumenta o número de receptores para LDL no fígado, aumentando sua captação pelo ógão NECESSIDADE AUMENTADA DE VITAMINAS - As vitaminas fazem parte de algumas enzimas e coenzimas. Logo, se o GH eleva a síntese proteica > eleva a produção de enzimas > maior uso de vitaminas AUMENTO DO METABOLISMO BASAL - O excesso do hormônio aumenta o metabolismo basal REDUÇÃO DO PESO CORPORAL - Alta concentração de GH > perda de peso - Baixa concentração de GH > ganho de peso EFEITO DOS HORMÔNIOS TIREOIDEANOS SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR AUMENTO DO FLUXO´SANGUÍNEO E DÉBTO CARDÍACO - O aumento do metabolismo leva a liberação de mais metabólitos e maior liberação de CO2, esses dois fatores levam a vasodilatação > aumento do fluxo, o qual acarreta num maior débito cardíaco. Na pele a vasodilatação também ocorre para eliminação de calor AUMENTO DA FREQUÊNCIA CARDÍACA - Tem efeito sobre a excitabilidade do coração > aumento na frequência cardíaca. Esse é um dos sinais que o médico utiliza para verificar se a produção de GH aumentou ou diminuiu AUMENTO DA FORÇA CARDÍACA - Aumento moderado de GH > aumento da força de contração cardíaca - Aumento acentuado de GH > redução da força de contração por causa do catabolismo elevado PRESSÃO ARTERIAL NORMAL - A P.A média permanece quase normal - Por causa do maior fluxo sanguíneo: a pressão de pulso aumenta, a pressão sistólica aumenta e a pressão diastólica reduz na mesma intensidade AUMENTO DA RESPIRAÇÃO - Aumento de metabolismo > aumento do consumo de O2 > Aumento da frequência e profundidade da respiração AUMENTO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL - Aumenta apetite, secreção digestiva. O hipertireoidismo geralmente leva a diarreia, hipotireoidismo leva a constipação EFEITO EXCITATÓRIO SOBRE O SNC - O GH aumenta a velocidade de pensamento, o hipertireoidismo apresenta nervosismo, complexo de ansiedade, preocupação excessiva e paranoia EFEITO SOBRE A FUNÇÃO MUSCULAR - Leve aumento do GH aumenta o vigor dos músculos - Aumento acentuado de GH enfraquece os músculos por causa do catabolismo intenso - A falta de GH torna os músculos lentos, demora para relaxar depois da contração TREMOR MUSCULAR - Sinal característico do hipertireoidismo. Acredita-se que é causado pelo aumento da atividade das sinapses, localizadas na medula, responsáveis pelo controle do tônus muscular - Forma de verificar a influência do GH sobre o SNC EFEITO SOBRE O SONO - Por causa do aumento do metabolismo, aumento da função muscular e do SNC, a pessoa com hipertireoidismo se queixa de cansaço constante. Porém como o hormônio tem efeito excitatório sobre o SNC o sono e dificultado > sonolência extrema EFEITO SOBRE OUTRAS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS - Aumenta tanta a secreção glandular como a necessidade dos tecidos por esses hormônios - O GH aumenta a inativação de glicocorticoides pelo fígado. Por feedback ocorre aumento de secreção de ACTH > aumento de glicocorticoides pelas adrenais EFEITO DO HORMÔNIOS TIREOIDEANO SOBRE A FUNÇÃO SEXUAL - O GH garante a função sexual normal - Em homens, a falta provoca perda de libido, já o excesso provoca impotência - Em mulheres, a falta causa menorragia (sangramento menstrual excessivo) e polimenorreia (sangramento menstrual frequente) REGULAÇÃO DE SECREÇÃO DO HORMÔNIO TIREOIDEANO - Controlado pelo feedback, relacionado com hipotálamo e hipófise O TSH AUMENTA A SECREÇÃO TIREOIDEANA - O TSH aumenta secreção de T3 e T4, através de: > Aumento da lise da tireoglobulina, que leva a liberação dos hormônios > Aumento da atividade da bomba de Na/I, aumenta a capitação de iodo > Aumento da iodização da tirosina > Aumento do tamanho e atividade das células da tireoide > Aumento do número de células da tireoide - O efeito mais rápido é aumento da lise da tireoglobulina O ESTÍMULO PELO TSH É MEDIADO POR AMPc - O TSH ativa o sistema do segundo mensageiro, que leva a produção de AMPc: > TSH se liga a receptores > ativação de adenilil-ciclase > aumento da formação de AMPc> ativação da proteinocinase que provoca fosforilação múltipla na célula > a consequência é aumento da secreção tireoidiana e crescimento prolongado da glândula A SECREÇÃO DE TSH PELA ADENO-HIPÓFISE E REGULADA PELO HORMÔNIO LIBERADOR DE TIREOTROFINA (TRH) - O TRH é secreto por terminações nervosas na eminência mediana do hipotálamo, de lá e transportado para adeno-hipófise, pela circulação porta hipotalâmica-hipofisária - O TRH age sobre as células da adeno-hipófise, aumento a secreção de TSH. Quando osistema porta e bloqueado, a secreção de TSH não zera, mas fica muito reduzida - TRH se liga a receptores > produção de AMPc> secreção de TSH EFEITO DO FRIO E OUTROS ESTÍMULOS NEUROGÊNICOS SOBRE O TRH E SUA SECREÇÃO - O frio aumenta a secreção de TRH, pois ocorre excitação do centro de controle da temperatura corporal - Reações emocionais também interferem na secreção de TRH e TSH. Condiçoes que estimulam o SN simpático reduzem a secreção de TSH EFEITO DE FEEDBACK DO HORMÔNIO TIREOIDEANO PARA REDUZIR A SACREÇÃO DE TSH PELA HIPÓFISE ANTERIOR - Aumento da concentração de T3 e T4 reduz a secreção de TSH, feedback negativo SUBSTÂNCIAS ANTITIREOIDIANAS SUPRIMEM A SECREÇÃO TIREOIDEANA - Drogas podem bloquear a secreção tireoidiana - O tiocianato pode provocar inibição competitiva do transporte de iodeto. A redução desse íon impede a iodização da tireoglobulina, dessa maneira não ocorre formação de T3 e T4 > maior secreção de TSH > supercrescimento da tireoide (bócio) - Propiltiouracil bloqueia a enzima peroxidase, inibe a conjugação de duas tirosinas iodadas = T3 ou T4 ALTAS CONCENTRAÇÕES DE IODETO REDUZEM A ATIVIDADE E O TAMANHO DA TIREOIDE - Isso dura apenas algumas semanas, o mecanismo é a redução da captação de iodeto > sem iodo não tem formação de hormônios através da iodização da tirosina. Também não ocorre fagocitose da tireoglobulina no folículo DOENÇAS DE TIREOIDE [T3 e T4] [TSH] - Hipertireoidismo: as causas podem ser bócio tóxico, tireotoxicose e doença de graves) > Hiperplasia da tireoide, aumento da secreção celular - Doença de Graves: doença autoimune em que os anticorpos chamados imunoglobulinas estimulantes da tireoide (TSI) ocupam o receptor de TSH e induzem a ativação continua do mecanismo de formação de AMPc > Hipertireoidismo. Altas concentrações de T3 e T4 por causa do TSI inibem a secreção de TSH pela adeno-hipófise - Adenoma Tireoidiano: Resultante de um tumor que se desenvolve na tireoide e amuenta sua secreção. Enquanto isso acontecer, o TSH é inibido por feedback, logo a produção de hormônios pela tireoide, propriamente dita, também é inibida SINTOMAS DO HIPERTIREOIDISMO - Alta excitabilidade, intolerância ao calor, redução da sudorese, perda de peso, diarreia, fraqueza muscular, nervosismo, transtornos psíquicos, fadiga extrema, insônia e tremor das mãos. Exoftalmia, causado por edema dos tecidos retro-orbitais HIPOTIREOIDISMO - Autoimune (tireoidite de Hashimoto), porém ao invés de estimular, a imunidade acaba destruindo a glândula. Presença de bócio endêmico pelo seguinte mecanismo: Como não tem iodeto, não tem T3 e T4, logo a liberação de TSH é estimulada. Ele leva a secreção de grande quantidade de tireoglobulina nos folículos, aumentando o volume da glândula, porém sem a formação de hormônios não ocorre supressão do TSH.... BÓCIO COLOIDE ATÓXICO IDIOPÁTICO - O aumento da tireoide também ocorre em pessoas que não tem deficiência de iodo. A glândula pode secretar quantidade normal de hormônios, mas geralmente apresenta secreção reduzida - As causas desse bócio não são conhecidas, acredita-se que umatireoidite leve provoque hipotireoidite, o qual leva a a aumento da secreção de TSH e aumento das áreas inflamadas, por isso a aparência nodular - Outra causa pode ser deficiência enzimática: >Deficiência no mecanismo de capitação do iodeto > Deficiência no mecanismo da peroxidase > Deficiência na conjugação de tirosinas iodadas com tireoglobulina > Deficiência da enzima deiodinase CARACTERÍSTICAS FSIOLÓGICAS DO HIPOTIREOIDISMO - Fadiga, sonolência extrema, lentidão muscular, redução da frequência e débito cardíaco, aumento de peso, constipação, aparência edematosa em todo corpo (mixedemas, em que nota-se presença elevada de ácido hialurônico ligado a proteínas, isso confere a consistência de gel ao líquido intersticial) ATEROSCLEROSE NO HIPOTIREOIDISMO - Falta de T3 e T4, aumenta a concentração de colesterol circulante > favorece a aterosclerose CRETINISMO - Causado pelo hipotireoidismo em bebês, fetos e crianças. Caracterizado pelo retardo no crescimento corporal e no desenvolvimento cerebral
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