TIREOIDE

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ESTUDO DIRIGIDO – TIREÓIDE
1. Descreva a estrutura da glândula tireóide. Quais os hormônios produzidos por esta
glândula?
● Abaixo da faringe e a frente da traqueia
● A tireóide é composta por um grande número de folículos.
● Folículo circundado por 1 camada de células (parafoliculares- secretam calcitonina)
● Lúmen preenchido por um material proteico chamado de coloide.
● Principal constituinte do colóide: glicoproteína tireoglobulina, que tem hormônios
tireoidianos em sua molécula
● Rica vascularização
● Inervação simpática (vasomotora)
● Tem as células C (parafoliculares) que ficam entre folículos
Produz os hormônios T3 e T4 (forma inativa por que não tem afinidade pelo receptor) e
RT3 (T3 inativo).
Produz Calcitonina (porém ela não é produzida pelos folículos, mas pelas células C)
Passos para sintese e secreção de hormônios tereoidianos:
1. Captação de iodeto (bomba de iodeto) ou simportador iodeto-sódio (NIS). O
iodo é essencial para a síntese de hormônios tireoidianos. O iodo ingerido é
convertido em iodeto e absorvido pelo intestino. A maior parte do iodeto circulante é
eliminada pelos rins; muito do iodeto que permanece fica concentrado na
tireoide. Para isso, as células foliculares tireoidianas transportam ativamente o
iodeto da circulação através de sua membrana basal para dentro da célula pelo NIS.
2. Oxidação do iodeto. Uma vez dentro da tireoide, o iodeto é rapidamente oxidado
pela peroxidase tireoidiana; esse evento ocorre na membrana apical das células
foliculares tireoidianas.
3. Síntese da tireoglobulina. Essa glicoproteína é sintetizada pelas células foliculares
e secretada para dentro do coloide através de exocitose de grânulos de secreção,
que também contêm peroxidase tireoidiana.Cada molécula de tireoglobulina contém
muitos grupamentos tirosila, mas apenas uma fração desta torna-se iodada.
4. Iodação (organificação) e acoplamento. Se o iodeto seja oxidado em iodo, este é
rapidamente incorporado à posição 3 do aminoácido tirosina nas moléculas de
tireoglobulina para gerar a monoiodotirosina (MIT). Em seguida, a MIT é iodada na
posição 5 e origina a di-iodotirosina (DIT). Logo após, duas moléculas de DIT se
acoplam para formar a tetraiodotironina ou tiroxina (T4), o principal produto da
reação de acoplamento; uma molécula de MIT e uma molécula de DIT se acoplam
para formar a tri-iodotironina (T3)
A tireoglobulina fica estocada no lúmen das células foliculares tireoidianas como coloide até
que a glândula seja estimulada a secretar os hormônios tireoidianos.
5. Proteólise, desiodação e secreção. A liberação de T3, T4 e RT3 para a circulação
sanguínea requer a proteólise da tireoglobulina. Na membrana apical das células
foliculares, o coloide é retirado do lúmen das células foliculares tireoidianas por meio
de endocitose. Então, as vesículas contendo coloide migram da membrana apical
para a membrana basal e se fundem com os lisossomos. As proteases lisossomais
liberam de T3, T4 e RT3 livres da molécula de tireoglobulina, que então deixam a
célula. MIT e DIT livres não são secretados para a circulação e sofrem desiodação
dentro da célula folicular pela enzima desiodase; assim, o iodo livre é reutilizado pela
tireoide para uma nova síntese hormonal. Mais de 90% do hormônio tireoidiano
liberado pela tireoide são T4. Os produtos restantes da secreção são T3 e pequenas
quantidades do composto inativo T3 reverso.
2. Qual o papel da tireoglobulina? Aonde ela é produzida e armazenada?
É uma glicoproteína que armazena os hormônios tireoidianos. É rica em tirosina, que junto
com iodo forma hormônios. Essa glicoproteína é sintetizada pelas células foliculares e
secretada para dentro do coloide através de exocitose de grânulos de secreção, que
também contêm peroxidase tireoidiana.
A tireoglobulina fica estocada no lúmen das células foliculares tireoidianas como
coloide até que a glândula seja estimulada a secretar os hormônios tireoidianos.
Tireoglobulina armazenada sofre iodenização, recebendo iodo para ser formada T4, que vai
ser pró-hormônio do T3.
3. Qual a importância do iodo para a tireóide? Como se dá à captação de iodo pela
tireóide? De que forma o iodo é utilizado pelas células foliculares? Como a dieta deficiente
em iodo pode levar ao bócio, o aumento de volume da glândula tireóide?
É pela ingestão e absorção dele que vai ser produzido o iodeto e posteriormente a
tireoglobulina que contém os hormônios da tireoide. Ou seja, o iodo é importante para a
síntese de hormônios tireoidianos.
● O iodo ingerido é convertido em iodeto e absorvido pelo intestino. A maior parte do
iodeto circulante é eliminada pelos rins; muito do iodeto que permanece fica
concentrado na tireoide.
● As células foliculares tireoidianas transportam ativamente o iodeto da
circulação através de sua membrana basal para dentro da célula pelo NIS
(simportador iodeto-sódio) . TRANSPORTE SECUNDÁRIO (primário é bomba de
Na/K que retira Na para criar gradiente)
● Em uma tireoide normal, o NIS é capaz de concentrar o iodeto muitas vezes acima
do que existe na circulação. Vários ânions, como o tiocianato e o perclorato,
reduzem o transporte de iodeto por inibição competitiva. Assim, eles diminuem a
síntese de hormônios tireoidianos e podem ser usados para diagnosticar/tratar o
hipertireoidismo.
A deficiência de iodo leva a hipotireoidismo, que é a diminuição da produção de
hormônios da tireoide, levando ao aumento da glândula tireoide (bócio) como um
mecanismo compensatório do corpo. O iodo é um componente crucial para a síntese dos
hormônios da tireoide T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina). Sem iodo suficiente, a tireoide não
pode produzir hormônios em quantidade adequada, mas continua produzindo
tireoglobulina. levando a uma série de sintomas, como fadiga, apatia, ganho de peso e
redução da temperatura corporal.
Níveis de T3 e T4 baixo > TSH alto estimulando tireotrofo > TRH alto estimulando Tireoide
> produz tireoglobulina (mas não tem iodo)
TSH aumenta atividade da proteína cotransportadora de Sódio/iodo, sintese de enzima
peroxidase, estimula endocitose e produção de T3 e T4
4. O que é MIT e DIT? Como se dá o armazenamento e liberação dos hormônios
tireoidianos?
o iodeto oxidado em iodo é rapidamente incorporado à posição 3 do aminoácido tirosina
nas moléculas de tireoglobulina para gerar a monoiodotirosina (MIT). Em seguida, a MIT é
iodada na posição 5 e origina a di-iodotirosina (DIT). Logo após, duas moléculas de DIT se
acoplam para formar a tetraiodotironina ou tiroxina (T4), o principal produto da reação de
acoplamento; uma molécula de MIT e uma molécula de DIT se acoplam para formar a
tri-iodotironina (T3). Uma fração pequena de T3 reverso (RT3) é formada pelo acoplamento
de DIT com MIT. Todas essas reações são catalisadas pela peroxidase tireoidiana e
bloqueadas por fármacos antitireoidianos, tais como a propiltiuracila. Cerca de 2/3 dos
compostos iodados associados à tireoglobulina são MIT e DIT; a maioria do restante é
hormônio ativo T3 e, especialmente, o T4.
A tireoglobulina fica estocada no lúmen das células foliculares tireoidianas como coloide até
que a glândula seja estimulada a secretar os hormônios tireoidianos.
A liberação de T3, T4 e RT3 para a circulação sanguínea requer a proteólise da
tireoglobulina. Na membrana apical das células foliculares, o coloide é retirado do lúmen
das células foliculares tireoidianas por meio de endocitose. Então, as vesículas contendo
coloide migram da membrana apical para a membrana basal e se fundem com os
lisossomos. As proteases lisossomais liberam de T3, T4 e RT3 livres da molécula de
tireoglobulina, que então deixam a célula. MIT e DIT livres não são secretados para a
circulação e sofrem desiodação dentro da célula folicular pela enzima desiodase;
assim, o iodo livre é reutilizado pela tireoide para uma nova síntese hormonal.
5. Como os hormônios tireoidianos são transportados no sangue? Qual dos hormônios
tireoidianos é secretado em maior quantidade e qual deles é mais potente?
● Na circulação sanguínea, T4 e T3 estão altamente ligadosa proteínas
plasmáticas, em especial, a globulina ligadora de tiroxina (TBG), mas também a
outras proteínas plasmáticas, como a albumina e a pré-albumina ligadora de tiroxina.
Para facilitar passagem por meio líquido.
● Existe mais T3 e T4 ligados a proteínas plasmáticas do que fração livre dos
hormônios. A ligação do T3 a proteínas plasmáticas é levemente menor do que
a de T4.
No caso dos hormônios tireoidianos, a fração livre do hormônio é captada pelos tecidos,
nos quais o hormônio exerce seus efeitos biológicos e é metabolizado. Como resultado
do alto grau de ligação às proteínas plasmáticas, as meias-vidas de T4 e T3 são muito
longas (7 dias e 1 dia, respectivamente).
O hormônio da tireoide secretado em maior quantidade é a tiroxina (T4) e tem ação
mais duradoura pois a meia vida é maior que a do T3. No entanto, a triiodotironina (T3) é
mais potente, pois é formada a partir da conversão de T4 em T3 nas células do corpo. A T3
é a forma ativa do hormônio da tireoide, responsável por regular o metabolismo, o
crescimento e a função dos órgãos do corpo. A T4 tem um papel importante como
precursor da T3 e pode ser convertida em T3 quando necessário.
A maioria do T3 e RT3 no plasma é produzida a partir do T4 circulante, que é desiodado
nos tecidos periféricos em vez de ser secretado diretamente pela tireoide
6. Como se dá à regulação, por retroalimentação negativa (‘feedback negativo’) da
secreção de T3 e T4?
Para manter a atividade metabólica dentro da normalidade, os níveis plasmáticos dos
hormônios tireoidianos livres devem ser bem regulados.
● TRH (hormônio liberador de tireotrofina) no hipotálamo estimula liberação de TSH
● TSH na hipófise estimula, estimula tireoide a produzir mais T3 e T4
Retro (hormônio final inibe): MUITO T3 e T4 inibe TRH (alça longa) e TSH (alça curta)
POUCO T3 E T4 ESTIMULA TRH e TSH
durante a gravidez, uma queda na concentração de hormônios tireoidianos livres, induzida
pelo aumento dos níveis de TBG no plasma, ocasiona um aumento compensatório da
secreção de TSH, que, por sua vez, promove um aumento na produção dos hormônios
tireoidianos livres
7. Quais as ações dos hormônios tireoidianos? Por que esses hormônios têm efeito
calorigênico?
Aumento da termogênese e transpiração. O fluxo sanguíneo para a pele aumenta, pois esta
necessita eliminar calor.
• Aumento da taxa e profundidade da respiração. Resultado da maior necessidade de
oxigênio.
• Aumento do débito cardíaco. Aumenta o metabolismo e a utilização de oxigênio nos
tecidos, levando à vasodilatação local. O aumento do débito cardíaco está associado às
elevações no volume de ejeção e na frequência cardíaca, em parte porque os hormônios
tireoidianos têm efeitos diretos e indiretos no coração para aumentar os batimentos
cardíacos e a força de contração cardíaca.
• Aumento da pressão de pulso, mas não da pressão arterial média. Devido ao aumento do
débito cardíaco (volume de ejeção) e redução da resistência vascular periférica, a pressão
arterial sistólica permanece elevada, enquanto a pressão arterial diastólica fica reduzida.
Isso resulta em aumento da pressão de pulso, porém geralmente não altera a pressão
arterial média.
• Aumento da utilização de substratos para produção de energia. Um aumento da taxa
metabólica depende da oxidação de substratos metabólicos. Os hormônios tireoidianos
aumentam a utilização de carboidratos, gorduras e proteínas para energia. Caso a ingestão
alimentar não esteja elevada o suficiente, ocorre depleção de gorduras e proteínas
corporais levando à perda de peso. Embora os hormônios tireoidianos promovam a
lipólise de triglicerídios e aumentem as concentrações plasmáticas de ácidos graxos
livres, eles também reduzem os níveis circulantes de colesterol; tal ação se deve à
formação de receptores hepáticos para lipoproteínas de baixa densidade (LDL),
resultando em grande remoção de colesterol da circulação sistêmica. Como os hormônios
tireoidianos aumentam a taxa das reações metabólicas, também aumentam a necessidade
de vitaminas. o excesso de hormônios tireoidianos pode levar à deficiência vitamínica.
8. Relacione os sintomas do hipo e do hipertireoidismo com as ações dos hormônios
TSH é o marcador clinico de hipo e hipertireoidismo
Hipotireoidismo: pouco hormônio e muito TSH
- SNC, Fadiga e fraqueza: os hormônios da tireoide são responsáveis por regular o
metabolismo energético do corpo, uma deficiência desses hormônios pode levar a
uma diminuição da energia e cansaço contínuo.
- intolerância ao frio pois falta gasto energético para causar calor
Ganho de peso: o hipotireoidismo pode levar ao ganho de peso, pois o metabolismo é
reduzido, o que significa que o corpo não queima tantas calorias como deveria.
- Pele seca e cabelo quebradiço: a deficiência de hormônios da tireoide pode levar a uma
redução na atividade celular, resultando em cabelos quebradiços e pele seca.
- Cansaço e apatia: a falta de energia pode levar a uma diminuição no apetite e um
unicamente decaimento de interesse em atividades normais do dia a dia.
- Bradicardia: menor frequência cardíaca
- afeta crescimento dos ossos
Caso hipotireoidismo severo ocorra na vida intrauterina ou durante a infância, o resultado é
um retardo mental severo irreversível e comprometimento do crescimento linear, condição
denominada de cretinismo. Caso o eixo hipotálamo-hipófise esteja normal, o hipotireoidismo
está associado ao aumento dos níveis plasmáticos de TSH resultantes da ausência da
retroalimentação.
Hipertireoidismo:TSH baixo e T3 e T4 altos
- Perda de peso: os hormônios tireoidianos têm um efeito estimulante no metabolismo,
aumentando a taxa metabólica basal e queima de gordura, resultando em perda de peso.
- aumento de apetite
- Nervosismo, agitação e ansiedade: os hormônios da tireoide aumentam a atividade do
sistema nervoso simpático, que é responsável pela reação de "luta ou fuga" que pode nos
fazer sentir ansiosos e agitados.
- Sudorese e sensação de calor: os hormônios tireoidianos aumentam a produção e
atividade celular, aumentando a produção de calor e a sudorese.
- Tremores: os hormônios da tireoide aumentam a atividade muscular, resultando em
tremores nas mãos e nos braços.
A doença de Graves é uma doença autoimune na qual anticorpos, imunoglobulinas
estimuladoras da tireoide (TSIs), são formados contra o receptor de TSH na tireoide,
ligando-se nesses receptores e mimetizando as ações do TSH. Isso leva ao bócio e à
secreção de grandes quantidades de hormônios tireoidianos. Como resultado, ocorrem
várias alterações esperadas: (1) aumento da taxa metabólica; (2) intolerância ao calor e
sudorese; (3) aumento do apetite, mas perda de peso; (4) palpitações e taquicardia; (5)
nervosismo e labilidade emocional; (6) fraqueza muscular; e (7) cansaço, porém dificuldade
de dormir.