Gliconeogênese: Síntese de Glicose

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Gliconeogênese
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Gliconeogênese:
 Via especial de síntese de glicose.
Glicose
 (combustível metabólico)
 Ausência de carboidrato na alimentação → glicogênio hepático será a fonte de glicose (10 a 18 h)
 Jejum prolongado : lactato, aminoácidos (piruvato) e glicerol (triacilgliceróis) → glicose
 Jejum de 12h: 90% gliconeogênese → fígado; 10% nos rins
 Jejum prolongado: rins – 40% da produção de glicose
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Substrato para a gliconeogênese: 
Glicerol
Liberado pela hidrólise do triacilglicerol no tecido adiposo
Levado ao fígado
Hidrólise
Tec. Adiposo
Fígado
P
Glicerol-cinase
Glicerol-fosfato-desidrogenase
Oxidação
Diidrocetona - fosfato
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2. Lactato
 Liberado no sangue pelo músculo esquelético em exercício, e pelos eritrócitos (sem mitocôndrias)
Ciclo de Cori
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3. Aminoácidos
 São obtidos pela hidrólise das proteínas 
 principal fonte de glicose no jejum.
 Metabolismo dos aminoácidos glicogênicos → oxalacetato e -cetoglutarato
 oxalacetato precursor direto do fosfoenolpiruvato.
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Reações exclusivas da gliconeogênese: 
 Glicólise: 7 reações reversíveis : são utilizadas na síntese da glicose ( a partir de lactato e piruvarto)
 Glicólise: 3 reações irreversíveis → Síntese da glicose: contornadas por 4 reações alternativas
Carboxilação do Piruvato (piruvato → fosfoenolpiruvato)
Piruvato é carboxilado pela piruvato-carboxilase
Produção de oxalacetato
Oxalacetato é convertido em fosfoenolpiruvato : fosfoenolpiruvato-carboxicinase
Biotina: coenzima da piruvato-carboxilase: utiliza a energia da clivagem do ATP para carboxilar o piruvato
Acetil-CoA: ativador alostérico 
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Carboxilação do Piruvato (piruvato → fosfoenolpiruvato)
Malato desidrogenase
Malato desidrogenase
PEP-carboxicinase
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B. Desfosforilação da frutose-1,6-bifosfato
Reação que contorna a ação da fosforutoquinase (glicólise)
 Enzima reversa: frutose 1,6-bifosfatase
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C. Desfosforilação da glicose-6-fosfato
 Contorna a reação irreversível da hexoquinase (glicólise)
 Enzima: glicose-6-fosfato-translocase – transporta a glicose-6-fosfato para o RE 
Enzima:glicose-6-fosfatase – remove o fosfato da glicose
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Resumo das reações da Glicólise e Gliconeogênese
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Regulação da Gliconeogênese
Glucagon
Produzido nas ilhotas pancreáticas
Estimula a gliconeogênese
A.1 Alteração em efetores alostéricos
 diminui os níveis de frutose-2,6-bifosfato → ativação da frutose 1,6-bifosfatase e inibição da fosfofrutoquinase