GLICONEOGÊNESE

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GLICONEOGÊNESE
· Processo pelo qual a glicose é sintetizada a partir de precursores não carboidratos: lactato, o piruvato, glicerol (derivado de trigliceróis) e os alfa-cetoácidos (catabolismo de aminoácidos glicogênicos).
· É a fonte de glicose durante o jejum prolongado
· Fígado:
· Jejum de uma noite – 90% da gliconeogênese
· Jejum prolongado – 60%
· Córtex renal:
· Jejum de uma noite – 10%
· Jejum prolongado – 40%
· Essa via só ocorre nas seguintes situações: 
· jejum (estímulo de glucagon e cortisol);
· exercícios prolongados (estímulo da adrenalina);
· dieta rica em proteínas e pobre em carboidratos (estímulo da hipoglicemia);
· estresse (estímulo adrenalina e cortisol).
· 7 reações são compartilhadas com a glicólise.
PRECURSORES
· Glicerol – hidrólise de triacilgliceróis do tecido adiposo (lipólise); o exercício (adrenalina), estresse (adrenalina e cortisol), jejum e inanição (glucagon) estimulam a lipólise; glicerol cinase
· Lactato – glicólise anaeróbica no músculo em exercício, céls sem mitocôndria e adipócitos (estado alimentado);
· Aminoácidos (MENOS LEUCINA E LISINA) – dieta ou pool de aminoácidos no músculo (proteólise); a formação de piruvato se dá principalmente através da ALANINA;
· Aminoácidos – oxalacetato – PEP - glicose
· Propinil CoA – oxidação de ácidos graxos de nº ímpar de carbonos ou ramificados;
· Propinil CoA – Succinil CoA – Ciclo de Krebs – Oxalacetato - Glicose
REAÇÕES EXCLUSIVAS DA GLICÓLISE
1) GLICOCINASE
3) FOSFOFRUTOCINASE-1
10) PIRUVATO CINASE
A) Piruvato PEP (reação inversa promovida pela piruvato cinase na glicólise)
1) Carboxilação do piruvato na mitocôndria pela PIRUVATO CARBOXILASE
· Hidrólise de ATP – impulsiona formação de oxalacetato
· Precisa de biotina
2) Transporte oxalacetato para o citosol
· Deve se transformar em:
· PEP (fosfoenolpiruvato): PEP – carboxicinase (PEPCK) mitocondrial
· Malato: malato desidrogenasen mitocondrial (enzima do ciclo de Krebs) regenera oxalacetato via malato-desidrogenase citosólica PRODUZ NADH
· Aspartato: transaminação (TGO). 
3) O oxalacetato produzido no citosol a partir do malato ou aspartato, converte – se a PEP pela enzima PEP CARBOXILASE citosólica. Há hidrólise de GTP
B) Frutose 1,6 Bifosfato Frutose (reação irreversível da fosfofrutocinase-1 na glicólise)
· Enzima: FRUTOSE 1,6-BISFOSFATASE
· Frutose 1,6 – bisfosfato é de baixa energia – não produz ATP
C) Glicose 6 – Fosfato Glicose (reação irreversível da Glicocinase na glicólise – não é a hexocinase pq a gliconeogênese ocorre no fígado)
· Glicose 6- fosfatase
· Não gera ATP
· Ocorre no REL – glicose 6-fosfato é transportada pela glicose-6-fosfato-translocase