Aula 9 Hipersensibilidade

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Reações de Hipersensibilidade 
Mastócito 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE 
Respostas imunes excessivas ou inapropriadas a 
antígenos ocasionando lesão tecidual. 
• Tais respostas compreendem um amplo e heterogêneo grupo de 
manisfestações clínicas e patológicas, sendo classificadas conforme: 
 
 1) Determinante imune patológico. 
 
 2) Mecanismo de lesão tecidual. 
Tipos de Hipersensibilidade 
Tipo I 
(alergia) 
IgE desgranulação de mastócitos e basófilos. 
Tipo II IgG e IgM contra 
células ou MEC 
opsonização e fagocitose de células; ativação do 
complemento; anormalidade da função celular. 
Tipo III IgG e IgM contra 
antígenos solúveis 
formação e deposição de imunocomplexos sobre 
tecidos; ativação do complemento 
Tipo IV 
(tardia) 
Linfócitos T CD4 inflamação mediada por citocinas; ativação de 
macrófagos. 
Mecanismos de lesão tecidual Determinante patológico Tipo 
 Hipersensibilidade do Tipo I (imediata ou alérgica) 
 
 
•Basea-se na produção de IgE específico contra um alérgeno. 
 
Duas fases : 1. sensibilização e 2. reação alérgica 
• 2.Reação alérgica : em um segundo contato com o alérgeno, 
mastócitos e basófilos sofrem degranulação mediada pela ligação do 
alérgeno com suas IgEs de superfície. 
Importante: o repertório de IgEs existente na superfície de mastócitos e basófilos é 
poliespecífico. Por isso, o mecanismo de ativação envolve ‘cross-linking’ entre dois 
receptores capazes de ligar o mesmo antígeno ! 
Mediadores químicos 
liberados pelos 
mastócitos 
Ativação (degranulação) de mastócito 
• Os efeitos das reações mediadas por IgE variam conforme a porta de 
entrada do alérgeno no corpo e com o tecido/orgão afetado 
•DUAS FASES: 
1. 
EOSINÓFILOS 
2. 
Síndrome Alérgenos Via de entrada Resposta 
 
Anafilaxia 
sistêmica 
 
 
Drogas e Venenos 
de insetos 
 
Intravenosa 
Edema, aumento de 
permeabilidade vascular, 
oclusão da traquéia, 
colapso do sistema 
circulatório, morte 
Anafilaxia local Venenos de insetos Subcutânea Edema local 
Rinite alérgica 
Pólen, fezes de 
ácaros, descamação 
da pele de animais 
 
 
 
Inalação 
Edema e irritação da 
mucosa nasal 
 
Asma brônquica 
Constrição brônquica, 
aumento da secreção de 
muco, inflamação das 
vias respiratórias 
Alergia à 
alimentos 
Frutos do mar, leite, 
ovos, trigo etc 
 
Oral 
Vômito, diarréia, coceira, 
urticária, pode causar 
anafilaxia 
D. pteronyssimus 
Mastócito 
Vaso Capilar 
edema Mastócito 
ativado 
Edemas elevados (pápulas/eritema) após 
injeções intradérmicas com pólen de 
gramínea (R) ou histamina (H). 
Solução salina (S) foi usada como 
controle negativo. 
Teste intradérmico para alérgenos 
SOROLOGIA PARA IgE ESPECÍFICO 
Como tratar a alergia? 
Etapa-alvo Mecanismo Terapia 
Ativação de Th2 Th2  Th1 
IgE  IgG 
Imunização com alérgeno 
específicos : Terapia de 
dessensibilização 
Ação dos mediadores 
químicos 
Inibição dos efeitos e/ou 
síntese de mediadores 
específicos 
Anti-histamínicos, 
corticosteróides 
Epinefrina, cromoglicato 
de sódio 
Ativação de mastócitos Inibir ligação da IgE em 
mastócitos 
Bloqueio do receptor de IgE 
ou administrar anti-IgE 
Mediadores e tratamento da asma. 
 Hipersensibilidade do Tipo II 
 
 
A lesão tecidual ou disfunção celular ocorre pela ligação de 
anticorpos das classes IgG e IgM sobre células do organismo 
(células presentes nos tecidos ou no sangue). 
Reação hemolítica de transfusão 
 
 
Doenças auto-imunes ( 
Doença hemolítica do recém-nascido 
 
Miastenia gravis e Doença de Graves) 
 Sistema ABO 
Reação hemolítica de transfusão 
Incompatibilidade entre receptor e doador no 
grupo ABO leva a lise das hemácias transfundidas 
mediada por complemento 
 Hemoglobina livre 
 
 Acúmulo nos rins pode levar a necrose tubular 
 
 Bilirrubina 
 
Febre, náusea, coagulação em vasos sanguíneos 
 
Doença hemolítica do recém-nascido 
Prevenção = Rhogam 
(gamaglobulina anti-Rh) 
 Hipersensibilidade do Tipo III 
 
A lesão tecidual ocorre pela deposição de imunocomplexos nos tecidos e 
vasos sangüíneos do organismo. 
 Doenças auto-imunes 
 
• Artrite Reumatóide – Anticorpos anti-IgG (fator reumatóide). 
Deposição de imunocomplexos nas articulações (sinovite). 
 
• Lupus eritematoso sistêmico – anticorpos dirigidos a componentes 
celulares, principalmente DNA e histona. A lesão principal ocorre 
nos glomérulos renais. 
 
• Febre reumática (reumatismo infeccioso) após sucessivas 
infecções por Streptococcus pyogenes do grupo A, formam-se 
imunocoplexos que se depositam nas articulações, coração, 
glomérulos renais, etc. 
FASE 1: FORMAÇÃO DO IMUNOCOMPLEXO 
FASE 2: DEPOSIÇÃO DO IMUNOCOMPLEXO 
FASE 3: INFLAMAÇÃO MEDIADA PELA DEPOSIÇÃO DO IMUNOCOMPLEXO 
 Hipersensibilidade do Tipo IV (tardia, T-dependente): 
 
A lesão tecidual ocorre pela intensa e prolongada ativação de fagócitos 
(principalmente macrófagos) no tecido. 
• A permanência prolongada do antígeno resulta em intensa ativação de 
linfócitos T e conseqüente acúmulo de citocinas (IFN- e TNF), as 
quais promovem ativação exacerbada de macrófagos. 
 
•Reação granulomatosa a patógenos persistentes e dermatite de 
contato. 
 
 
 
Dermatite de contato 
Níquel, agentes ativos em cosméticos, 
Tintura de cabelo etc 
• Quadro comparativo entre as diferentes formas de hipersensibilidade 
induzido por 
imediata (tipo I) tipos II e III tardia (tipo IV) 
antígenos que 
induzem IgE 
antígenos que 
induzem IgG e IgM 
antígenos protéicos 
(T-dependentes) 
advento da 
reação 
minutos 2-6 horas 2-6 h. para inflamação; 
24-48 h. para induração 
lesão patológica edema, constrição 
da musc. lisa 
vasculites. necroses 
inflamação 
infiltrado fagocítico 
perivascular 
transferência 
adotiva por 
soro soro linfócitos 
células 
envolvidas 
mastócitos e 
basófilos 
neutrófilos e 
macrófagos 
(recrut. opsoninas) 
complemento não envolvido envolvido não envolvido 
linfócitos T e 
macrófagos