Fármacos Antineoplásicos

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Fármacos anticâncer
Câncer
Doença caracterizada pela multiplicação e disseminação descontroladas de formas anômalas de células do próprio corpo.
Segunda causa de morte mais comum nos países desenvolvidos.
Câncer = neoplasia maligna= tumor maligno.
Gênese do câncer
Mutações do DNA
Herdada.
Adquirida.
Causas epigenéticas
Não levam ao câncer mas aumentam a probabilidade de desenvolver.
Agentes indutores de câncer
Radiação.
Raios UV.
Compostos químicos.
Aflatoxinas.
Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos.
Bisfenol.
Enfoques principais no tratamento do câncer
Excisão cirúrgica.
Radioterapia.
Terapia com fármacos = quimioterapia (monoterapia ou associada).
Afetam apenas a DIVISÃO CELULAR.
De células tumorais e normais em divisão rápida.
Principais efeitos tóxicos da quimioterapia.
Toxicidade da medula óssea (mielossupressão).
Alopecia.
Dano ao epitélio gastrointestinal.
Depressão do crescimento em crianças.
Esterilidade.
Teratogenicidade.
Fármacos anticâncer
Citotóxicos:
Agentes alquilantes.
Contém grupos químicos que formam ligações covalentes com substâncias nucleofílicas na célula.
Causam entrecruzamentos intra e intercadeias.
Agentes alquilantes bifuncionais podem causar ligação entrecruzamento intrafilamentos.
Efeitos adversos: distúrbio TGI, mielossupressão e esterilidade (homens).
Mostardas nitrogenadas
Ciclofosfamida
VO, IV, IM.
Mielossupressão e lesão da bexiga.
NITROSUREIAS
Lamustina e carmustina.
Atravessam a barreira hematoencefálica.
Efeito cumulativo depressor severo de MO (medula óssea).
OUTROS AGENTES
Bussulfano
Efeito seletivo (Granulócitos e plaquetas em baixas doses e hemácias em altas doses.)
COMPOSTOS DE PLATINA
Cisplatina
Baixa mielotoxicicidade.
Fortes náuseas e vômitos.
Extremamente nefrotóxico (manter hidratação rígida).
Injeção ou infusão IV lenta.
EFEITOS ADVERSOS: zumbido, perda auditiva, neuropatia periféricos hiperuricemia.
Antimetabólitos.
Antagonistas do folato.
Metotrexato
Inibe dihidrofolato redutase.
VO, IV, IM, IT (intra tecal).
EFEITOS ADVERSOS
Depressão MO.
Efeitos TGI.
Pneumonite.
Fluoracila
Análogo da uracila.
Inibe a timidilato sintetase.
Via parenteral.
Mielotoxicidade e TGI
Citarabina
Inibe DNA polimerase.
Toxicidade da MO e TGI.
Antibióticos citotóxicos.
Doxorrubicina
Liga-se ao DNA.
Estabiliza o complexo DNA – topoisomerase II.
Inibe síntese de DNA e RNA.
Infusão IV.
Necrose no local da aplicação (extravasamento), dano cardíaco (dependendo da dose).
Dactinomicina
Intercala-se com DNA
Interfere com RNA polimerase.
Não é cardiotóxica.
Bleomicinas
Fragmentam DNA.
Indicação: câncer de células germinativas.
Derivados de plantas.
ALCALOIDES DA VINCA.
Vincristina.
Vimblastina.
Vindesina.
Vinorelbina (semissintético).
Ligam-se a tubulina.
Inibem a formação do fuso mitótico.
Relativamente atóxicos.
TAXANOS.
Paclitaxel.
Docetacel.
Estabilizam os microtúbulos no estado polimerizado.
Indicação: câncer de mama.
EFEITOS ADVERSOS GRAVES: supressão MO, neurotoxicidade, hipersensibilidade. 
Hormônios.
GLICOCORTICOIDES.
Prednisona.
Dexametasona.
Inibem a proliferação de linfócitos.
Diminuem pressão intracraniana, náuseas e vômitos.
ESTRÓGENOS
Dietilestilbestrol.
Etinilestradiol.
Antagonistas de tumores andrógeno-dependentes da PRÓSTATA.
PROGESTÁGENOS
Megestrel.
Medroxiprogesterona.
Neoplasias ENDOMETRIAIS E RENAIS.
ANÁLOGOS DO GnRH
Gosserrelina.
Leuprorrelina.
Triptorrelina.
Inibem liberação de gonadotrofinas
Câncer de mama e próstata.
ANÁLOGOS DA SOMATOSTATINA
Octreotida.
Lanreotida.
Tumores neuroendócrinos.
Antagonistas hormonais.
ANTIESTRÓGENOS
Tamoxifeno.
Toremifeno e fulvestrano (antagonistas de ER).
Letrozol, anastrozol (inibidores de aromatase).
Câncer de mama estrógeno-dependente.
ANTIANDRÓGENOS
Flutamida.
Ciproterona.
Câncer de próstata.
Anticorpos monoclonais.
Imunoglobulinas direcionadas a moléculas-alvo expressas em células cancerosas.
Formas humanizadas.
Terapia especifica.
Rituximabe (Linfoma).
Trastuzumabe (Câncer de mama).
Inibidores de proteína cinase (quinase).
Bloqueia sinais que levam a células tumorais se proliferarem.
LCM.