disturbio carboidratos

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Distúrbios do Metabolismo do Carboidratos
Digestão e Absorção de carboidratos
Os principais carboidratos: 
Amido (polissacarídeo)
Glicogênio (polissacarídeo)
Sacarose (dissacarídeo)
Lactose (dissacarídeo)
Maltose (dissacarídeo)
Glicose (monossacarídeo) 
Devem ser digeridos até monossacarídeos
Galactose
Absorção de carboidratos
1- Co-transporte monossacarídeo-sódio
2- GLUT5
3- Família de trasnportadores
GLUT1 eritrócitos e encéfalo
GLUT2 fígado, rim, pâncreas
GLUT3 neurônios
GLUT4 tecido adiposo e músculo esquelético
GLUT7 retículo endoplásmico
Glicose e Insulina
Fosforilação da Glicose
Glicoquinase 
Km
Hexoquinase 
Km
Alta afinidade
Baixa afinidade
Homeostase da glicose pelo fígado
Vias envolvidas na utilização da glicose
Gliconeogênese
Homeostase da glicose pelo fígado
Vias envolvidas na utilização da glicose
Glicose da dieta
Glicose-6-fosfato
A. Glicólise CO2 + H2O
Colesterol
Ácidos Graxos
B. Via das pentoses NADPH 
Pentose fosfato
C. Glicose-6-fosfatase→→→→ Glicose sanguínea
D. Glicogênio
Vegetais
METABOLISMO DO GLICOGÊNIO
GLICOSE
LENTO
Degradação
Absorção
RÁPIDO
Glicose 
armazenada
LENTO
Síntese
ATP
ESTOQUES DE GLICOSE
Animais
Fígado: mais alta concentração
100 g � 10 % peso
Músculo: maior quantidade
400 g � 1-2% peso
AMIDO
Glicogênio Forma prontamente mobilizável de glicose
Ramificações feitas para aumentar solubilidade e velocidade de síntese e degradação.
Metabolismo do 
Glicogênio
Grânulos no citoplasma
+
Jejum
ANABOLISMO
CATABOLISMO
São aqueles erros numa via 
metabólica qualquer 
decorrente da deficiência na 
síntese de uma proteína , 
geralmente uma enzima. 
Também pode estar associado 
a proteínas transportadoras e 
receptoras.
Em geral são doenças 
hereditárias autossômicas 
recessivas
ERROS INATOS DO METABOLISMO
d D D
Indivíduo sadio:
1/4 
25 % 
Indivíduo portador
2/4
50 %
Mãe portadora 
de uma mutação
Pai portador 
de uma mutação
Dd Dd
d
Indivíduo doente
1/4
25 %
ovulo esperma
Dd Dd ddDD
DOENÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
genes mutantes
proteínas anormais
déficit funcional
síntesedegradação
armazenamento
transporte
Erros inatos do metabolismo (EIM)
Distúrbio no Metabolismo do Glicogênio
(GLICOGENOSES)
São quadros patológicos caracterizados por um excesso de 
glicogênio normal ou por uma deposição de glicogênio atípico nas 
células.
CAUSAS:
1. Distúrbios na degradação do glicogênio
2. Aumento indireto da síntese do 
glicogênio
Glicogênese
1. Ê a síntese de glicogênio a 
partir da disponibilização de 
glicose que ocorre 
principalmente no fígado
2. Tem como objetivo armazenar 
glicose e evitar sua difusão para 
o meio extra-celular
GLICOSE GLICOGÊNIOGLICOSE GLICOGÊNIO
(cristal(cristalóóide) (colide) (colóóide)ide)
O objetivo é catabolizar o glicogênio para 
produzir glicose-6-fosfato e glicose livre 
para o sangue
Glicogenólise
Glicogenólise
Energia
Glicogênio hepático: tem função de produzir 
energia e também de manter a glicemia
Glicogênio muscular: tem função de reserva de 
energia para realização da movimentação 
muscular
GLICOGÊNIO
G-6 fosfatase
somente no fígado e 
nos rins
Regulação da Síntese e Degradação do Glicogênio
Ativação da glicogênio fosforilase e 
inibição da glicogênio sintase
Glicose no 
sangue
Glicogenio fosforilase
Glicose 6-fosfatase
Regulação da Síntese e Degradação do Glicogênio
glicose
insulina
Síntese do glicogênio
1. FORMA HEPATICA:: Doença de Von Gierke, 
doença de Hers
2. FORMA MIOPATICA: Doença de McArdle, 
doença de Tauri,Doença de Haijing
3. FORMA GENERALIZADA: Doença de Pompe, 
doença de Cori, doença de Andersen
Classificação das Glicogenoses
Distúrbios relacionados com a 
síntese, degradação e 
regulação do conteúdo de 
glicogênio no organismo.
TIPOS DE GLICOGENOSESTIPOS DE GLICOGENOSES
Tipos e características 
das GLICOGENOSES
Glicose 6-fosfatase
Gliconeogênese
Grânulos de
glicogênio no fígado
Glicose 6-fosfatase
Glicogenólise
Manutenção dos níveis de glicose
Importante: não existe nem no cérebro nem no músculo.
Tipo I: DOENÇA DE VON GIERKE
Deficiência da glicose-6-fosfatase ou 
o transportador de G6-fosfato (Tipo Ib)
Acúmulo de glicose-6-fosfato
Ativação de síntese de glicogênio
Acúmulo de Glicose-
6-P citosólica o que 
leva ao aumento da 
formação de 
glicogênio e 
armazenamento 
excessivo
Insulina
Tipo I: DOENÇA DE VON GIERKE
Distúrbios metabólicos associados a 
deficiência da glicose-6-fosfatase
- Impossibilidade de formar glicose 
livre
-Hipoglicemia severa
- Hepatomegalia
- Consumo de ATP, falta Pi 
(degadação de nucleotídeos)
1 a 200.000 pessoas afetadas
Acúmulo de ácido úrico
Compete com o lactato para excreção
Artrite gotosa
DOENÇA DE VON GIERKE
Acúmulo de Glicose-6-fosfato
Sobrecarga na glicolise aeróbica
Desvio para glicolise anaeróbica
Elevação de piruvato e lactato sanguíneo
Acumulo de lactato- Acidemia Lática
Inibição da secreção de acido úrico
Hiperuricemia
Redução da secreção de insulina
Redução da síntese protéica
Gliconeogênese comprometida
DOENÇA DE VON GIERKE
Hipoglicemia
Redução da secreção de insulina
Aumento da lipólise
Aumento do nível sanguíneo de: ácidos graxos, triglicérides e colesterol
Acidose metabólica Fígado gorduroso
Aumenta Glucagon
DOENÇA DE VON GIERKE
Tratamento
1. Refeições freqüentes: devido a 
hipoglicemia
2. Derivações porta-cava: redução do fluxo 
da glicose-6-P no fígado
3.Morbidade: 50% na primeira infância por 
disfunção hepática e/ou acidose metabólica.
Diagnóstico
Biópsia hepática,medida da atividade da 
G6- fosfatase
ERRO INATO DO METABOLISMOERRO INATO DO METABOLISMO
. . Deficiência da enzima α-1,4-glicosidase lisossomal
. α-1,4-glicosidase lisossomal → degrada glicogênio nos lisossomos →
representa ± 1% da degradação total do glicogênio → o objetivo 
desta via metabólica é desconhecido → entretanto na deficiência 
da enzima temos um grande acúmulo de glicogênio nos vacúolos 
do citosol.
Tipo II: DOENÇA DE POMPE
Glicogenose generalizada: 
acúmulo de glicogênio em vário tecidos.
Os lisossomos com glicogênio ficam defectivos. 
Defeito na atividade das enzimas lisossomicas
SUB-TIPOS
1. Forma cardiomegálica: : depósito de glicogênio
no músculo cardíaco
2. Forma neuromuscular: : depósito de glicogênio no sistema 
nervoso central
Tipo II: DOENÇA DE POMPE
Severa hipotonia
Insuficiência cardíaca
“Bebê de pano”
Cardiomegalia severa
- Níveis séricos de glicose: Normais
- Cardiomegalia severa
- Tratamento: Não existe
- Diagnóstico: biópsia do tecido muscular, 
atividade da enzima
- Óbito precoce
Tipo II: DOENÇA DE POMPE
A doença de Pompe tem um impacto devastador e profundo na qualidade de 
vida dos pacientes da forma infantil e de seus familiares, devido aos graves 
déficits funcionais e aos casos de morte prematura 
Forma Tardia: 
Sinal de Gower: procedimento no qual 
um indivíduo ergue-se colocando as 
mãos nos joelhos 
para manter as pernas estendidas, 
Tipo III: DOENÇA DE CORI
Deficiência da enzima desramificadora do 
glicogênio: amilo-1,6-glicosidase
CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICAS
Hipoglicemia menos acentuada: porque 
pode reduzir glicose até os pontos de 
ramificação da árvore do glicogênio
Convulsões freqüentes: porque não pode 
utilizar o lactato como fonte de energia 
para o cérebro
Taxa de sobrevivência é maior
HepatomegaliaTipo III: DOENÇA DE CORI
Deficiência da enzima Desramificadora: 
remove hidroliticamente o resíduo de 
glicose isolado restante unido por ligação 
alfa 1-6
Acumula resíduos ramificados de glicogênio
Não produz hipoglicemia severa, porque 
tem a enzima 1-4 glicosidase
CARACTERÍSTICAS
Forma um glicogênio atípico: poucas 
ramificações e de cadeias longas
Não se sabe porque este defeito 
enzimático leva à disfunção 
hepática tão acentuada
Morbidade superior a 70% no 
primeiro ano de vida
Tipo IV: DOENÇA DE ANDERSEN
Deficiência da enzima de ramificação 
1,4-αααα-D-glicano-6-αααα-(1,4-glicano) transferase.
Tipo V: DOENÇA DE McArdle
CARACTERÍSTICAS
Manifestação muscular: intolerância a exercícios físicos
Acúmulo de glicogênio muscular
Não acumula lactato com exercício muscular
Deficiência da enzima responsável pela quebra do 
glicogênio muscular em glicose-1-fosfato 
fosforilase muscular
Energia
Tipo V: DOENÇA DE McArdle
Acúmulo de glicogênio muscular
Intolerância a exercícios 
Dor, falta de lactato, no exercício prolongado
Tratamento:
Evitar exercícios pesados, 
Músculos danificados devido ao 
suprimento inadequado de energia 
e ao acúmulo de glicogênio.
Tipo VI: DOENÇA DE HERS
Deficiência da enzima responsável pela 
quebra do glicogênio hepatica em glicose-1-
fosfato fosforilase hepatica
CARACTERCARACTERÍÍSTICASSTICAS
Elevado conteúdo de glicogênio no fígado
Tendência a hipoglicemia
Manifestação moderada
Obs.: A gliconeogênese não está inibida
Diferentes isoformas de fosforilase
Hepática x Muscular
GALACTOSEMIA
1. Galactose: monossacarídeo
2. Tem função energética
3. Compõe o dissacarídeo lactose
4. Esta presente principalmente no leite
DISTÚRBIOS NO METABOLISMO DA GALACTOSE
Existem dois tipos de deficiência enzimática:
1. Deficiência da transferase (GALT) - Clássica
2. Deficiência da galactoquinase
DISTÚRBIOS NO METABOLISMO DA GALACTOSE
1. Deficiência da transferase (GALT) - Clássica
Acúmulo de galactose-1-fosfato em vários tecidos
Também acumula galactose e galactitol
É a galactosemia mais freqüente. 
Retardo metal
Aumento de galactose no sangue e na urina 
Catarata precoce
Sintomas
2. Deficiência da galactoquinase
Sem acúmulo de galactose-1-fosfato
Maior acúmulo de galactose e galactitol
Maior incidência de cataratas.
IMPORTANTE:IMPORTANTE:
nos dois tipos de deficiência não se conhece a causa do 
comprometimento hepático e renal. Sintomas
DISTURBIOS NO METABOLISMO DA FRUTOSE
FRUTOSEMIA