Alterações Cromossomicas

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Anomalias 
Cromossômicas 
 
Prof. Dr. Rafael Guimarães 
Departamento de Genética 
Universidade Federal de Pernambuco 
www.rafaelguimaraesufpe.wix.com/genetica 
O momento 
mais 
importante da 
vida não é o 
nascimento, 
mas o 
período 
embrionário 
CASAL COM FALHAS REPRODUTIVAS 
Situação em que todos os esforços 
reprodutivos não resultam no nascimento 
de uma CRIANÇA VIÁVEL. 
50 a 60% DO TOTAL DE CONCEPTOS SÃO PERDIDOS 
PRINCIPAIS CAUSAS : 
3. Natimortalidade - 1% das gestações 
2. Aborto: 
a)  aborto muito precoce 
b) aborto após detecção da gestação - 15-20% de todas 
as gestações 
1. Infertilidade: ausência de concepção - 15% dos casais 
Causas Genéticas do Aborto 
ü 85 % dos abortos do 1º trimestre - Genético 
ü 50 a 60 % - Alterações Cromossômicas 
ü 90% dos fetos portadores de anomalias 
cromossômicas – Abortos 
ü  Dentre os abortos determinados por 
alterações cromossômicas 50 % são devido a 
trissomias 18, 13 e 21 
Síndrome 
 de Down 
Síndrome 
 de Patau Síndrome 
 de Edwards 
 Monossomia do X (Síndrome de Turner) é 
responsável por 20 % dos abortos 
ü  99% dos fetos 45, X constituem perda pré-natal 
ü O risco de ter um aborto espontâneo aumenta 
com a idade materna, semelhante ao que ocorre 
com as trissomias 
Mutação 
Mutações 
de Ponto 
Sequência 
de DNA 
Gênica 
Estrutura 
Cromossomos 
Cromossômica 
Novos Arranjos 
Cromosômicos 
Translocações 
Euploidias/ 
Aneuploidias 
Número de 
Cromossomos 
Genômica 
Geralmente 
Incompatível 
 
Ø  Fenótipos específicos 
Ø  Malformações isoladas 
Ø Natimorto 
Ø  Morte neonatal 
Ø  Problemas de fertilidade no casal 
Ø  Abortos recorrentes 
Ø  Histórico familiar 
Ø  Neoplasia 
Ø Problemas de desenvolvimento (embrionário/crescimento) 
Ø  Gestação em mulheres com mais de 35 anos 
Análise Citogenética: 
Anormalidades Cromossômicas 
•  Numéricas 
•  Estruturais 
Numéricas 
Triploidia (3n) 
 Tetraploidia (4n) 
Euploidias 
Abortos 
Espontâneos 
 Trissomias (+1) 
 Monossomias (-1) 
Aneuploidias 
Síndromes 
Euploidias 
Euploidias 
Triploidia (3n) 
Molas 
Hidatiformes 
Não-Disjunção Meiótica 
Aneuploidias 
 Trissomias +1 cromossomo 
Aneuploidias 
 Autossomos (1 a 22) 
Sexuais (X e Y) 
Síndrome de Down 
Trissomia do 21 
•  Retardo mental 
•  Face redonda e achatada 
•  Olhos pregas epicânticas 
•  Baixa estatura 
•  Malformação cardíaca (40% ) 
•  Mãos curtas 
•  Língua grande e sulcada 
•  Infertilidade 
 Autossomos 
Idade materna 
In
ci
dê
nc
ia
 (p
or
 m
il 
na
tiv
iv
os
) 
Idade Materna 
X 
Incidência SD 
Trisomia 21 
Síndrome de Edwards 
Trissomia do 18 
•  95% abortos espontâneos 
•  Sobrevivência pós-natal - 2 meses – 5% até 1° ano 
•  Retardo mental 
•  Hipertonia muscular 
•  Occipital proeminente 
•  Maxilares hipoplásicos 
•  Baixa implantação auricular 
•  Membros inferiores fletidos 
•  Malformações cardíacas 
•  Incidência 1:7500 
 Autossomos 
Trisomia 18 
Síndrome de Patau 
Trissomia do 13 
•  Fatal em 88% no 1° mês de vida - 5% até o 6° mês 
•  Malformações do SNC 
•  Atraso no crescimento 
•  Retardo mental grave 
•  Malformações auriculares 
•  Fenda lábio-palatal 
•  Polidactilia 
•  Malformações cardíacas 
•  Criptorquidia 
•  Incidência 1:15000 
 Autossomos 
Trisomia 13 
Síndrome de Klinefelter 
44 autossomos + XXY 
•  Homens altos 
•  Retardo mental 
•  Estéreis (azospérmicos) 
•  Físico feminilizado 
•  Ginecomastia 
• Incidência 1:4000 
 Sexuais 
44, XXY 
 Monossomias -1 cromossomo 
Aneuploidias 
Síndrome de Turner 
44 autossomos + X0 ou 45X 
•  Mulheres estéreis 
•  Baixa estatura 
•  Aba de pele entre ombros e pescoço 
•  Inteligência normal 
•  Disgenesia gonadal 
•  Mamilos espaçados 
•  Anomalias renais e cardiovasculares 
•  Não menstruam 
•  Incidência 1: 5000 
45, X 
Estruturais 
As aberrações estruturais dos cromossomos 
resultam de quebra cromossômica seguida 
de reconstituição em uma combinação 
anormal 
Estruturais 
• Rearranjos Balanceados 
 Informação Genética Normal 
 Risco para a Geração Seguinte 
 
• Rearranjos Não-Balanceados 
 Perda ou Ganho de Informação Genética 
 Fenótipo Anormal 
Translocações 
Recíprocas 
Rearranjos Balanceados 
Leucemia Mielóide Crônica 
•  Genética: Protoncogene abl 
 Translocação t (9;22) 
 Proteína de fusão abl/bcr 
•  Sintomas: mal-estar persistente, cansaço fácil, palidez 
(anemia), esplenomegalia, suor excessivo e perda de 
peso 
•  Incidência: 1 : 1 milhão até 10 anos 
 1 : 100 mil até os 50 anos 
 1 :10 mil acima 80 anos 
Translocações 
Robertsonianas 
14 21 
14 
21 
Translocações Robertsonianas 
Translocações 
Não - Recíprocas Inserções 
Deleções 
Terminal Intersticial 
Rearranjos Não-Balanceados 
Síndrome de Cri-du-Chat 
Del 5p- 
•  Microcefalia 
•  Hipertelorismo 
•  Fendas palpebrais antimongolóides 
•  Baixa implantação auricular 
•  Grave retardo mental 
•  Hipotonia 
•  Retardo no crescimento 
Síndrome Velocardiofacial 
Del 22q11.2 
• Face típica 
• Anomalias cardíacas 
• Anomalias palatais 
• Distúrbios de aprendizagem 
SDG/SVCF 
Del 22q11.2 
Del 16qter 
Del 7qter 
Del 4qter 
Duplicações 
Síndrome do “Olho do Gato” 
Dup 22q11.2 
 
•  Coloboma da íris 
•  Problemas pulmonares 
•  30% Defeitos Cardíacos 
•  Deficiência Mental Leve 
•  Atresia Anal 
•  Implantação baixa das orelhas 
•  Micrognatia 
Dup 22q11.2 
Duplicação no cromossomo 3 
•  + 40 casos relatados 
•  Retardamento mental severo 
•  Anormalidades cerebrais 
•  Convulsões 
Duplicação cromossomo 4 
•  Tendência a obesidade 
•  Altura entre 145 e 150cm 
•  Retardamento mental severo 
•  Convulsões 
•  Microoftalmia 
•  Choro com boca assimétrica 
 
Cromossomos em anel (r) 
 Inversão paracêntrica Inversão pericêntrica 
Inversões 
Inversão paracêntrica 10 
Cariótipo 46,XX 
Mosaicismo 
3% Síndrome de Down - 47,XX,+21/46,XX 
50% Síndrome de Turner – 45,X/46,XX 
Anormalidades cromossômicas (numéricas ou 
estruturais) não estão presentes em todas as células 
Síndrome de Down - 47,XX,+21/46,XX 
Aula Prática: 
Montagem de Cariótipo Humano