anomalias cromossomicas

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29/03/2016
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Anomalias Cromossômicas
Cromossomos
• Cada cromossomo consiste de uma 
dupla hélice de DNA contínua e 
única.
• O DNA está associado a uma família de 
proteínas básicas 
denominadas histonas.
• Este complexo de DNA e proteína 
denomina-se cromatina.
• Duas cópias de cada uma das quatro 
histonas formam um octâmero, em 
torno do qual a dupla hélice de DNA se 
enrola, dando aparência de uma linha 
em torno de um carretel.
Cromossomos
• Cariótipo Humano Feminino:
Cromossomos
o Cada cromossomo apresenta uma região denominada centrômero
o O centrômero é um ponto de referência citológico básico dividindo os 
cromossomos em dois braços: p (de petti) para o braço curto e q para o 
longo. Os braços são indicados pelo número do cromossomo seguido de p 
ou q; por exemplo, 11p é o braço curto do cromossomo 11. 
o Além do centrômero, certos cromossomos apresentam estreitamentos que 
aparecem sempre no mesmo lugar: as constrições secundárias
Telômeros
Tipos de cromossomos
De acordo com a posição do centrômero
• Metacêntrico:Apresenta um centrômero mais ou menos central e braços 
de comprimentos aproximadamente iguais.
• Submetacêntrico:O centrômero é excêntrico e apresenta braços de 
comprimento nitidamente diferentes.
• Acrocêntrico:Apresenta centrômero próximo a uma extremidade
• Telocêntrico: O centrômero está localizado na região terminal do 
cromossomo.
Ciclo celular
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Cariótipo
• Cromossomos em metáfase podem ser
identificados usando técnicas de coloração,
chamadas de bandeamento.
• Células são cultivadas e paradas em metáfase
(colchicina).
• São espalhadas em uma lâmina, marcadas com o
corante adequado e visualizadas em
microscópio.
Cariótipo
• Uma banda é definida como 
aquela parte do cromossomo que é 
claramente distinguida do 
segmento adjacente apresentando-
se mais escuro ou claro. 
• Os cromossomos são visualizados 
como uma série contínua de 
bandas claras e escuras.
• Bandeamento G - mais 
comumente usada. O nome é 
proveniente do corante Giemsa, 
mas pode ser produzido com outras 
tintas. 
Nas bandas G, as regiões escuras tendem a ser 
heterocromatinas (contem muitas repetições e 
genes não funcionais.
As regiões claras tendem a ser eucromatinas
(regiões ativas em transcrição).
Aplicações
O Cariótipo com Banda G é indicado quando se suspeita de 
microdeleções cromossômicas associadas a síndromes 
genéticas. 
• malformação congênita - abortos de repetição;
• atraso no desenvolvimento - natimorto;
• Amenorréia primária- suspeita de síndrome cromossômica.
Também pode diagnosticar as seguintes síndromes:
• Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21);
• Síndrome de Patau (trissomia do cromossomo 13);
• Síndrome de Edwards (trissomia do cromossomo 18);
• Síndrome de Turner (monossomia do cromossomo X);
• Síndrome de Klinefelter (47,XXY);
• Síndrome Cri-du-chat (deleção 5p);
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY);
• Síndrome 47, XYY;
• Trissomia do X (47, XXX);
• Síndrome deTurner (45, X e variantes);
Mitose
• É o processo de divisão celular pelo qual uma célula 
eucarionte origina, em sequência ordenada de 
etapas, duas células-filhas cromossômica e 
geneticamente idênticas.
Erros na mitose
• Endorreduplicação: é a modificação mais comum da mitose: os 
cromossomos se replicam duas ou mais vezes entre as mitoses 
ao invés de somente uma vez como na mitose normal. 
• É o modo mais comum de poliploidização.
• Endomitose: ocorre porque a membrana nuclear não se 
desintegra, fazendo com que o número de cromossomos seja 
duplicado. É muito encontrada em células tumorais. 
Erros na mitose
• Mitose C: é a inativação do fuso, seguido pelo 
espalhamento ao acaso dos cromossomos na 
célula. É frequente em células tumorais.
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Erros na mitose
• Mitose multipolar: Ocorrem fusos com três polos, 
seguidos de mitoses quadripolares, afetando toda a 
arquitetura do ciclo celular. Frequente em células 
tumorais.
• Anormalidades na separação das cromátides 
irmãs.
Aberrações estruturais dos cromossomos
Resultam 
de quebra cromossômica 
seguida de reconstituição em uma 
combinação anormal 
Aberrações Numéricas de Cromossomos
▫ Desvio do número normal de cromossomos de uma 
célula humana.
Aneuploidias
• Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares 
de cromossomos, mas não de todos.
• A maioria apresenta trissomia (três cromossomos em 
vez do par normal de cromossomo) ou, menos frequente, 
monossomia (apenas um representante de um 
cromossomo).
• O mecanismo mais comum da aneuploidia é a não-
disjunção meiótica, uma falha da separação de um par 
de cromossomos durante uma das duas divisões 
meióticas.
Aneuploidias
• Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas 
apresentam um representante de ambos os membros do 
par de cromossomos ou não possuem cromossomos.
Aneuploidias
• Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas 
anormais contém duas cópias de um cromossomo 
parental ou não possuem cromossomo.
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Aneuploidia
• Número irregular de cromossomos devido a
mudanças que envolvem cromossomos
individualmente e não o conjunto todo.
▫ Hipoploidia – 2n – 1 – monossomia
▫ Hiperploidia – 2n+1 – trissomia
Anormalidades Estruturais de Cromossomos
• A estrutura dos cromossomos pode ser alterada
de diversas maneiras:
▫ Translocação
▫ Deleção
▫ Inversão
▫ Duplicação
▫ Formação de isocromossomos
▫ Formação de Cromossomos em anel
Translocação
• Quando ocorre fragmentação em um
cromossomo e este se liga a outro cromossomo
(não homólogo).
• Na translocação recíproca há uma troca mútua.
Transposição
• Tipo de translocação na qual um cromossomo se 
quebra em 3 e o pedaço central se funde a 
outro.
Translocações Robertsonianas
• Ocorre quando dois cromossomos 
acrocêntricos se fundem próximos à região 
do centrômero com perda dos braços curtos.
Deleção
• Perda de uma parte do seu material original.
• Pode ocorrer na ponta ou no centro.
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Deleção
• Depende da quantidade e tipo de material
genético perdido
• Microdeleções do cromossomo y podem ser
uma das causas da infertilidade masculina.
• Microdeleções podem estar relacionadas ao
retardo mental inexplicável em crianças.
Inversão
• Quando o cromossomo se quebra em três e a
parte central se liga ao contrário.
• Pode envolver ou não o centrômero.
Duplicação
• Pode levar a um mal pareamento durante a 
meiose, levando à não-disjunção correta das 
cromátides irmãs.
Formação de Isocromossomos
• Ocorre quando há separação errada das cromátides 
irmãs.
Formação de Cromossomos em Anel
• Cromossomos com telômeros danificados 
podem se unir formando um anel.
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Doenças advindas de 
alterações estruturais 
nos cromossomos
•Deleção
•Duplicação
•Cromossomo em anel
•Isocromossomo
•Translocação
Distúrbios de Cromossomos 
Autossômicos e Sexuais
Deleção
• Síndrome do “miado-do-gato”
• Dr. Lejeune na França, em 1963
• Malformação da laringe � choro muito
similar ao de um pequeno gato em sofrimento
• Deleção parcial do braço curto do cromossomo 5
( Síndrome do 5p-)
• Nascimento de 1 em 50.000 crianças no mundo
• Somente em 20% dos casos é herdado dos pais
Cariótipo: 46, XX, 5p-
Bebês
� Microcefalia
� Cara redonda em forma
de lua
� Epicanto
� Orelhas mais baixas
que a linha do nariz
� Hipotonia (tônus
muscular deficiente)
� Atraso nos
desenvolvimentos
cognitivo e motor
� Alguns nascem com
problemas cardíacos
e/ou renais
� Prega única na palma
da mão e dedos longos.
Duplicação
• Repetição de um segmento cromossômico,
causando um aumento do número de
genes.
• As microduplicações, em geral, não são danosas
uma vez que o excesso de genes é menosprejudicial que a falta deles.
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Duplicação do cromossomo 3
• Fenotipicamente, esta síndrome inclui um grupo 
de sintomas mórbidos: 
▫ natimortos;
▫ mortes neonatais; 
▫ abortos espontâneos
� cabeça torta;
� sobrancelhas baixas;
� cílios grandes;
� veias dilatadas no couro cabeludo;
� fendas palpebrais oblíquas;
� um nariz muito curto com uma base
larga rebaixada e narinas
antevertidas;
� maxila protusa;
� lábio superior fino
� implantação baixa das orelhas;
� pescoço curto e alado.
� Ocorrem freqüentemente manchas
marrom
� glaucoma congênito
� córneas opacas
� palato fendido
� lábio leporino.
Cromossomo em anel
• Extremidades cromossômicas sem telômeros se
unem formando um anel
• XXr 46
• Cariótipo: um dos cromossomos X está em
forma de anel
• Fenótipo semelhante ao da Síndrome de Turner
Alto grau de retardo mental
Isocromossomo
• Divisão do centrômero é transversal e não 
longitudinal 
• 46,X,i(Xq) 
• Cariótipo: um dos cromossomos X proveio da 
duplicação do seu braço longo (q) com 
monossomia do seu braço curto
• Fenótipo semelhante ao da Síndrome de Turner
Síndrome de Pallister-Killian ou tetrassomia do 
braço curto do cromossomo 12 em mosaico
� fácies grotesco
� crânio de aspecto
dolicocefálico com
bossa frontal
� cabelos esparsos na
região têmporo-
parietal
� fendas palpebrais de
inclinação para cima
� epicanto
� nariz pequeno com
narinas antevertidas
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Translocação
Cromossomo Filadélfia :
• translocação não recíproca
• Entre cromossomos 9 e 22
• Braço q do 22 é translocado para o cromossomo 9
• Cromossomo 22 (Filadélfia) fica com uma deleção em
seu braço longo
• Encontrado em leucócitos de indivíduos com leucemia
mielóide crônica
• A experiência com os transplantes de medula-óssea,
nos anos 1990, mudou o prognóstico da doença
CROMOSSOMOPATIAS
� Autossômicas:
Trissomia do 21
Trissomia do 13
Trissomia do 18 
� Sexuais 
Turner 
Klinefelter
Triplo X
DuploY
Trissomia do 21
Síndrome de 
Down
Características Gerais
• Cariótipo: 47,XX ou XY, +21
• Descoberta por John Langdon Down em 1866.
• 95% dos casos é por não disjunção e outros 5%
por translocação.
• Correlação com a idade materna.
Cariótipo
Diagnóstico
• Fendas Palpebrais
• Bochechas redondas
• Palato pequeno e em
arco
• Língua Grande e
enrugada
• Anomalias dentais
• Mãos curtas com
dedos longos
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Diagnóstico
• Linha Simiesca-
dobra de flexão 
profunda na palma da 
mão
Diagnóstico
• Manchas de Brushfield na íris
(Manchas redondas e
pontilhadas na íris� aspecto
pontilhado)
• Retardo mental de grau
variável
• Hipotonia� tônus muscular
diminuído
• Pescoço curto e grosso
• Baixa estatura
Trissomia do 18
Síndrome de 
Edwards
Características Gerais
• Cariótipo: 47, XX ou XY, +18
• Segunda trissomia mais comum
• Acontecem por trissomia livre e por
translocações
• Maior freqüência no sexo feminino (3F:1M)
• Ligado a idade materna.
Cariótipo Diagnóstico 
• Deficiência de crescimento
pré-natal (peso baixo para
idade gestacional)
• Orelhas pequenas com
hélices pouco distintas
• Boca pequena
• Esterno curto
• Dedo grande em um pé
curto
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Diagnóstico
• Retardo mental
• Defeitos cardíacos
congênitos � defeito no
septo ventricular (mais
comum)
• Onfalocele � protrusão do
intestino no cordão
umbilical
• Hérnia diafragmática
• Espinha bífida
Estatística 
• 50% das crianças morrem no primeiro mês de
vida
• 10% das crianças ficam vivas até os 12 meses.
• 90% dos casos resultam de um cromossomo
extra vindo da mãe.
Trissomia do 13
Síndrome de Patau
Características Gerais
• Cariótipo: 47,XX ou XY, +13
• 80% dos casos é por trissomia
20% dos casos é por translocação
• Leve preferência pelo sexo feminino
• Aumento de incidência com o aumento da idade
materna (não disjunção)
Cariótipo
Diagnóstico
• Fendas orofaciais,
microftalmia (olhos
pequenos e mau
formados)
• Orelha dismórfica e de
baixa implantação
• Coloboma (fissura
congênita da íris)
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Diagnóstico
• Retardo mental e
motor
• Malformação do
sistema nervoso
central
• Aplasia de Cútis (um
defeito do escalpo)
90% dos casos não sobrevivem durante a primeira semana de 
vida
Síndrome de Turner
Características Gerais
• Cariótipo: 45, XO
• Descoberto por Henry Turner em 1938
• 77% por não disjunção da meiose paternal �
geralmente é X paterno que está ausente.
• 23% por não disjunção da meiose maternal
• Afeta pessoas do sexo feminino
Cariótipo
Diagnóstico
• Estatura baixa
proporcional
• Face triangular,
pescoço largo em
forma de escudo
• Tórax largo, mamas
pouco desenvolvidas
• Boca de tubarão
(maxila estreita e
mandíbula pequena)
Diagnóstico
• Infantilismo Sexual
• Disgenesia ovariana� ovários em forma de fitas,
não se detecta células germinativas
• Imaturidade Emocional
• Bom desenvolvimento intelectual
• Defeitos Cardíacos Congênitos� as mais graves
devem ser reparadas com cirurgia
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Síndrome de 
Klinefelter
Características Gerais
• Cariótipo: 47, XXY
• Descrita por Harry Klinefelter
• 60% dos casos origina-se da não disjunção da
meiose materna
• 40% dos casos origina-se da não disjunção da
meiose paterna
• Afeta o sexo masculino
Cariótipo
Diagnóstico 
• Mais altos do que a
média
• Braços e pernas longos
• Ginecomastia
(desenvolvimento da
mama)
• Ausência de pelos no
corpo
• Ausência de barba
Diagnóstico
• Testículos pequenos, estéreis � atrofia dos
túbulos seminíferos
• Infertilidade
• Características Sexuais Secundárias pouco
desenvolvidas
• Distúrbios de aprendizagem e inteligência abaixo
da média
Triplo X
Super Fêmea 
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Características Gerais
• Cariótipo: 47, XXX
• Jacobs e col. descreveram pela primeira vez em
1959
• Não disjunção meiótica paterna ou materna
• Afeta o sexo feminino
Cariótipo
Diagnóstico
• Esterilidade 
• Irregularidades 
menstruais 
• Retardo mental leve 
• Pregas Epicânticas
• Anomalias são 
raramente vistas
É possível mulheres com mais de 4 X � cada vez que se aumenta
o numero de X aumentam o retardo mental e anomalias físicas.
Duplo Y
Super Macho
Características Gerais
• Cariótipo: 47,XYY
• Descoberta por Sandeberg em 1961
• Não disjunção da meiose II paterna
• Afeta o sexo masculino
• Acreditava-se que essa síndrome gerava um
comportamento criminal, violento ou
agressivo, mas a teoria foi rechaçada
Cariótipo
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Diagnóstico
• Tendem a ser altos
• Apresentam dificuldades com
a linguagem
• QI ligeiramente abaixo do
normal
• Anomalias nas genitais
• Dentes grandes