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Composição do Sangue: PROTEÍNAS PLASMÁTICAS UCB Profa. Dra. Gracy Canto Gomes Marcello 2/2014 PROTEÍNAS Componente mais abundante do plasma 95% do nitrogênio orgânico Cadeias de aminoácidos em ligações peptídicas Composição: Proteínas simples Proteínas conjugadas (Glicoproteínas, Lipoproteínas) PROTEÍNAS Estrutura dimensional Primária Secundária (a hélice ou b pregueada) Terciária Quaternária Funções Estrutural: colágeno, actina, miosina, queratina Hormonal: insulina, glucagon, cortisol Defesa: anticorpos, proteínas de fase aguda, sistema complemento Coagulação: fatores de coagulação (fibrinogênio) Enzimática: enzimas digestivas, hepáticas, pancreáticas Condutoras de gases: hemoglobina Transporte plasmático de íons e metabólitos: albumina e transferrina Manutenção da pressão osmótica: albumina Síntese Hepatócitos Estímulo periférico Albumina – redução da pressão osmótica PFA’s – liberação de citocinas inflamatórias Linfócitos B no baço, fígado e MO (Ig’s) Estímulo externo Presença de patógenos no organismo Órgãos específicos Hipófise, Pâncreas, Glândula paratireóide. Determinação Laboratorial Soro X Plasma Métodos colorimétricos Proteínas totais: Albumina + Globulinas Biureto e Verde de Bromocresol Eletroforese de proteínas Pré-albumina Albumina a globulinas Migração no gel de acordo b globulinas com a carga elétrica g globulinas Dosagens específicas: Testes imunológicos ou bioquímicos Proteínas Séricas Pré-albumina Albumina Globulinas a globulinas b globulinas g globulinas Pré-Albumina Transtiretina Responsável pelo transporte da tiroxina Aumentos: Síndrome nefrótica Diminuição: Doença hepática Inflamação Albumina Principal constituinte das proteínas séricas Funções: Manutenção da pressão oncótica do sangue Transporte plasmático de várias substâncias como hormônios e drogas. Síntese hepática Catabolizada por vários tecidos Vida-média é de oito dias nos cães Albumina Causas de hipoalbuminemia: Excesso de hidratação Perdas por hemorragias Perdas renais Enteropatias Parasitismo gastrointestinal Inflamação Albumina Causas de hipoalbuminemia: Exsudação profunda (queimaduras cutâneas extensas) Perda para o terceiro espaço ou tecido subcutâneo Diminuição da síntese – Marcador de insuficiência hepática Diminuição da ingestão, digestão ou absorção protéicas Causa de hiperalbuminemia: Desidratação Globulinas Grupo heterogêneo de proteínas Maiores que a albumina Funções variadas Causas de hipoglobulinemia: Mesmas causas de hipoalbuminemia, exceto inflamação Na ausência de hipoalbuminemia: Doenças imunosspressoras Falha na transferência de Ac’s maternos Diminuição de b ou g globulinas Globulinas Causas de hiperglobulinemia: Desidratação – acompanhado de hiperalbuminemia Aumento de a globulinas – Resposta inflamatória Aumento de b globulinas – Resposta inflamatória, síndrome nefrótica, doença hepática aguda ou respostas imunes Aumento de g globulinas – gamopatias Monoclonais Policlonais Policlonal Monoclonal a globulinas Aumentos: Doenças inflamatórias – PFA’s Síndrome nefrótica Principais: Anti-trombina III: Regulador da coagulação; CID HDL: Transporte lipídico; Doença inflamatória VLDL: Transporte lipídico; Síndrome nefrótica, hipotireoidismo, DM, corticoterapia a2-macroglobulina: Ligante de insulina; Síndrome nefrótica, Hepatite crônica ativa Proteína C: Anticoagulante Haptoglobina, Ceruloplasmina e Amilóide A sérico: PFA’s b globulinas Aumentos: Hepatite crônica ativa Síndrome nefrótica Principais: LDL: Transporte lipídico; síndrome nefrótica, hipotireoidismo Transferrina: Transporte do ferro; deficiência de ferro, hepatite aguda, síndrome nefrótica; aumento do acúmulo de ferro, inflamação Ferritina: Estoque do ferro; aumento do acúmulo de ferro; deficiência de ferro C3 e C4(Complemento): Resposta inflamatória; doença inflamatória; doenças auto-imunes Fibrinogênio: Coagulação; Inflamação; CID Plasminogênio: Fibrinólise; CID g globulinas Aumentos: Doenças infeccicosas Tumores linfóides (Mieloma múltiplo) Principais: IgG: Resposta Imune Crônica, Ac de memória IgA: Ac de trato respiratório, gastrointestinal e genitourinário IgE: Ac mediador dos processos alérgicos IgM: Resposta Imune Aguda Proteína C reativa: Proteína da fase aguda Proteínas de cadeia leve: Parte da molécula dos Ac. Proteínas de fase aguda Um dos efeitos causados pela resposta inflamatória aguda Responsáveis pela sobrevivência do animal nos estágios iniciais da inflamação, antecedendo a resposta imune. Elevam seu níveis no início da resposta inflamatória Mantêm-se elevadas durante a doença Diminuem os níveis em resposta ao tratamento Bons marcadores de diagnóstico, prognóstico e monitorização do tratamento Resposta Inflamatória – PFA’s Lesão Tecidual IL-1, IL-6, TNF- a, IFN-g Produção e liberação de PFA’s: CRP, Haptoglobina, Ceruloplasmina, SAA, Fibrinogênio, GPA-a1 Inibição da Produção e liberação de PFA’s negativas: Albumina e Transferrina. Resposta Inflamatória – PFA’s De acordo com a espécie: Resposta discreta: 50% a 100% valor basal Resposta moderada: 3 a 5 vezes valor basal Resposta intensa: 100 a 1000 vezes valor basal Intensas Cão: proteína C reativa e amióide A sérico Gato: amióide A sérico Bovino: amióide A sérico, haptoglobina Equino: amióide A sérico Haptoglobina Glicoproteína PM = 81 kD no cão Maior componente das a2 globulinas Liga-se à hemoglobina livre no sangue em casos hemolíticos intravasculares Fonte: Roteiro para eletroforese em agarose de gel geral Celm® Haptoglobina Impede a ação tóxica da hemoglobina nos túbulos renais Indisponibiliza o ferro contido na hemoglobina para o crescimento bacteriano Modula processo inflamatório inibindo quimiotaxia e fagocitose dos neutrófilos Ceruloplasmina Glicoproteína a2 globulina PM seres humanos = 151kD Responsável pelo transporte de cobre no sangue Atividade de ferroxidase Fe+2 (Ferroso) Fe+3 (Férrico) Fonte: Roteiro para eletroforese em agarose de gel geral Celm® Amilóide A sérico a1 globulina PM: 9 a 14kD Transporte reverso do coleterol: Dos tecidos para os hepatócitos Anti-oxidante Ativação plaquetária Mediador da resposta imune Opsonisação bacteriana Proteína C reativa (CRP) Glicoproteína PM = 100 kD no cão: 5 subunidades de 20kD g globulina Facilita a fagocitose bacteriana pelos macrófagos Opsonisação de organismos invasores e células danificadas ligando-as às proteínas do sistema Complemento Regulação da atividade de plaquetas e leucócitos Inibe o processo quimiotático Modula a função neutrofílica Sistema Complemento Cascata de reações mediadas por proteínas Resultam na opsonisação de células ou partículas Via Clássica: Ativada por complexos Ag-Ac Via Alternativa: Não necessita de Ac para a ativação. Ativadapor vírus, bactérias, e céls tumorais Culminam na formação de complexos que atacam as membranas, causando lise celular FIM
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