imunologia veterinaria

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UNIMAR
 UNIVERSIDADE DE MARÍLIA
 FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA
 
 IMUNOLOGIA VETERINÁRIA
 Prof. MSc. Rômulo Francis Estangari Lot
Conteudo programático
Introdução ao estudo da imunologia; Propriedades Gerais das Respostas Imunológicas; Imunidade natural e adquirida; Células e tecidos do sistema imunológico; Anticorpos e antígenos; Complexo principal de histocompatibilidade; Processamento e apresentação de antígenos; Receptores de antígenos e moléculas acessórias; Desenvolvimento dos linfócitos, ativação dos linfócitos T/ B e produção de anticorpos; Tolerância imunológica; Citocinas; Imunidade aos microrganismos, no transplante, contra tumores; Reações de hipersensibilidade, doenças autoimunes e imunodeficiências. 
Bibliografia 
A) BÁSICA:
1. ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Cellular e Molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011. 345p 
2. ANTUNES, L.J. MATOS, K.T.F. Imunologia Médica. 1.ed., Rio de Janeiro: Atheneu, 1992. 241p.
3. BIER,O. Bacteriologia e Imunologia. 3.ed., São Paulo: Manole, 1986. 566p.
4. PARHAM, P. O SISTEMA IMUNE. 1. ed. Porto Alegre: Artmed, 2001. 55p. 
5. TIZARD, I. Introdução a Imunologia Veterinária. 1.ed., Rio de Janeiro: Guanabara, 1985. 196p.
6. TIZARD, I. Introdução a Imunologia Veterinária. 5.ed., São Paulo: Roca, 1998. 343p.
 
B) COMPLEMENTAR:
1. HALLIWELL, R.E.W.; GORMAN, N.T. Imunologia Clinica Veterinária. 1.ed. Zaragoza: Acribia, 1992. 227p.
2. ROITT, I. et al. Imunologia. 12. ed. Rio de Janeiro: Guanabara koogan, 2013. 492p.
IMUNOLOGIA 
MEDULA ÓSSEA
 
TIMO
LINFONODO
LINFONODO
BAÇO
BAÇO
TECIDOS LINFOIDES ASSOCIADOS À ORGAOS
 
 
História da imunologia veterinária
Importância da defesa do corpo
Aceita após aceitaçao da existência de doença infecciosa
Variola e Peste bubonica
Inoculação da variola
Mortalidade infantil cai para 1%
Inoculadores da peste bovina 
1754 – 1879
Louis Paster – Cólera aviária 
Carbunculo hemático
Raiva 
 
DEFESAS DO CORPO
Expulsão dos invasores do corpo são excênciais a sobrevivência.
Grande variedade de estratégias
Barreiras físícas
Mecanismos de defesa responsivos – defesa localizada (Inflamação)
Mecanismo de defesa específico
Invasores
De fora do corpo – bactérias, protozoários e helmintos
De dentro do corpo – vírus, bactérias, protozoários e células cancerosas
RESPOSTAS IMUNES MEDIADAS POR ANTICORPOS
Pasteur – possível produzir imunidade contra agentes infecciosos
 
RESPOSTAS IMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS
Transplantes x rejeição 
Reação de primeira intensão
Reação de segunda intensão
CONTROLE DO SISTEMA IMUNE
Características dos sistema imune
Reconhecer e depois responder a substâncias estranhas
Capacidade de reconhecer suas próprias células como não sendo estranhas, e não montar uma resposta imune contra elas
Seleção negativa x Seleção positiva
MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA
INVASORES DO CORPO
Microrganismos
 Procariotos
 Eucariotos
 Vírus
Patogênicos/ Virulentos
 Cinomose
 Vírus da AIDS
 Brucella abortus
Oportunistas 
 Pasteurella haemolytica
 Pneumocystis carinii
	Tipos de patógeno
	Exemplos 
	Doenças 
	Bactérias
	Salmonella enteritidis
Mycobacterium tuberculosis
	Intoxicação alimentar
Tuberculose 
	Virus 
	Varíola 
Influenza
HIV
	Varíola 
Gripe
AIDS
	Fungos 
	Epidermophyton floccosum
Candida albicans
	Tinha
Candidiase oral/ sistêmica
	Parasitas 
Protozoários/ vermes 
	Trypanossoma brucei
Leishmania donovani
Plasmodium falciparum
Ascaris lumbricoides
Schistossoma mansoni
	Doença do sono
Leishmaniose
Malaria
Ascaridíase
Esquistossomose
ANTIGENOS
Bacterianos 
ANTIGENOS BACTERIANOS
 Parede celular 
 Gram positiva 
 Gram negativa 
 
ANTIGENOS VIRAIS
Antígenos 
 Endógenos
 Exógenos
OUTROS ANTIGENOS MICROBIANOS
Fungos, parasitas protozoários e mesmo grandes vermes parasitas (helmintos)
Proteínas
Carboidratos
Lipidios
Ácidos nucléicos
ANTIGENOS NAO MICROBIANOS
Alimentares
Pó inalado 
Injeção de moléculas estranhas
Picada de cobra
Picada de mosquito
Administração de vacina
Antígenos da superfície celular
AUTO-ANTÍGENOS
Resposta auto-imune
Hormonio – tireoglobulina
Lipídios complexos – membranas basais
Componentes intracelulares – proteínas mitocondriais, ác. nucléicos, nucleoproteínas, proteínas da membrana cellular
SINGULARIDADES
Seleção de células sensíveis a antígenos
Seleção negativa
Epítopos
Haptenos 
Reações cruzadas
 Anticorpos heterófilos
 Brucella abortus x Yersinia enterocolitica
 PIF x Gastroenterite trasmissível suina (GET)
CAPTURA DE MATERIAL ESTRANHO 
Introdução
Corpo animal
 Defesas físicas
 Sistema de defesa reativo
 Fagocitose
 Microrganismo invasor
 Imediatemente capturado e atacado
 Sem escapar 
 Rapidamente destruido
SISTEMA MIELÓIDE 
myelos é medula óssea em grego
NEUTRÓFILOS
Granulócito neutrófilo polimorfonuclear
Corrente sanguinea
12h – tecidos
Vida média 24 - 48h
60 – 75% - carnivoros
20 – 30% - ruminantes
50% - equinos
 
Granulócito neutrófilo polimorfonuclear
Grânulos primários
Mieloperoxidase e lisozima
Proteases, elastase, -glucuronidase
Catepsina B
Grânulos secundários
Lisozima e colagenase
lactoferrina
 
 
EOSINÓFILOS 
Granulócito polimorfonuclear
Saem medula óssea imaturo
Baço
Meia vida 30 min corrente sg
Tecidos 12 dias
2% - cães
10% - bovinos
 
Grânulos primários
Arilsulfatase
Peroxidase eosinofílica
Fosfatase ácida
Grânulos cristalóides 
Proteina básica maior (PBM)
Proteina cationica eosinofílica (PCE)
Peroxidase eosinofílica (POE)
Neurotoxina derivada do eosinófilos (NDE)
 
BASÓFILOS
Granulócito menos numeroso
0,5% dos leucócitos sanguíneos
Grânulos
Aminas vasoativas
Histamina
Serotonina 
 
RECEPTORES DA SUPERFICIE CELULAR LEUCOCÍTICA
MACRÓFAGOS – A SEGUNDA POPULAÇÃO DE CÉLULAS FAGOCITÁRIAS
Sistema mononuclear fagocítico
Fagocitose prolongada
Amplifica a resposta imune (citocinas)
Controle da inflamação (ARIL-1)
Reparo de dano tecidual
Auxilia na cicatrização
Processa Ag p/ resposta immune
Origem na Medula óssea
5% - corrente sanguínea
Antigenos soluveis IV
Antigenos administrado por outras vias
 
Localização das células do sistema mononuclear-fagocitico
Cérebro Linfonodo
Pulmão Baço
Fígado Sangue
Tecido conjuntivo Serosas
Rim Medula óssea 
Células epitelióide
Células gigantes multinucleadas
Como células secretora
IL-1
IL-2
IL-12
TNF
INFLAMAÇÃO: CONCEITOS GERAIS E INFLAMAÇÃO AGUDA 
Inflamação
Reação do tecido conjuntivo vascularizado à agressão, para diluir, circunscrever e/ou eliminar os agentes injuriantes (físicos, químicos, biológicos, tecidos necróticos, reações imune e outros).Sinais cardeais:
Rubor;
Calor;
Tumor;
Dor, e
Perda da função 
			(Rudolf Virchow, 1858).
Exsudação: é a saída de fluído, proteínas e células sangüíneas do sistema vascular para dentro do tecido intersticial ou das cavidades do corpo.
 Exsudato: líquido inflamatório extravascular que possui alta concentração de proteína, muitos debris celulares e um peso acima de 1020.
Transudato: fluído com baixo conteúdo protéico (albumina) apresentando uma densidade menor que 1012, é essencialmente um ultra filtrado do plasma sangüíneo que resulta do desbalancea-mento hidrostático através do endotélio vascular
 
 
 
Edema: excesso de líquido no tecido intersticial ou nas cavidades serosas, podendo ser um transudato ou exsudato.
Pus: exsudato inflamatório rico em leucócitos e detritos de células parenquimatosas.
Edema
Cohnheim, (1839-1884) – sequência dos eventos vasculares e celulares da inflamação.
Dilação vascular;
Estase do sangue;
Marginação, e
Emigração dos leucócitos.
Causas para o aumento da permeabilidade vascular
1) Contração das células endoteliais - curta duração (15 a 30 min.) – resposta imediata – transitória. Histamina, bradicinina e leucotrienos. Citocinas (TNF, IL1) reorganizam a estrutura do citoesqueleto (4 a 24 h).
2) Lesão endotelial – resposta imediata – mantida – todos os níveis de microcirculação estão afetados.
3) Lesão endotelial mediada por leucócitos – PMN ativados lesam o endotélio.
4) Aumento da transcitose
5) Permeabilidade derivada da regeneração capilar – a permeabilidade permanece aumentada até a formação completa do novo endotélio.
Causas para o aumento da permeabilidade vascular
CELULAS INFLAMATORIAS E SUAS FUNÇOES 
Neutrófilos 
 vida média 24 a 48 h, função: fagocitose e endocitose reversa.
Eosinófilos 
Destroem complexos Ag/Ac, nas reações de hipersensibilidade e modulam reações alérgicas.
Linfócitos 
Fagócitos mononucleares: Monócitos, histiócitos, MØ e células epitelióides.
Basófilos: Características semelhantes a dos mastócitos e sua função é indefinida na I.A.
Mastócito: Libera várias substâncias pró-inflamatórias, proliferam quando estimulados e possuem grânulos citoplasmáticos.
Plaquetas: Possuem grânulos contendo subst. Farmacologicamente ativas que participam na coagulação e na inflamação
EVENTOS SUCESSIVOS 
Ativação celular;
Fagocitose de substâncias estranhas;
Formação de complexo antígeno-anticorpo;
* Produção de metabólitos do ác. aracdônico;
* Degranulação e secreção de enzimas lisossomais, e 
Modulação das moléculas de adesão leucocitária.
FAGOCITOSE
Este processo envolve três processos distintos porém inter-relacionados:
Reconhecimento e adesão das partículas a serem ingeridas pelos PMN;
Fagocitose com a formação de vacúolos fagocíticos, e
Degradação ou morte do agente ingerido
Degradação ou morte do agente ingerido:
Mecanismos bactericidas dependentes do O2
	
Degradação ou morte do agente ingerido:
Mecanismos bactericidas independentes do O2:
Proteína bactericida causadora de aumento da permeabilidade;
Lisozima;
Lactoferrina;
Proteína básica principal (eosinófilos), e
Defensinas (micróbios).
LIBERAÇÃO DOS PRODUTOS LEUCOCITARIOS 
As substâncias mais importantes são:
Enzimas lisossomais;
Metabólitos ativos derivados do oxigênio, e
Metabólitos dos ácido aracdônico.
Formas de liberação destas substâncias:
Regurgitação;
Endocitose reversa, e
Liberação citotóxica.
TIPOS DE INFLAMAÇÃO AGUDA
Inflamação serosa;
Inflamação fibrinosa;
Inflamação hemorrágica;
Inflamação catarral, e Inflamação purulenta ou supurativa
MEDIADORES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Aminas vasoativas
Histamina e serotonina --------	 vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular;
Podem ser encontrados no interior de mastócitos, basófilos e plaquetas.
Desencadeados por lesão tecidual, complexo Ag/Ac, e componentes C3a e C5a do sistema complemento.
Sistemas plasmáticos
Sistema de coagulação;
Sistema fibrinolítico;
Sistema de cininas, e
Sistema complemento.
Mecanismos reguladores
	Fator I
	FIBRINOGÊNIO
	Fator II
	PROTROMBINA
	Fator III
	TROMBOPLASTINA TECIDUAL
	Fator IV
	CÁLCIO
	Fator V
	PROACELERINA
	Fator VII
	PROCONVERTINA
	Fator VIII
	FATOR ANTI-HEMOFILICO
	Fator IX
	FATOR CHRISTMAS
	Fator X
	FATOR STUART
	Fator XI
	ANTECEDENTE DA TROMBOPLASTINA PLASMÁTICA (PTA)
	Fator XII
	FATOR HAGEMAN
	Fator XIII
	FATOR ESTABILIZADOR DA FIBRINA
MEDIADORES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
Produtos do metabolismo do ácido araquidônico
Fator ativador de plaquetas – PAF
Ativação e agregação de plaquetas, promovendo a liberação de tromboxana;
Aumento da permeabilidade vascular;
Influxo de neutrófilos e eosinófilos;
Ativação de fagócitos seguida da...
Liberação de radicais livres do O2, enzimas lisossomais e produtos do metabolismo do Ác. araquidônico
Estimula a liberação de IL-1 pelas células endoteliais
CITOCINAS
Um fato importante, é que ao mesmo tempo que IL-1 e TNF estão envolvidas com a inflamação aguda e crônica, elas também iniciam o processo de reparação tecidual. Procuramos relacionar as atividades biológicas destas citocinas de forma abrangente, mas direcionadas para o processo inflamatório.
Ressalta-se ainda que todos os mediadores envolvidos na resposta inflamatória agem de forma integrada, e que mecanismos fisiológicos se encarregam de mantê-los em equilíbrio. Além disso, vários mediadores apresentam a mesma atividade biológica, de forma que um mesmo fenômeno pode ser decorrente da ação de mais de um mediador.
Para finalizar, a intensidade e evolução de um processo inflamatório será determinada por vários fatores relacionados ao tipo de agente agressor, tecido onde o processo está se desenvolvendo, e as condições gerais do hospedeiro.
INFLAMAÇÃO CRONICA
Evolução da inflamação aguda:
Resolução;
Cicatrização;
Formação de abscesso, e progressão para a inflamação cronica
INFLAMAÇÃO CRONICA
Definição:
É a soma das reações do organismo como consequência da persistência do agente agressor que não é eliminado pelos mecanismos da inflamação aguda.
Classificação:
Inflamações crônicas específicas
Granulomas
Inflamações crônicas inespecíficas
A reação é feita por exsudato inflamatório, rico em células linfomononucleares, proliferação de vasos neoformados e de tecido conjuntivo fibroso.
 
INFLAMAÇAO CRONICA
Tecido de granulação
	É caracterizado pela proliferação de vasos que se dirigem à área lesada acompanhados de outras células e fibroblastos.
INFLAMAÇÃO CRONICA
Agente inerte
Fio de sutura
Agente piogênico
Agente causador de um exsudato supurativo
Agentes antigênicos
Inflamações crônicas específicas
Inflamações crônicas inespecíficas
VACINAÇÃO E VACINAS
TIPOS DE PROCEDIMENTO DE IMUNIZAÇÃO
Imunização passiva
Carbunculo hemático
Cinomose
Panleucopenia felina
Sarampo
Imunização ativa
4 propriedades críticas:
Estimular as células apresentadoras de antigenos
Estimular células T e B
Gerar células T auxiliadoras e citotoxicas
Ag deve persistir no local apropriado
VACINAS
Vacinas vivas e inativadas
Alta antigenicidade e ausência de efeitos colaterais
	Vacina vivas
	Vacina inativada
	Dose inoculante baixa
	Estaveis em armazenamento
	Adjuvate desnecessário
	Improvável de causar doença
	Menos hipersensibilidade
	Contaminante improvaveis
	Indução do interferon
	
	Relativamente barata
	
Inativação/atenuação
VACINAÇÃO E VACINAS
Microrganismos geneticamente atenuados
Modificação genética que determina a perda da capacidade do do microrganismo em causar doença
Ex.: pseudoraiva em suinos
Microganismos recombinates vivos
Clones de genes que codificam os antígenos proteicos em vários microrganismo
DNA Desnudo
Peptideos sintéticos
Vacinas mistas
Administração das vacinasEsquema de vacinação
Avaliação da vacina
% de morte de controles
% de morte de vacinados
Eficácia de >80%
Falhas na vacinação
Reações adiversas
Encefalite pós vacinação
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo III
Hipersendibilidade tipo IV
Sarcoma vacinal
SARCOMA VACINAL FELINO
IMUNOPATOLOGIA
Definição
Resposta imune celular 
LT/ linfocinas
LT auxiliares (CD4+)– aumentam a resposta
LT citotóxico (CD8+)– deprimem a resposta
Resposta imune humoral 
LB – plasmócito
Assim, a imunidade é definida como o conjunto dos mecanismos fisiológicos do organismo que permite reconhecer materiais a ele estranhos, neutralizá-los, metabolizá-los ou eliminá-los.
Reação de hipersensibilidade
Auto-imune
Imunodeficiências
IMUNOLOGIA BÁSICA
RESPOSTA IMUNE
CARACTERÍSTICAS
ESPECIFICIDADE
HETEROGENEIDADE
AMPLIFICAÇÃO
MEMÓRIA
Antígeno
Antígenos extrínsecos
Antígenos intrínsecos
Antígenos seqüestrados
Anticorpo
Órgão linfóides
Tecido linfóide central
Timo
Medula óssea
Tecido linfóide periférico
Baço
Linfonodos
Tecido linfóide associados aos órgãos e sistemas
CELULAS QUE PARTICIPAM DA RESPOSTA IMUNE
Linfócitos
T CD4+
T CD8+
Células natural Killer
B – plasmócitos
Macrófagos 
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE
Gell & Coombs em 1963;
Tipo I – Reações anafiláticas
Tipo II – Reações citotóxicas
Mediadas por complemento
Mediadas por células NK
Tipo III – Reações tipo complexo imune
Tipo IV – Reações de hipersensibilidade retardada
REAÇOES ANAFILATICAS TIPO I 
Caracterizada 
Aumento da permeabilidade vascular (edema)
Contração da musculatura lisa (bronco-espasmo, cólica intestinal)
Vaso-constrição inicial seguida de vasodilatação e 
CHOQUE...
Divididas em dois grupos:
Reações localizadas
Dermatite aguda, urticária
Renite alérgica
Asma brônquica
Gastroenterite alérgica
Reações sistêmicas
AUTO-IMUNIDADE
Exemplos
Lúpus eritematoso
Tireoidite de Hashimoto
Anemia hemolítica auto-imune
Encefalite pós-vacinação anti-rábica (Hipers. Tipo IV)
IMUNODEFICIENCIAS
Classificadas como:
Primária
Genéticamente ligada ao cromossomo X
Secundária
Complicação de infecção
Neoplasias/ quimioterapia
Envelhecimento
Desnutrição
Doença auto-imune
IRC
Diabetes mellitus
Imunodeficiência primária
Agamaglobulinemia congênita 
Deficiência isolada de IgA
Aplasia tímica (Síndrome de DiGeorge)
Imunodeficiência combinada grave
Imunodeficiência secundária
Etiologias comuns:
Idade avançada 
Desnutrição
Iatrogenia
Terapia com imunossupressores, corticóides, etc.
Infecção (viral, bacteriana, protozoário)
Doença crônica debilitante (IRC, diabetes)
Neoplasias (câncer disseminado, linfoma)
Deficiência da resposta inflamatória
Deficiências dos componentes do complemento
Defeitos das células fagocitárias