Enzimologia

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Enzimologia – Cris Gorgati 10/08/2015
Enzimas:
- Catalisadores biológicos; 
- Longas cadeias de aminoácidos;
- Enzimas são proteínas.
 Função: viabilizar a atividade das células, quebrando moléculas ou juntando – nas para formar novos compostos.
* Existem algumas enzimas que não são feitas por proteínas. As riboenzimas são enzimas constituídas de RNA. Ex.: humano.
A enzima deve ter afinidade com a molécula.
 Agonista = substância química que ativa a molécula.
. Agonista mimetizante = substância química que mimetiza (imita) a ação ativadora do agonsta.
 Antagonista = substância química que bloqueia a molécula. 
* Toxinas e venenos são antagonistas irreversíveis!
Não existe ligação fixa entre moléculas e antagonistas irreversíveis, o que acontece é que a afinidade desse antagonista com a molécula é tão maior que a do agonista que este ‘’nem se movimenta’’.
Antagonismo Halostérico – Não competitivo Não pode ser deslocado!
 O sítio de ativação fica livre!
* Cofatores e coenzimas – Grupamento não prostético. 
 Sais minerais e vitaminas – por isso precisamos incluir vitaminas e sais minerais na alimentação!
 Melhora a função das enzimas.
* Algumas enzimas não funcionam sem eles.
- Assim como outros receptores, as enzimas têm a capacidade de se ligar a moléculas que irão inibi – las ou ativa – las. 
* Agonista: substância endógena ou fármaco que interage com um receptor específico.
 10/08/2015
- Distinção entre ligação de fármacos e ativação.
 A
AR
R
 A + R AR	
 Complexo fármaco receptor
 Receptor
AR
 Fármaco agonistaAR*
Compl. F. + R. 
 * Eficácia – “custo benefíco”Eficácia 
Ligação afinidade
Receptor
R
B
 
 Antagonista
- Agonista total –> ativa totalmente 
- Agonista parcial -> ativa parcialmente
 Atividades enzimáticas:
Fatores que alteram a velocidade da reação enzimática:
- pH -> altera a forma da enzima. Mexe com a carga;
- Temperatura -> altera a forma (acima de 39 °C desnatura a enzima);
- Concentração das enzimas;
- Concentração dos substratos;Obs.: Febre é um mecanismo de defesa e nao um sinal!
- Presença de inibidores. 
 
Água 
 O 
H H
ATENÇÃO!
Hidrossolúvel = Hidrofílico = Lipofóbico = Polar – Tem carga!
Lipossolúvel = Lipofílico = hidrofóbico = Apolar – Não tem carga!
Anfipática = polar e apolar ao mesmo tempo!
Direcionamento para a I formativa:
Ativação enzimática;
Agonistas e Antagonistas (tipos, totais/parciais, gráficos);
Diferença entre efetividade e eficiência;
Anfipáticos;
Camada de solvatação;
Solubilidade;
pH e temperatura na função enzimática (efeito das alterações).
Dentro do estômago e do intestino não é dentro do corpo. Para ser dentro do corpo deve ser absorvido e cair na corrente sanguínea.
 21/08/2015
Potencial de Ação:
* Quando o canal de sódio está inativo ele não consegue abrir, mesmo que haja uma despolarização da membrana. Antes de abrir ele passará primeiramente para a forma fechada. É por isso que o impulso nervoso é unidirecional.
Neurotransmissores:
Para ser considerado um neurotransmissor, uma substância precisa:
- ser sintetizada no neurônio;
- Estar presente no terminal pré – sináptico e ser liberado em quantidades suficientes para exercer uma ação definida sobre o neurônio pós – sináptico ou órgão efetor.
- Quando administrada de forma exógena (como uma droga) em concentrações razoáveis, imita exatamente a ação do transmissor endógeno;
- Existir um mecanismo específico para removê – la do seu local de ação (fenda sináptica).
O sistema nervoso faz uso de duas classes principais de substâncias químicas para a sinalização:
 * pequenas moléculas transmissoras;
 * peptídeos neuroativos (polímeros curtos de aminoácidos).
 Neurotransmissores
Aminas Biogênicas Aminoácidos Peptídeos (endorfinas) Outros (NO, adenosina) 
Acetilcolina Monoaminas
 Serotonina Catecolaminas
 Dopamina Noradrenalina Adrenalina 
Neurotransmissores: Acetilcolina, Glutamato, Ácido Gama – aminobutírico (GABA).
Acetilcolina:
- É a única substância neurotransmissora de baixo peso molecular que não é um aminoácido ou derivada diretamente de um;
- A via biossintética da Ach possui apenas uma reação enzimática, que é catalisada pela colina acetiltransferase;
- Sua precursora é uma vitamina pertencente ao complexo B, a colina é obtida a partir da alimentação ou da própria degradação da acetilcolina;
- A colina participará de uma reação de acetilação com Acetil – CoA, por ação da enzima colina acetiltransferase;
- As terminações nervosas, onde se processam essas sínteses, são ricas em mitocôndrias que disponibilizam o Acetil - CoA necessário para a reação;
- A degradação da Ach faz – se por hidrólise (catalisada pela acetilcolinesterase*), da qual resulta a colina e o ácido acético (acetato);
* enzima que degrada a Ach na fenda sináptica!
- No sistema nervoso autônomo a Ach é o transmissor para todos os neurônios pré – ganglionares e neurônios pós – ganglionares parassimpáticos;
- A acetilcolina está ligada ao (a):
 * Movimento;
 * Sono REM;
 * Aprendizado e Memória;
 * Doença de Alzheimer.
-> Receptores Muscarínicos (mAch):
- Receptores M1 (‘’neurais’’): produzem excitação lenta dos gânglios;
- Receptores M2 (“cardíacos”): provocam redução da frequência cardíaca e força de contração (principalmente dos átrios). Medeia a inibição pré – sináptica;
- Receptores M3 (“glandular’’): causam secreção, contração da musculatura lisa visceral e relaxamento vascular;
- Todos mAch são ativados pela Ach e bloqueados pela Atropina.
-> Receptores Nicotínicos (nAchR):
- Diretamente acoplados a canais iônicos;
- Medeiam a transmissão sináptica excitatória rápida;
- Localizam – se na junção neuromuscular, nos gânglios autônomos e em vários locais do SNC;
Os nAchR musculares e neuronais diferem na sua estrutura molecular e farmacológica.
Ácido gama – aminobutírico (GABA):
- Principal neurotransmissor com atividade inibitória no SNC em vertebrados;
- O sistema gabaérgico está envolto em várias funções fisiológicas, alterações neurológicas e psiquiátricas.
Glutamato:
- Principal neurotransmissor excitatório do SNC;
- É um aminoácido que não chega ao cérebro a partir da corrente sanguínea;
- o cérebro sintetiza – o a partir da glicose e de outros nutrientes;
- Precursor: α-cetoglutarato;
- Até mesmo mínimas quantidades de glutamato podem desencadear potenciais de ação;
- Entre os receptores glutamatérgicos existem representantes tanto da superfamília de receptores ionotrópicos quanto de receptores metabotrópicos;
- Existem três classes ionotrópicas subdivididas em três grupos baseados na farmacologia e estrutura similar (NMDA, Cainato e AMPA) e os receptores metabotrópicos (ACPD e L-AP4).
-> NMDA
 * Altamente permeáveis ao Ca²⁺;
 * Evolução mais lenta da cinética de propagação;
 * O cálcio flui através do canal e, consequentemente, ativa uma série de enzimas neuronais. Contudo, uma série de ações devem ser estabelecidas antes que o canal seabra e permita a entrada de cálcio.
Ciclo de Krebs - Cris Gorgati 04/09/2015
* ATP e Cálcio são necessários para contração muscular. Sem eles não haveria contração! Entretanto, não são suficientes.
* Rigor Mortis: depois de morto o cadáver não produz mais ATP, por isso não há deslizamento de fibras, logo, músculos que estavam contraídos permanecem rígidos e os que estavam relaxados permanecem relaxados.
* fosforilar enzimas = ativá – las
 ATP e ADP, AMP -> agentes fosforiladores
Metabolismo
 Conjunto de catabolismo e anabolismo
Formação de Macromoléculas
Quebra de Macromoléculas
 
 Fornece energia para a fosforilação
 
* A quebra de TODAS as substâncias para no Acetil – CoA!
 Resultado de TODOS os processos de 
 quebra! 
* A glicose fosforilada não sai da célula, pois ela tem sua forma alterada, logo não é reconhecida pelo Glut.
* Só a célula do musculo usa sua reserva de glicogênio;
* Para cadeia respiratória funcionar é indispensável a presença de oxigênio;
* β- oxidação = quebra de lipídios em Acetil – CoA;
* Lipoato é um derivado da Tiamina (vitamina B1);
* O arsênio bloqueia o piruvato desidrogenas;
* ciclo de Krebs é a constante regeneração do ácido.