Manual CTO 6ed Endocrinología em espanhol
73 pág.

Manual CTO 6ed Endocrinología em espanhol


DisciplinaEndocrinologia1.011 materiais3.470 seguidores
Pré-visualização50 páginas
38. Características de la diabetes MODY.
\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd \ufffd \ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd \ufffd \ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd\ufffd
1YDOM 4NHF a 02
2YDOM asaniuqoculG 7
3YDOM a1NHF 21
4YDOM 1IPF 31
5YDOM b1NHF 71
6YDOM 1DORUEN \u3b2 2AT-xob-E
:1DORUEN;anilusniedrotomorprotcaf:IPF;raelcunocitícotapehrotcaf:NHF
.2opitrodavitcasnart:2AT;Iopitocinégoruennóicaicnerefidedrotcaf
Defectos genéticos de la célula beta: La diabetes mellitus tipo 
MODY (maturity onset diabetes of the young) es una forma de 
diabetes secundaria a la mutación de genes que intervienen en la 
secreción de insulina por la célula beta y que ocasionan por ello 
una disminución en su secreción. Se caracteriza por un debut de 
diabetes en edades precoces, generalmente antes de los 25 años, con 
una hiperglucemia leve y sin tendencia a la cetosis, puesto que los 
pacientes mantienen una cierta reserva de insulina. Su herencia es 
autosómica dominante y se han identi\ufb01cado en la actualidad seis
tipos de MODY causados por la mutación en seis genes diferentes. 
Los dos tipos más frecuentes de MODY son el tipo 2 (debido a muta-
ciones en el gen de la glucokinasa) y el tipo 3 (debido a mutaciones 
en el gen del factor nuclear hepático 1-alfa), variando su porcentaje 
en función de la edad de los pacientes estudiados (MODY 2 es más 
frecuente en edad pediátrica y MODY 3 en adultos).
Tabla 39. Clasificación de la diabetes mellitus.
I. Diabetes mellitus tipo 1 (destrucción de la célula beta, con 
insulinopenia): 
A. Mediada inmunológicamente.
B. Idiopática.
II. Diabetes mellitus tipo 2 (resistencia insulínica ± déficit en la 
secreción de insulina)
III. Otros tipos específicos: 
A. Defectos genéticos en la función de la célula beta:
1. MODY.
2. Diabetes mitocondrial.
B. Defectos genéticos en la acción de la insulina.
1. Resistencia insulínica tipo A.
2. Lepreuchanismo.
3. Rabson-Mendenhall.
4. Diabetes lipoatró\ufb01ca.
C. Enfermedades del páncreas exocrino. 
1. Pancreatitis.
2. Pancreatectomía.
3. Tumores.
4. Fibrosis quística.
5. Hemocromatosis.
D. Endocrinopatías.
1. Acromegalia.
2. Síndrome de Cushing.
3. Glucagonoma.
4. Feocromocitoma.
5. Hipertiroidismo.
6. Somatostatinoma.
7. Aldosteronoma.
E. Diabetes inducida por sustancias químicas. (vacor, penta-
midina, glucocorticoides, tiacidas, a-interferón, etc.).
F. Infecciones. (rubéola congénita, citomegalovirus, etc.).
G. Formas poco comunes de diabetes mediada por mecanismo 
inmune.
H. Otros síndromes genéticos asociados a diabetes mellitus.
1. Síndrome de Down.
2. Síndrome de Klinefelter.
3. Síndrome de Turner.
4. Síndrome de Wolfram.
5. Ataxia de Friedreich.
6. Corea de Huntington.
7. Distro\ufb01a miotónica.
8. Síndrome de Prader-Willi.
IV. Diabetes gestacional.
Defectos genéticos en la acción de la insulina: Mutaciones 
en el gen que codi\ufb01ca el receptor de la insulina pueden produ-
cir síndromes insulinoresistentes. En este grupo se incluyen el 
leprechaunismo (síndrome de Donohue) o síndrome de Rabson-
Mendenhall, ambos asociados con rasgos dismór\ufb01cos, acantosis
nigricans, hirsutismo, hipoglucemia en ayunas e hiperglucemia 
postprandial. En el síndrome de resistencia a insulina de tipo 
A también se han identi\ufb01cado ocasionalmente mutaciones del
receptor de la insulina. Estas pacientes se caracterizan por nive-
les marcadamente elevados de insulina, signos de virilización y 
ovarios poliquísticos, siendo además la mayoría negras. Su trata-
miento se basará en el uso de metformina y tiazolidinedionas. En 
los pacientes que presentan resistencia a la insulina en relación 
con diabetes lipoatró\ufb01ca no se han podido detectar mutaciones
en el receptor, por lo que se supone que el defecto genético debe 
estar a nivel del postreceptor.
Enfermedades del páncreas exocrino: Cualquier proceso que 
afecte de manera difusa al páncreas puede provocar diabetes. En 
el caso del cáncer de páncreas puede aparecer diabetes a pesar de 
que la afectación no sea extensa.
Endocrinopatías: En la acromegalia, el síndrome de Cushing, 
el glucagonoma, el feocromocitoma y el hipertiroidismo se puede 
producir hiperglucemia por el efecto contrainsular de las hormonas 
liberadas. En el caso del somatostatinoma y del aldosteronoma, 
la hiperglucemia se debe a un defecto de secreción de la insulina 
secundario a la hipopotasemia que se produce en estas enferme-
dades.
MANUAL CTO 6ª Ed.
Pág. 42
Diabetes mellitus secundaria a fármacos. Son múltiples los 
fármacos que pueden producir hiperglucemia, tales como gluco-
corticoides, tiacidas, fenitoína, anticoagulantes orales, pentami-
dina, diazóxido, etc. La pentamidina es un fármaco usado para la 
infección por Pneumocystis carinii y produce hipoglucemia inicial 
por destrucción de la célula beta y liberación de la insulina e hiper-
glucemia posterior. 
Formas poco comunes de diabetes mediada por mecanismo 
inmune: El síndrome de resistencia a insulina tipo B se debe a la 
presencia de anticuerpos dirigidos contra el receptor de la insuli-
na. Estos anticuerpos pueden actuar bloqueando el receptor de la 
insulina, provocando por ello hiperglucemia o pueden estimular el 
receptor al unirse a él, dando lugar a hipoglucemias. Estos pacientes 
pueden asociar otras enfermedades autoinmunes y su tratamien-
to se basa en el uso de glucocorticoides, inmunosupresores y/o 
plasmaféresis.
Los síndromes de resistencia insulínica grave son aquellos en los 
que se precisan cantidades muy elevadas de insulina para el con-
trol metabólico. Arbitrariamente se de\ufb01ne la resistencia insulínica
como la necesidad de más de 200 UI al día o de más de 1,5 UI/Kg/día 
(MIR 98-99, 71). La obesidad mórbida y los cuadros previamente 
descritos de defectos genéticos del receptor de insulina y las formas 
poco comunes de diabetes mediata inmunológicamente pueden 
asociar resistencia insulínica grave. En la mayoría se asocia acan-
tosis nigricans (recordar que también puede asociarse a tumores, 
pero NO en estos casos de asociación a resistencia insulínica). La 
resistencia insulínica es poco importante en los pacientes en tra-
tamiento con insulina recombinante humana, pues aunque hay 
anticuerpos antiinsulina en la mayoría tras 60 días de tratamiento, 
la aparición de resistencia signi\ufb01cativa ocurre en menos de un
0,1% de los casos.
Figura 59. Acantosis nigricans axilar asociada a resistencia insulínica.
Existen dos síndromes de resistencia insulínica que conviene 
diferenciar:
\u2022 Tipo A: se debe a una alteración en la señalización postreceptor 
de insulina. Ocurre en mujeres con hiperandrogenismo y acan-
tosis nigricans en ausencia de anticuerpos frente al receptor de 
la insulina. 
\u2022 Tipo B: se debe a la existencia de anticuerpos frente al receptor 
de insulina. Ello produce una resistencia insulínica severa y 
en algunos casos hipoglucemia (por Acs. activadores). Estas 
pacientes pueden tener otras enfermedades autoinmunes.
El tratamiento se realiza mediante corticoides en los casos de 
anticuerpos antiinsulina, inmunosupresores y plasmaféresis en el 
tipo B, metformina y tiazolidinedionas en otros casos.
5.4. Patogenia.
PATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1.
La secuencia patogénica actualmente más admitida para el desa-
rrollo de diabetes mellitus tipo 1A sería la siguiente: predisposición 
genética + agresión ambiental implica una destrucción de las células 
beta por mecanismo autoinmune, lo que nos lleva a una diabetes 
mellitus. Cuando se mani\ufb01esta clínicamente la diabetes franca, más
del 90% de las células beta pancreáticas han sido destruidas. Los 
individuos con diabetes mellitus tipo 1B carecen de marcadores 
inmunológicos que indiquen la presencia de un proceso destructivo 
autoinmune de las células beta. Sin mebargo, desarollan de\ufb01ciencia
de insulina y son propensos a la cetosis. La mayoría de estos pacien-
tes son de ascendencia afroamericana o asiática.
Factores genéticos: el mecanismo hereditario de la diabetes