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Consequências do encontro do linfócito T com o antígeno Estado de não responsividade imunológica específica, isto é, uma resposta imune a um determinado antígeno não ocorre, embora o sistema imune esteja atuando normalmente. Participam da tolerância tanto células B como células T (papel principal). 1- Gerada para antígenos próprios em linfócitos T em desenvolvimento – ocorre nos órgãos linfóides primários (tolerância central) ou periféricos (tolerância periférica) Principal local onde linfócitos T adquirem a capacidade de distinguir o próprio do não próprio ocorre no timo fetal (tolerância central). Processo de deleção clonal (seleção negativa) – morte de células T que reagem contra antígenos próprios (principalmente MHC) presentes no feto naquele momento. •Características das proteínas antigênicas que influenciam na escolha entre a tolerância e a ativação de células T 2 - Gerada para antígenos próprios em linfócitos B em desenvolvimento na medula óssea. Quando um linfócito B interage fortemente com um antígeno próprio na medula óssea, as células B tanto podem ser destruídas (seleção negativa) quanto podem alterar a especificidade do seu receptor Quando um linfócito B maduro encontra antígenos próprios em altas concentrações nos tecidos periféricos e não possuem estímulos da células T, tornam-se não responsivas aqueles antígenos. Geram doenças chamadas auto-imunes Resposta imune contra antígenos próprios (autólogos) Fatores: provável genes suscetíveis, infecções, fatores hormonais, ??? Ativação de células T auxiliares (CD4) autorreativas Existem um pouco mais do que 30 doenças auto-imunes, sendo que cada uma possui sintomas específicos e atacando órgãos distintos. Th1 ou Th2 podem induzir reações autoimunes mediadas por células ou por anticorpos (maioria), respectivamente Diabetes mellitus tipo I - produz pouca insulina ou nenhuma, pois as células betas do pâncreas, que são as que produzem a insulina, são destruídas - é necessário receber injeções diárias de insulina. Artrite reumatóide - é uma enfermidade de natureza inflamatória (autoanticorpos contra IgGque incide especificamente nas articulações tais como nos joelhos, tornozelos, cotovelos, ombros, destruindo as cartilagens Esclerose múltipla - caracterizada pela lenta destruição da bainha de mielina, provocando dificuldades sensitivas e motoras . Vírus da hepatite B, influenza A, hepstein-barr (herpes simples) sarampo são possíveis causadores. Vitiligo – produção de anticorpos contra os melanócitos (células produtoras de melanina) desencadeando a sua destruição. Lúpus eritomatoso sistêmico - é uma enfermidade crônica, de natureza inflamatória, que atinge várias regiões do organismo humano, principalmente a epiderme, as juntas, o sistema sanguíneo e os rins. São formados anticorpos contra DNA e outros componentes do núcleo. Fatores genéticos e fármacos procainamida (arritimia cardíaca) e hidralazina (vasodilatador) Psoríase - anticorpos e linfócitos T atacam os queratinócitos saudáveis da pele. •Primárias ou congênitas Nascido com a desordem, herdada •Secundária ou adquirida Consequência de outras doenças ou fatores ambientais Defeito em um ou mais componente do sistema imune •Primárias ou congênitas Causadas por defeitos genético que levam ao bloqueio da maturação ou função dos linfócitos T, B ou ambos. Graves e severas – levam a morte logo após o nascimento Complicações leves – detectadas no decorrer da vida •Secundária ou adquirida Deficiências no sistema imunológico que se desenvolvem por causa de anormalidades que são adquiridas durante a vida: •desnutrição proteica - calórica •quimioterapias •Radioterapias •Infecções •Secundária ou adquirida Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) Causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) Infecta células do Sistema imunológico, principalmente linfócitos T CD4+ (fonte de novas partículas virais), mas também macrófagos e células dendríticas (reservatórios). - Anticorpos são ineficientes devido a mutação viral - CTLs (T CD8) são ineficientes pois o HIV inibe a apresentação de antígeno via MHC I pelas células infectadas. Melhor tratamento é prevenir. Trabalho do cartunista brasileiro Rucke, no Festival Internacional de Humor em DST e Aids
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