METABOLISMO DE LIPÍDEOS 2016

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METABOLISMO DE LIPÍDEOS 
MAMÍFEROS 
10 a 20% peso corporal 
LIPÍDEOS 
TRIGLICERÍDEOS 
CÉLULAS DOS MAMÍFEROS SINTETIZAM QUASE 
TODOS OS LIPÍDEOS QUE NECESSITAM 
EXCEÇÃO 
ALGUNS ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS 
E VITAMINAS A, D, E e K 
Degradação 
Triglicerídeo 
Lipase 
Glicerol + Ácidos graxos 
Biossíntese 
Precurssores da síntese de triglicerídios na célula 
Ácido graxo 
Acil- CoA 
Glicerol 
1- fosfoglicerol 
Excesso calórico na dieta 
Síntese de ácidos graxos 
Triacilglicerol 
Quando Ocorre a Síntese de Ácidos Graxos? 
Local da síntese 
No citosol de células 
hepáticas, adiposas 
 (incluindo as da glândula 
mamária), renais e 
nervosas. 
Glicose 
Piruvato 
Piruvato 
Oxaloacetato Acetil-CoA 
Citrato Citrato 
Oxaloacetato Acetil-CoA 
Malato 
 
NADPH 
Ácidos Graxos 
Enzima 
Málica 
Glicogênio 
Aminoácidos Proteínas 
Ciclo 
Krebs 
Fontes de Carbonos e NADPH 
Ciclo das Pentoses 
Gli-6-P-DH 
6-P-Gluconato-DH 
Ile 
Leu 
Trp 
Lys 
Leu 
Trp 
Tyr 
Phe 
Acetoacetil-CoA Acetil-CoA 
Ácidos Graxos 
ou Corpos 
cetônicos 
Aminoácidos Cetogênicos ou Lipogênicos 
Corpos cetônicos 
Fontes de Carbonos e NADPH 
Colesterol 
Glicose 
Aminoácidos 
Piruvato 
Acetil-CoA 
Oxaloacetato 
Citrato Citrato 
Oxaloacetato 
Malato Malato 
Piruvato Piruvato 
Acetil-CoA 
Síntese 
ácidos graxos 
Citosol 
Citrato 
liase 
Citrato 
sintase 
piruvato 
carboxilase 
Malato 
DH 
Malato 
DH 
Enzima 
málica NADPH 
NADP 
 Transporte da Acetil-CoA para o Citosol 
Reação da Acetil-CoA Carboxilase: 
formação do malonil-CoA 
Biotina 
Sintase dos 
ácidos graxos 
HS - 
HS - 
Complexo multienzimático, 
composto de 2 homodímeros. 
Cada monômero possui 7 
atividades enzimáticas, incluindo 
uma porção proteíca carreadora 
de grupo acil (ACP). 
A ACP possui uma fosfopantoteína 
com grupo sulfidril 
A enzima b-cetoacil-ACP 
sintase possui uma cisteína 
O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos 
Ácido Pantotênico 
Estrutura da Fosfopantoteína 
O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos 
 O 
 
OOC-CH2-C-SCOA 
CH3-C-SCoA 
 
 O 
O malonil-CoA fornece as 
unidades de 2 carbonos que 
são adicionadas à cadeia de 
ácido graxo em crescimento 
A acetil-CoA é a doadora 
inicial de unidades de 2 
carbonos para a sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
Os doadores de unidades de 2 carbonos 
 O 
 
OOC-CH2-C-S- 
CH3-C-S- 
 
 O 
CO2  condensação 
Grupo malonil 
Grupo acetil 
Sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
 O 
 
CH2-C-S- CH3-C- 
 
 O 
HS- 
 redução 
NADPH 
NADP 
Sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
 O 
 
 CH2-C-S- 
 H 
 
CH3-C- 
 
 OH 
HS- 
 desidratação H2O 
Sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
 O 
 
 C-C-S- 
 
 H 
 H 
 
CH3-C = 
HS- 
 redução 
NADPH 
NADP 
Sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
 O 
 
 CH2-C-S- 
 
CH3-CH2- 
HS- 
Grupo acil saturado 
adicionado de 2 
carbonos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
CH3 
 
C=O 
 
S 
 
CH2- COO
- 
 
C=O 
 
S 
 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
CH2 
 
C=O 
 
S 
 
CH2- COO
- 
 
C=O 
 
S 
 
CH2 
 
CH2 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
CH2 
 
C=O 
 
S 
 
CH2- COO
- 
 
C=O 
 
S 
 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
CH2 
 
C=O 
 
S 
 
CH2- COO
- 
 
C=O 
 
S 
 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
Reações de Sintase 
dos Ácidos Graxos 
Sintase dos 
ácidos graxos 
CH2 
 
COOH 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
CH2 
 
CH2 
Ácido palmítico 
(16C) 
Reações de Sintase dos 
Ácidos Graxos 
Lipídeos– 
ß-oxidação e síntese 
A biossíntese de ácidos graxos ocorre através da condensação de unidades de 2 
átomos de C, num processo reverso à ß-oxidação. 
 Acetil-CoA (substrato inicial) é gerado na mitocôndria pela: 
- descarboxilação oxidativa de piruvato 
- oxidação de ácidos graxos 
- degradação de corpos cetônicos 
- degradação de aminoácidos 
 
 
 [Acetil-Coa] na mitocôndria 
 razão ATP/ADP 
 
 
 
 
 
Lipídeos– 
ß-oxidação e síntese 
 A síntese consome muita energia –ocorre quando a demanda por ATP é 
baixa 
- energia contida na acetil-CoA mitocondrial é estocada como gordura pela 
síntese de ácidos graxos. 
ciclo de Krebs é inativado 
 A síntese de ácidos graxos ocorre no citossol 
 
A membrana mitocondrial é impermeável ao acetil-CoA 
 
 Acetil ativado, contido na acetil-CoA, é transportado para o citossol 
 na forma de citrato (lançadeiras - tricarboxilato translocase) 
 Acúmulo de citrato - inibição da enzima Isocitrato desidrogenase. 
 
 Quebra do citrato no citossol - citrato liase a custa de ATP. 
 
 
 
Síntese de lipídeos – 
exportação do acetil ativado 
Síntese de lipídeos – 
exportação do acetil ativado 
 Transporte de acetil ativado (citrato) 
mitocondrial para o citossol 
Mitocôndria: 
- 1 ATP é gasto 
 
Citossol: 
- 1 ATP é gasto 
- 1 NADH é convertido em NADPH 
O malonil –CoA será produzido a partir do Acetil- CoA e do bicarbonato de 
sódio pela acetil-CoA carboxilase. 
Processo irreversível e dependente de ATP. 
Síntese de lipídeos – 
malonil-CoA 
Síntese de lipídeos – 
malonil-CoA 
 Primeiro passo (limitante) 
da síntese: 
- Formação de malonil-CoA 
pela transcarboxilase (ou 
Acetil-CoAcarboxilase) 
• A síntese de ácidos graxos - sequência de reações que se repetem conforme a cadeia 
se alonga. 
 
• Ocorre num complexo protéico único de 7 enzimas chamado de acido graxo sintase, 
unido pela ACP (proteína transportadora de acila). 
 
• A “porta de entrada” da síntese é um grupo –SH, que se liga a um Acetil –CoA e 
começa o ciclo. 
 
• A cada volta são adicionados 2 carbonos a cadeia lipídica, provenientes do malonil- 
Coa (3 C), que perde um como CO2. 
 
• O produto final é o ácido palmítico, com 16 carbonos (7 voltas, no final da primeira há 
4 carbonos, 2 do acetil e 2 do malonil). 
 
• Para a síntese de ácidos graxos é essencial o O2, NADPH, e ATP, Acetil- Coa. (obs: o 
transporte no complexo é feito pela –SH ) 
Síntese de lipídeos 
Síntese de lipídeos – proteína 
carreadora de acila 
 Segundo passo: 
- Grupamento de malonil é transferido à 
proteína carreadora de acila (ACP) 
carregando um grupamento (coenzima) 
4-fosfopanteteína 
 4 reações principais: 
 Condensação, redução, desidratação e redução. 
 
A Síntese e a Degradação de Ácidos Graxos são processos opostos porém NÃO 
INVERSOS - usam diferentes vias, são realizados em lugares diferentes e utilizam 
diferentes grupos de enzimas. 
Síntese de lipídeos - reações