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Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Doença dos Eritrócitos A Principais Alterações Morf Introdução ................................ Alterações Patológicas dos Eritrócitos Alterações do tamanho dos eritrócitos Eritrócitos normocíticos Anisocitose ................................ Eritrócitos microcíticos – Eritrócitos macrocíticos – Alterações da forma dos eritrócitos Poiquilocitose ................................ Os esferócitos ................................ Os eliptócitos e ovalócitos Os estomatócitos................................ Os equinócitos ................................ Os acantócitos ................................ Os codócitos ou células em alvo Os esquisócitos, células fragmentadas e queratócitos Os dacriócitos ................................ Microesferócitos e piropoiquilócitos Os leptócitos ................................ Outras alterações de forma de eritrócitos Megalócitos e macro-ovalócitos Cristais de Hb CC e Hb SC Eritrócitos em "roleaux" e aglutinados Alterações do Conteúdo da Hemoglobina Inclusões Eritrocitárias ................................ Corpos de Howell-Jolly ................................ Anel de Cabot ................................ Pontilhados basófilos ................................ Corpos de Pappenheimer Siderócitos e sideroblastos Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Doença dos Eritrócitos Autor: Prof. Dr. Paulo Cesar Naoum Principais Alterações Morfológicas dos Eritrócitos ................................................................................................................................ Alterações Patológicas dos Eritrócitos ................................................................ amanho dos eritrócitos ................................................................ Eritrócitos normocíticos – normocitose ................................................................ ............................................................................................................................ – microcitose ................................................................ – macrocitose ................................................................ Alterações da forma dos eritrócitos ................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ Os eliptócitos e ovalócitos ................................................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ Os codócitos ou células em alvo ......................................................................................... Os esquisócitos, células fragmentadas e queratócitos ................................ ................................................................................................ Microesferócitos e piropoiquilócitos ................................................................ ................................................................................................ Outras alterações de forma de eritrócitos ................................................................ ovalócitos ......................................................................................... Cristais de Hb CC e Hb SC ................................................................................................ Eritrócitos em "roleaux" e aglutinados ................................................................ Alterações do Conteúdo da Hemoglobina ................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ ................................................................................................ Corpos de Pappenheimer ................................................................................................ Siderócitos e sideroblastos................................................................................................ 1 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ................................. 3 ...................................................... 5 ................................................. 5 ................................................ 5 ............................ 6 ................................................... 7 ................................................. 7 ...................................................... 9 ........................................................ 9 ...................................................... 10 .................................. 11 ................................................. 13 ..................................................... 15 ..................................................... 17 ......................... 18 ....................................................... 19 ...................................................... 22 .................................................. 24 ........................................................ 26 .......................................... 27 ......................... 28 .................................... 29 ............................................... 31 .......................................... 32 ........................................ 35 ........................................ 35 ...................................................... 36 .......................................... 37 .................................... 38 .................................. 39 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Hemoglobina H – Hb H ................................ Corpos de Heinz ................................ Inclusões de parasitas em eritrócitos Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto ................................................................................................ ................................................................................................ Inclusões de parasitas em eritrócitos ................................................................ 2 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ........................................ 40 .................................................. 41 .................................................. 46 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS ERITRÓCITOS Introdução As alterações morfológicas dos eritrócitos decorrem de três situações distintas: da célula, artefato técnico, patologias intra O envelhecimento dos eritrócitos está relacionado com suas atividades ao longo do seu período médio de vida (± 120 dias), onde os impactos físicos das células e os compostos químicos consumidos gradativamente durante o seu ciclo vital, provocam deformações na sua estrutura e, consequentemente, alterações morfológicas ( normal é possível observar a presença de eritrócitos discretamente alterados em seu contorno, ou em sua forma. Geralmente a presença dessas células envelhecidasnão excedem 4%. Figura 1. Microscopia eletrônica (ME) de varredura de eritrócitos normais. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS ERITRÓCITOS dos eritrócitos decorrem de três situações distintas: da célula, artefato técnico, patologias intra ou extra eritrocitárias. O envelhecimento dos eritrócitos está relacionado com suas atividades ao longo do seu período dias), onde os impactos físicos das células e os compostos químicos consumidos gradativamente durante o seu ciclo vital, provocam deformações na sua estrutura e, consequentemente, alterações morfológicas (figuras 1 e 2). Assim, numa análise de sangue l é possível observar a presença de eritrócitos discretamente alterados em seu contorno, ou em sua forma. Geralmente a presença dessas células envelhecidas não excedem 4%. Microscopia eletrônica (ME) de varredura de eritrócitos normais. 3 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DOS dos eritrócitos decorrem de três situações distintas: envelhecimento O envelhecimento dos eritrócitos está relacionado com suas atividades ao longo do seu período dias), onde os impactos físicos das células e os compostos químicos consumidos gradativamente durante o seu ciclo vital, provocam deformações na sua estrutura e, ). Assim, numa análise de sangue l é possível observar a presença de eritrócitos discretamente alterados em seu contorno, ou em sua forma. Geralmente a presença dessas células envelhecidas não excedem 4%. Microscopia eletrônica (ME) de varredura de eritrócitos normais. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 2. ME de varredura de um eritrócito na fase inicial de envelhecimento, mostrando discretamente "inchado", perda da capacidade de se manter na forma discóide e bicôncava, e O artefato técnico se deve a vários fatores, qualidade da coloração, e sangue estocado, principalmente. A qualidade do esfregaço inclui a sua espessura, a homogenização do sangue coletado com anticoagulante, o volume da gota de sangue extraído diretamente d perfeito equilíbrio do uso dos corantes básico e ácido e da água tamponada. Entretanto, há situações patológicas como são os casos do mieloma múltiplo onde há alta concentração de imunoglobulina que promove a captação do componente básico do corante, tornando o esfregaço com coloração azul Outra situação, também patológica, e que influi na qualidade do esfregaço se deve ao alto nível de crioglobulinas que causam aglutinações dos eritrócitos e do esfregaço, à temperatura ambiente. Nesses casos, o sangue deve ser aquecido a 37ºC para realizar não só o esfregaço como as outras avaliações: contagens de células, dosagem de hemoglobina e hematócrito. O sangue estocado produz artefatos caracterizados por crenações em toda a extensão do esfregaço, bem como eritrócitos picnóticos, ou seja, muito corados e pequenos. Uma outra causa de crenação dos eritrócitos se deve ao excesso de anticoagulante, notadamente quando se us EDTA. Entretanto, em sangue estocado, com a morte natural dos eritrócitos ao longo dos dias, o EDTA é o principal fator das alterações artefatuais dos eritrócitos. A caracterizado por eritrócitos alongados, simulando células nas margens de um esfregaço normal. Os artefatos devem ser muito bem distinguidos das células normais, e para isto é fundamental a experiência do profissional. As patologias intra ou extra-eritrocitárias que deformam os deste capítulo, porém as causas das alterações morfológicas dos eritrócitos doentes de devem a: a. eritropoiese anormal: deficiências de ferro, vit. B12 e folatos, hemólises, aplasias; b. formação inadequada de hemoglobina: deficiência de ferro e talassemias; c. lesões dos eritrócitos ao deixarem a medula óssea: oxidações por deficiência de G drogas e metahemoglobinemias, esferocitoses, eliptocitoses, estomatocitoses, fragmentações, hemoglobinopatias ( d. eritropoiese aumentada: anemias hemolíticas, hemorragias, etc. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto ME de varredura de um eritrócito na fase inicial de envelhecimento, mostrando discretamente "inchado", perda da capacidade de se manter na forma discóide e bicôncava, e discretas lesões na sua membrana. O artefato técnico se deve a vários fatores, com destaques para: qualidade do esfregaço, qualidade da coloração, e sangue estocado, principalmente. A qualidade do esfregaço inclui a sua espessura, a homogenização do sangue coletado com anticoagulante, o volume da gota de sangue extraído diretamente da seringa ou do tubo coletor. A qualidade da coloração se deve ao perfeito equilíbrio do uso dos corantes básico e ácido e da água tamponada. Entretanto, há situações patológicas como são os casos do mieloma múltiplo onde há alta concentração de lina que promove a captação do componente básico do corante, tornando o esfregaço com coloração azul-escura e a formação do "roleaux". Outra situação, também patológica, e que influi na qualidade do esfregaço se deve ao alto nível sam aglutinações dos eritrócitos e do esfregaço, à temperatura ambiente. Nesses casos, o sangue deve ser aquecido a 37ºC para realizar não só o esfregaço como as outras avaliações: contagens de células, dosagem de hemoglobina e hematócrito. O do produz artefatos caracterizados por crenações em toda a extensão do esfregaço, bem como eritrócitos picnóticos, ou seja, muito corados e pequenos. Uma outra causa de crenação dos eritrócitos se deve ao excesso de anticoagulante, notadamente quando se us EDTA. Entretanto, em sangue estocado, com a morte natural dos eritrócitos ao longo dos dias, o EDTA é o principal fator das alterações artefatuais dos eritrócitos. A figura 3 caracterizado por eritrócitos alongados, simulando células falcizadas ou eliptóides, observadas nas margens de um esfregaço normal. Os artefatos devem ser muito bem distinguidos das células normais, e para isto é fundamental a experiência do profissional. As patologias intra ou eritrocitárias que deformam os eritrócitos serão descritas detalhadamente no próximo item deste capítulo, porém as causas das alterações morfológicas dos eritrócitos doentes de devem a: eritropoiese anormal: deficiências de ferro, vit. B12 e folatos, hemólises, aplasias; quada de hemoglobina: deficiência de ferro e talassemias; lesões dos eritrócitos ao deixarem a medula óssea: oxidações por deficiência de G drogas e metahemoglobinemias, esferocitoses, eliptocitoses, estomatocitoses, fragmentações, hemoglobinopatias (Hb S, Hb C, Hb instáveis); eritropoiese aumentada: anemias hemolíticas, hemorragias, etc. 4 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ME de varredura de um eritrócito na fase inicial de envelhecimento, mostrando-se discretamente "inchado", perda da capacidade de se manter na forma discóide e bicôncava, e com destaques para: qualidade do esfregaço, qualidade da coloração, e sangue estocado, principalmente. A qualidade do esfregaço inclui a sua espessura, a homogenização do sangue coletado com anticoagulante, o volume da gota de a seringa ou do tubo coletor. A qualidade da coloração se deve ao perfeito equilíbrio do uso dos corantes básico e ácido e da água tamponada. Entretanto, há situações patológicas como são os casos do mieloma múltiplo onde há alta concentração de lina que promove a captação do componente básico do corante, tornando o Outra situação, também patológica, e que influi na qualidade do esfregaço se deve ao alto nível sam aglutinações dos eritrócitos e do esfregaço, à temperatura ambiente. Nesses casos, o sangue deve ser aquecido a 37ºC para realizar não só o esfregaço como as outras avaliações: contagens de células, dosagem de hemoglobina e hematócrito. O do produz artefatos caracterizadospor crenações em toda a extensão do esfregaço, bem como eritrócitos picnóticos, ou seja, muito corados e pequenos. Uma outra causa de crenação dos eritrócitos se deve ao excesso de anticoagulante, notadamente quando se usa o EDTA. Entretanto, em sangue estocado, com a morte natural dos eritrócitos ao longo dos dias, o figura 3 mostra o artefato falcizadas ou eliptóides, observadas nas margens de um esfregaço normal. Os artefatos devem ser muito bem distinguidos das células normais, e para isto é fundamental a experiência do profissional. As patologias intra ou eritrócitos serão descritas detalhadamente no próximo item deste capítulo, porém as causas das alterações morfológicas dos eritrócitos doentes de devem a: eritropoiese anormal: deficiências de ferro, vit. B12 e folatos, hemólises, aplasias; quada de hemoglobina: deficiência de ferro e talassemias; lesões dos eritrócitos ao deixarem a medula óssea: oxidações por deficiência de G-6PD, drogas e metahemoglobinemias, esferocitoses, eliptocitoses, estomatocitoses, Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 3. Esfregaço de sangue periférico mostrando eritrócitos deformados por artefato técnico. As células alongadas não sãoanormais, pois foram observadas apenas n provavelmente devido à lâmina que fez o deslizamento do sangue. Alterações Patológicas dos Eritrócitos Os principais processos patológicos dos eritrócitos, quer sejam provenientes da sua estrutura (membrana, enzimas ou hemoglo resultam em anormalidades do serão apresentadas nos ítens 2.1 Alterações do tamanho dos eritrócitos Eritrócitos normocíticos – A normocitose é um termo que se usa quando o Valor C dentro dos padrões de normalidade. É portanto de se esperar que a análise morfológica do esfregaço sangüíneo se apresente com eritrócitos com tamanhos normais entre 6,0 e 8,5 Entretanto, há casos em que os valores de normocítica, e nesses casos é comum encontrar eritrócitos com tamanhos diferentes um dos outros, caracterizando a anisocitose Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Esfregaço de sangue periférico mostrando eritrócitos deformados por artefato técnico. As anormais, pois foram observadas apenas na extremidade do esfregaço, provavelmente devido à lâmina que fez o deslizamento do sangue. Alterações Patológicas dos Eritrócitos Os principais processos patológicos dos eritrócitos, quer sejam provenientes da sua estrutura (membrana, enzimas ou hemoglobina) ou adquiridas (malária, oxigenações, queimaduras) resultam em anormalidades do tamanho, forma, conteúdo de hemoglobina 2.1, 2.2, 2.3 e 2.4 Alterações do tamanho dos eritrócitos – normocitose A normocitose é um termo que se usa quando o Valor Corpuscular Médio (VCM) se apresenta dentro dos padrões de normalidade. É portanto de se esperar que a análise morfológica do esfregaço sangüíneo se apresente com eritrócitos com tamanhos normais entre 6,0 e 8,5 Entretanto, há casos em que os valores de VCM estão normais em pessoas com , e nesses casos é comum encontrar eritrócitos com tamanhos diferentes um dos anisocitose. 5 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Esfregaço de sangue periférico mostrando eritrócitos deformados por artefato técnico. As a extremidade do esfregaço, provavelmente devido à lâmina que fez o deslizamento do sangue. Os principais processos patológicos dos eritrócitos, quer sejam provenientes da sua estrutura bina) ou adquiridas (malária, oxigenações, queimaduras) tamanho, forma, conteúdo de hemoglobina e inclusões,que orpuscular Médio (VCM) se apresenta dentro dos padrões de normalidade. É portanto de se esperar que a análise morfológica do esfregaço sangüíneo se apresente com eritrócitos com tamanhos normais entre 6,0 e 8,5 mm. VCM estão normais em pessoas com anemia , e nesses casos é comum encontrar eritrócitos com tamanhos diferentes um dos Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Anisocitose A palavra aniso é de origem grega e significa aplica quando na análise do esfregaço se observam eritrócitos com tamanhos diferentes ( 4). A anisocitose pode ser devido à presença de eritrócitos normais com microcíticos, de normais com macrocíticos, de microcíticos com macrocít macrocíticos. Desta forma, a anisocitose expressa alterações que podem ser estimadas em: discreta, moderada ou acentuada ou macrócitos, ou ambos, estes fatos devem s células do sangue identificam a anisocitose através da avaliação computadorizada das superfícies dos eritrócitos contados. Essa avaliação é conhecida por RDW ( width ou distribuição das superfícies dos eritrócitos). Os índices RDW e VCM atualmente são utilizados para a classificação das alterações do tamanho dos eritrócitos, conforme mostra a tabela 1. Figura 4. Anisocitose eritrocitária em sangue de paciente que tinha ferropenia, mas que estava sob tratamento. Observa de eritrócitos normais devido ao tratamento, e de alguns macrócitos que provavelmente sejam reticulócitos lançados ao sangue periférico também de Tabela 1. Classificação dos eritrócitos por uso de RDW e VCM. VCM Baixo RDW normal microcitose homogênea RDW alto microcitose heterogênea Apesar da facilidade da classificação dos eritrócitos fornecida por contadores de células avançados tecnologicamente, não há dúvida que a avaliação microscópica ainda é fundamental, mesmo contando com esses recursos. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto é de origem grega e significa desigual. Assim, o uso do termo anisocitose se aplica quando na análise do esfregaço se observam eritrócitos com tamanhos diferentes ( ). A anisocitose pode ser devido à presença de eritrócitos normais com microcíticos, de normais com macrocíticos, de microcíticos com macrocíticos, ou de normais, microcíticos e macrocíticos. Desta forma, a anisocitose expressa alterações que podem ser estimadas acentuada. Se a variação é causada principalmente por micrócitos ou macrócitos, ou ambos, estes fatos devem ser relatados. Alguns contadores automáticos de células do sangue identificam a anisocitose através da avaliação computadorizada das superfícies dos eritrócitos contados. Essa avaliação é conhecida por RDW (red cell distribution perfícies dos eritrócitos). Os índices RDW e VCM atualmente são utilizados para a classificação das alterações do tamanho dos eritrócitos, conforme mostra Anisocitose eritrocitária em sangue de paciente que tinha ferropenia, mas que estava sob tratamento. Observa-se eritrócitos microcíticos e hipocrômicos oriundos da fase anêmica, de eritrócitos normais devido ao tratamento, e de alguns macrócitos que provavelmente sejam reticulócitos lançados ao sangue periférico também devido ao tratamento. Classificação dos eritrócitos por uso de RDW e VCM. VCM Baixo VCM Normal VCM Alto microcitose homogênea normocitose homogênea macrocitose homogênea microcitose heterogênea normocitose heterogênea macrocitose heterogênea Apesar da facilidade da classificação dos eritrócitos fornecida por contadores de células avançados tecnologicamente, não há dúvida que a avaliação microscópica ainda é fundamental, mesmo contando com esses recursos. 6 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP rmo anisocitose se aplica quando na análise do esfregaço se observam eritrócitos com tamanhos diferentes (figura ). A anisocitose pode ser devido à presença de eritrócitos normais com microcíticos, de icos, ou de normais, microcíticos e macrocíticos. Desta forma, a anisocitose expressa alterações que podem ser estimadas . Se a variação é causada principalmente por micrócitos er relatados. Alguns contadores automáticos de células do sangue identificama anisocitose através da avaliação computadorizada das red cell distribution perfícies dos eritrócitos). Os índices RDW e VCM atualmente são utilizados para a classificação das alterações do tamanho dos eritrócitos, conforme mostra Anisocitose eritrocitária em sangue de paciente que tinha ferropenia, mas que há um mês se eritrócitos microcíticos e hipocrômicos oriundos da fase anêmica, de eritrócitos normais devido ao tratamento, e de alguns macrócitos que provavelmente sejam vido ao tratamento. macrocitose tose Apesar da facilidade da classificação dos eritrócitos fornecida por contadores de células avançados tecnologicamente, não há dúvida que a avaliação microscópica ainda é fundamental, Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Eritrócitos microcíticos – microcitose Os eritrócitos com diâmetro diminuído (< 6 número de micrócitos é representativo no sangue periférico, ocorre a diminuição do VCM e conseqüentemente a microcitose de hemoglobina (hipocromia), mas há casos de micrócitos normocrômicos. Os micrócitos podem ser discóides ou fragmentados. Em geral, na deficiência de ferro há alterações no processo de maturação da eritropoiese, e nesses c Nas talassemias alfa e beta, o desequilíbrio entre as sínteses de globinas produz a precipitação da globina sintetizada (precipitam globinas beta na talassemia alfa, e globinas alfa na talassemia beta), e por essa razão há deformações nos eritrócitos que são parcialmente fagocitados por macrófagos do SRE, produzindo micrócitos fragmentados (ver capítulo " Destruição dos Eritrócitos"). Nas anemias hemolíticas, a microcitose resulta da presença de micro-esferócitos ou de fragmentações (ver capítulo sobre " Eritrocitárias nas Talassemias Figura 5. Microcitose na talassemia beta menor. A foto mostra a presenç micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritrócitos com formas alteradas: dacriócitos, esquisócitos e leptócitos. Eritrócitos macrocíticos – Os eritrócitos cujos diâmetros excedem 9,0 muitos macrócitos no sangue capazes de elevar o valor de VCM acima de 100 fl, caracteriza a macrocitose (figura 6). As causas mais comuns da macrocitose se devem aos níveis diminuídos de vitamina B12 e ácido fóli anemia hemolítica crônica com reticulocitose, mieloma, leucemia, carcinoma metastático, hipotiroidismo e doença hemolítica do recém Eritrócitos muito grandes podem ser Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto microcitose Os eritrócitos com diâmetro diminuído (< 6 mm) são caracterizados como micrócitos. Quando o número de micrócitos é representativo no sangue periférico, ocorre a diminuição do VCM e microcitose (figura 5). Os micrócitos geralmente têm reduzido conteúdo de hemoglobina (hipocromia), mas há casos de micrócitos normocrômicos. Os micrócitos podem ser discóides ou fragmentados. Em geral, na deficiência de ferro há alterações no processo de maturação da eritropoiese, e nesses casos os micrócitos geralmente são discóides. Nas talassemias alfa e beta, o desequilíbrio entre as sínteses de globinas produz a precipitação da globina sintetizada (precipitam globinas beta na talassemia alfa, e globinas alfa na talassemia sa razão há deformações nos eritrócitos que são parcialmente fagocitados por macrófagos do SRE, produzindo micrócitos fragmentados (ver capítulo " "). Nas anemias hemolíticas, a microcitose resulta da presença de esferócitos ou de fragmentações (ver capítulo sobre "Anemias Eritrocitárias nas Talassemias"). . Microcitose na talassemia beta menor. A foto mostra a presença predominante de micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritrócitos com formas alteradas: dacriócitos, esquisócitos e leptócitos. macrocitose Os eritrócitos cujos diâmetros excedem 9,0 mm são denominados por macrocíticos. Quando há muitos macrócitos no sangue capazes de elevar o valor de VCM acima de 100 fl, caracteriza ). As causas mais comuns da macrocitose se devem aos níveis diminuídos de vitamina B12 e ácido fólico (figura 7). Outras patologias como o alcoolismo, anemia hemolítica crônica com reticulocitose, mieloma, leucemia, carcinoma metastático, hipotiroidismo e doença hemolítica do recém-nascido também causam a macrocitose. Eritrócitos muito grandes podem ser visualizados ocasionalmente em doenças que atingem as 7 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP mm) são caracterizados como micrócitos. Quando o número de micrócitos é representativo no sangue periférico, ocorre a diminuição do VCM e geralmente têm reduzido conteúdo de hemoglobina (hipocromia), mas há casos de micrócitos normocrômicos. Os micrócitos podem ser discóides ou fragmentados. Em geral, na deficiência de ferro há alterações no asos os micrócitos geralmente são discóides. Nas talassemias alfa e beta, o desequilíbrio entre as sínteses de globinas produz a precipitação da globina sintetizada (precipitam globinas beta na talassemia alfa, e globinas alfa na talassemia sa razão há deformações nos eritrócitos que são parcialmente fagocitados por macrófagos do SRE, produzindo micrócitos fragmentados (ver capítulo "Fisiologia da "). Nas anemias hemolíticas, a microcitose resulta da presença de Anemias" e "Alterações a predominante de micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritrócitos com formas denominados por macrocíticos. Quando há muitos macrócitos no sangue capazes de elevar o valor de VCM acima de 100 fl, caracteriza-se ). As causas mais comuns da macrocitose se devem aos níveis ). Outras patologias como o alcoolismo, anemia hemolítica crônica com reticulocitose, mieloma, leucemia, carcinoma metastático, nascido também causam a macrocitose. visualizados ocasionalmente em doenças que atingem as Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto células tronco: anemia aplástica, aplasia pura da série vermelha, mielofibrose e anemia sideroblástica. Figura 6. Macrocitose em sangue de recém RN). Juntamente com esferócitos observam reticulocitose. A presença desses macrócitos eleva o VCM, caracterizando a macrocitose (consultar Figura 7. Macrocitose na deficiência de folatos em gestan ferro, fato que causa um dimorfismo eritrocitário com micrócitos e macrócitos conjuntamente. No presente caso, embora haja o dimorfismo, o número de macrócitos é maior, além da hipersegmentação do neutrófilo, também Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto células tronco: anemia aplástica, aplasia pura da série vermelha, mielofibrose e anemia . Macrocitose em sangue de recém-nascido com anemia hemolítica (anemia hemolítica do ). Juntamente com esferócitos observam-se grandes eritrócitos que certamente se devem à reticulocitose. A presença desses macrócitos eleva o VCM, caracterizando a macrocitose (consultar tabela 1). . Macrocitose na deficiência de folatos em gestante. Na gestação há deficiência também de ferro, fato que causa um dimorfismo eritrocitário com micrócitos e macrócitos conjuntamente. No presente caso, embora haja o dimorfismo, o número de macrócitos é maior, além da hipersegmentação do neutrófilo, também conseqüência da deficiência de folatos. 8 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP células tronco: anemia aplástica, aplasia pura da série vermelha, mielofibrose e anemia nascido com anemia hemolítica (anemia hemolítica do se grandes eritrócitos que certamente se devem à reticulocitose. A presença desses macrócitos eleva o VCM, caracterizando a macrocitose (consultar te. Na gestação há deficiência também de ferro, fato que causa um dimorfismo eritrocitário com micrócitos e macrócitos conjuntamente. No presente caso,embora haja o dimorfismo, o número de macrócitos é maior, além da conseqüência da deficiência de folatos. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto A presença de macrócitos ovais ( de vitamina B12 ou ácido fólico, caracterizando a anemia megaloblástica ( "As Anemias"). Figura 8. Megalócitos em sangue periférico de paciente com anemia megaloblástica. Alterações da forma dos eritrócitos Poiquilocitose O termo usado para variações nas formas dos eri várias formas ou poiquilócitos no esfregaço é util na diferenciação das anemias. Os principais exemplos de poiquilócitos que caracterizam certas anemias são os seguintes: eliptócitos, falciforme, fragmentados, esferócitos, dacriócitos e codócitos. Os poiquilócitos podem originar por alterações bioquímicas nas membranas dos eritrócitos, alterações metabólicas das enzimas, anormalidades da molécula de hemoglobina, envelhecimento do eritrócito, anormalidades no mi 2resume as principais origens da poiquilocitose relacionadas às alterações da forma. Tabela 2. Origens dos eritrócitos com alterações de forma. Anormalidades da Membrana esferócitos eliptócitos Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto A presença de macrócitos ovais (figura 8) sugere defeito de maturação nuclear por deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, caracterizando a anemia megaloblástica (ver capítulo sobre Megalócitos em sangue periférico de paciente com anemia megaloblástica. Alterações da forma dos eritrócitos O termo usado para variações nas formas dos eritrócitos é poiquilocitose. O reconhecimento de várias formas ou poiquilócitos no esfregaço é util na diferenciação das anemias. Os principais exemplos de poiquilócitos que caracterizam certas anemias são os seguintes: eliptócitos, esferócitos, dacriócitos e codócitos. Os poiquilócitos podem originar por alterações bioquímicas nas membranas dos eritrócitos, alterações metabólicas das enzimas, anormalidades da molécula de hemoglobina, envelhecimento do eritrócito, anormalidades no micro-ambiente das células, etc. A resume as principais origens da poiquilocitose relacionadas às alterações da forma. Origens dos eritrócitos com alterações de forma. Anormalidades da Membrana Secundário a Traumas* Secundário à Mcrocitose Secundário à Hb Normal fragmentados macro- ovalócitos célula falciforme esquisócitos megalócitos cristais de Hb 9 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ) sugere defeito de maturação nuclear por deficiência ver capítulo sobre Megalócitos em sangue periférico de paciente com anemia megaloblástica. . O reconhecimento de várias formas ou poiquilócitos no esfregaço é util na diferenciação das anemias. Os principais exemplos de poiquilócitos que caracterizam certas anemias são os seguintes: eliptócitos, Os poiquilócitos podem originar por alterações bioquímicas nas membranas dos eritrócitos, alterações metabólicas das enzimas, anormalidades da molécula de hemoglobina, ambiente das células, etc. A tabela resume as principais origens da poiquilocitose relacionadas às alterações da forma. Secundário à célula falciforme Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto estomatócitos equinócitos acantócitos codócitos leptócitos * queimaduras, válvulas cardíacas, microangiopatias hemolíticas, hemoglobinúria da marcha, malária ** Blister cell Os esferócitos Os esferócitos são células redondas visíveis e quando observadas por microscopia óptica, apresentam (figura 10). O diâmetro do esferócito é de aproximadamente 6,2 a 7,0 entre 2,2 a 3,4 mm. Figura 9. Microscopia eletrônica de varredura de um esferócito. A célula perde a sua biconcavidade Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto CC queratócitos cristais de Hb SC dacriócitos micro- esferócitos piropoiquilócitos semilunar célula em bolha** célula mordida * queimaduras, válvulas cardíacas, microangiopatias hemolíticas, hemoglobinúria da marcha, malária Os esferócitos são células redondas visíveis em microscopia eletrônica de varredura ( e quando observadas por microscopia óptica, apresentam-se circulares e intensamente coradas ). O diâmetro do esferócito é de aproximadamente 6,2 a 7,0 mm, e sua espessura varia Microscopia eletrônica de varredura de um esferócito. A célula perde a sua biconcavidade e se torna esférica. 10 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP cristais de Hb SC * queimaduras, válvulas cardíacas, microangiopatias hemolíticas, hemoglobinúria da marcha, malária em microscopia eletrônica de varredura (figura 9), se circulares e intensamente coradas mm, e sua espessura varia Microscopia eletrônica de varredura de um esferócito. A célula perde a sua biconcavidade Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 10. Esferocitose hereditária em aumento 1000x. Há anisocitose entre os esferócitos, onde os maiores (macro-esferócitos) sã Giemsa (corante de rotina hematológica). Os esferócitos podem ser causados por condições hereditárias ou adquiridas. Vários defeitos moleculares nas proteínas de membrana podem ser identifica hereditária (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Os esferócitos não são facilmente deformáveis e perdem parte de constituintes da membrana por fragmentação durante suas passagens pela microcirculação de vida e causa hemólise. Essas células tornam de hemoglobina, caracterizando a concentração da hemoglobina corpuscular mé Os esferócitos mostram aumento da fragilidade celular frente a soluções salina hipotônicas teste da fragilidade (ou resistência) osmótica (ver capítulo "Técnicas Laboratoriais"). Uma das formas terapêuticas de diminuir a anemia hemolítica na retirada do baço (esplenectomia); a hemólise diminui, mas os esferócitos persistem indicando que a anormalidade se deve mais ao defeito da membrana celular do que das lesões causadas pelos macrófagos do SRE do baço. As causas mais freqüentes de esferocitose adquirida se devem a anemia imuno anticorpos autoimune ou insoimune, por anemia hemolítica com corpos de Heinz (ver item "Corpos de Heinz" neste capítulo), anemia hemolítica micro aquosa. Eritrócitos transfundidos também são freqüentemente esféricos (microesferócitos). Os eliptócitos e ovalócitos Os eliptócitos são eritrócitos alongados e delgados, com concentração elevada de hemoglobina produzindo discreta hipercromia em vá Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Esferocitose hereditária em aumento 1000x. Há anisocitose entre os esferócitos, onde os esferócitos) são devido à presença de reticulócitos. Coloração de May Giemsa (corante de rotina hematológica). Os esferócitos podem ser causados por condições hereditárias ou adquiridas. Vários defeitos moleculares nas proteínas de membrana podem ser identificados na (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Os esferócitos não são facilmente deformáveis e perdem parte de constituintes da membrana por fragmentação durante suas passagens pela microcirculação no SRE, fato que abrevia seu ciclo de vida e causa hemólise. Essas células tornam-se densas e pequenas com aumento do conteúdo de hemoglobina, caracterizando a hipercromia (figura 10) e geralmente com elevação da concentração da hemoglobina corpuscular média (CHCM). Os esferócitos mostram aumento da fragilidade celular frente a soluções salina hipotônicas teste da fragilidade (ou resistência) osmótica (ver capítulo "Técnicas Laboratoriais"). Uma das formas terapêuticas de diminuir a anemia hemolítica na esferocitose hereditáriaé a retirada do baço (esplenectomia); a hemólise diminui, mas os esferócitos persistem indicando que a anormalidade se deve mais ao defeito da membrana celular do que das lesões causadas pelos macrófagos do SRE do baço. ais freqüentes de esferocitose adquirida se devem a anemia imuno anticorpos autoimune ou insoimune, por anemia hemolítica com corpos de Heinz (ver item "Corpos de Heinz" neste capítulo), anemia hemolítica micro-angiopática e hemólise por dil aquosa. Eritrócitos transfundidos também são freqüentemente esféricos (microesferócitos). Os eliptócitos e ovalócitos Os eliptócitos são eritrócitos alongados e delgados, com concentração elevada de hemoglobina produzindo discreta hipercromia em várias células. Também são denominados 11 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Esferocitose hereditária em aumento 1000x. Há anisocitose entre os esferócitos, onde os o devido à presença de reticulócitos. Coloração de May-Grunwald- Os esferócitos podem ser causados por condições hereditárias ou adquiridas. Vários defeitos dos naesferocitose (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Os esferócitos não são facilmente deformáveis e perdem parte de constituintes da membrana por no SRE, fato que abrevia seu ciclo se densas e pequenas com aumento do conteúdo ) e geralmente com elevação da Os esferócitos mostram aumento da fragilidade celular frente a soluções salina hipotônicas – teste da fragilidade (ou resistência) osmótica (ver capítulo "Técnicas Laboratoriais"). esferocitose hereditária é a retirada do baço (esplenectomia); a hemólise diminui, mas os esferócitos persistem indicando que a anormalidade se deve mais ao defeito da membrana celular do que das lesões causadas ais freqüentes de esferocitose adquirida se devem a anemia imuno-hemolítica por anticorpos autoimune ou insoimune, por anemia hemolítica com corpos de Heinz (ver item angiopática e hemólise por diluição aquosa. Eritrócitos transfundidos também são freqüentemente esféricos (microesferócitos). Os eliptócitos são eritrócitos alongados e delgados, com concentração elevada de hemoglobina rias células. Também são denominados Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto por ovalócitos quando o eixo longitudinal do eritrócito é menos delgado. Os eliptócitos podem ter origem hereditária ou adquirida. Por meio da microscopia eletrônica de varredura observa discreta concavidade no centr vezes a região central menos condensada de hemoglobina. Figura 11. Microscopia eletrônica de varredura na esferocitose hereditária. Há eliptócitos com concavidade central e outros quase membrana celular, reflete na distribuição do conteúdo de hemoglobina entre os eliptócitos, Considera-se eliptose hereditária quando 25 a 90% dos eritrócitos são elípticos principal defeito ocorre no citoesqueleto da célula, com diminuição do conteúdo da proteína banda 4.1 (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Nos casos de eliptocitose hereditária, os eritroblastos precu morfologia normal, excetuando alguns casos raros da doença. O período de vida média dos eliptócitos é diminuído, porém sua atividade funcional não é afetada. O teste de fragilidade osmótica é variável conforme o tipo Defeitos de Membrana"). Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto quando o eixo longitudinal do eritrócito é menos delgado. Os eliptócitos podem ter origem hereditária ou adquirida. Por meio da microscopia eletrônica de varredura observa discreta concavidade no centro de algumas células eliptóides (figura 11), fato que justifica por vezes a região central menos condensada de hemoglobina. Microscopia eletrônica de varredura na esferocitose hereditária. Há eliptócitos com concavidade central e outros quase sem a concavidade. Essa disposição anormal da estrutura da membrana celular, reflete na distribuição do conteúdo de hemoglobina entre os eliptócitos, cracterizado anisocromia. se eliptose hereditária quando 25 a 90% dos eritrócitos são elípticos principal defeito ocorre no citoesqueleto da célula, com diminuição do conteúdo da proteína banda 4.1 (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Nos casos de eliptocitose hereditária, os eritroblastos precursores dos eliptócitos geralmente têm a morfologia normal, excetuando alguns casos raros da doença. O período de vida média dos eliptócitos é diminuído, porém sua atividade funcional não é afetada. O teste de fragilidade osmótica é variável conforme o tipo de eliptócitos (ver capítulo "Alterações Eritrocitárias nos 12 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP quando o eixo longitudinal do eritrócito é menos delgado. Os eliptócitos podem ter origem hereditária ou adquirida. Por meio da microscopia eletrônica de varredura observa-se ), fato que justifica por Microscopia eletrônica de varredura na esferocitose hereditária. Há eliptócitos com sem a concavidade. Essa disposição anormal da estrutura da membrana celular, reflete na distribuição do conteúdo de hemoglobina entre os eliptócitos, se eliptose hereditária quando 25 a 90% dos eritrócitos são elípticos (figura 12), e o principal defeito ocorre no citoesqueleto da célula, com diminuição do conteúdo da proteína banda 4.1 (ver capítulo sobre "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Nos casos rsores dos eliptócitos geralmente têm a morfologia normal, excetuando alguns casos raros da doença. O período de vida média dos eliptócitos é diminuído, porém sua atividade funcional não é afetada. O teste de fragilidade de eliptócitos (ver capítulo "Alterações Eritrocitárias nos Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 12. Sangue periférico de portador da eliptocitose hereditária, em aumento 400x. Observar acentuada poiquilocitose (>70%) caracterizada pela presença predominante A eliptocitose adquirida ocorre na deficiência de ferro, anemia megaloblástica, e na anemia mielotísica, onde menos de 10% das células são elípticas ou ovais. Eliptócitos também podem ser vistos nas talassemias e anemia falciforme. Os estomatócitos Os estomatócitos se caracterizam no sangue periférico como células com áreas estreitas e alongadas na região central dos eritrócitos ( Figura 13. Sangue periférico de estomatocitose hereditária em aumen quase todas as células são estomatócitos. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Sangue periférico de portador da eliptocitose hereditária, em aumento 400x. Observar acentuada poiquilocitose (>70%) caracterizada pela presença predominante A eliptocitose adquirida ocorre na deficiência de ferro, anemia megaloblástica, e na anemia mielotísica, onde menos de 10% das células são elípticas ou ovais. Eliptócitos também podem ser vistos nas talassemias e anemia falciforme. Os estomatócitos se caracterizam no sangue periférico como células com áreas estreitas e alongadas na região central dos eritrócitos (figura 13). O termo stomasignifica boca. Sangue periférico de estomatocitose hereditária em aumento 1000x. Observa quase todas as células são estomatócitos. 13 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Sangue periférico de portador da eliptocitose hereditária, em aumento 400x. Observar acentuada poiquilocitose (>70%) caracterizada pela presença predominante de eliptócitos. A eliptocitose adquirida ocorre na deficiência de ferro, anemia megaloblástica, e na anemia mielotísica, onde menos de 10% das células são elípticas ou ovais. Eliptócitos também podem Os estomatócitos se caracterizam no sangue periférico como células com áreas estreitas e significa boca. to 1000x. Observa-se que Academiade Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Em geral, em esfregaços de sangue normal é muito difícil a presença de estomatócitos, porém sua presença é comum no alcoolismo, cirrose, doença hepática obstrutiva e doença de Rh nulo. Em situações artefatuais, também pode ocorrer a presença de estomatócito. A estomatocitose hereditária se deve basicamente à hidratação aumentada com influxo de sódio para o interior da célula (figura 14 conforme mostra a figura 15 mediterrânea. O quadro clínico dos portadores da estomatocitose hereditária é heterogêneo, e se deve ao grau de anormalidade no transporte de sódio deformidade do estomatócito, admite (ver capítulo "Alterações Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana Figura 14. Microscopia de varredura de estomatócitos, em que há hidratação aumentada pelo acentuado influxo de sódio para o interior da célula, provocando a mudança de discóide para disco Figura 15. Microscopia eletrônica de varredura mostrando que a deficiência de acetil transferase de lecitina provoca dobradura na membrana do eritrócito, e sua transformação em estomatócito. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Em geral, em esfregaços de sangue normal é muito difícil a presença de estomatócitos, porém sua presença é comum no alcoolismo, cirrose, doença hepática obstrutiva e doença de Rh nulo. ituações artefatuais, também pode ocorrer a presença de estomatócito. A estomatocitose hereditária se deve basicamente à hidratação aumentada com influxo de sódio figura 14), e à deficiência de acetiltransferase lecitina (ATLC) figura 15. A estomatocitose é comum entre australianos de origem mediterrânea. O quadro clínico dos portadores da estomatocitose hereditária é heterogêneo, e se deve ao grau de anormalidade no transporte de sódio-potássio de célula. Devido deformidade do estomatócito, admite-se que o mesmo seja retirado precocemente da circulação es Eritrocitárias nos Defeitos de Membrana"). Microscopia de varredura de estomatócitos, em que há hidratação aumentada pelo acentuado influxo de sódio para o interior da célula, provocando a mudança de discóide para disco estomatócito. Microscopia eletrônica de varredura mostrando que a deficiência de acetil transferase de lecitina provoca dobradura na membrana do eritrócito, e sua transformação em estomatócito. 14 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Em geral, em esfregaços de sangue normal é muito difícil a presença de estomatócitos, porém sua presença é comum no alcoolismo, cirrose, doença hepática obstrutiva e doença de Rh nulo. A estomatocitose hereditária se deve basicamente à hidratação aumentada com influxo de sódio ), e à deficiência de acetiltransferase lecitina (ATLC) . A estomatocitose é comum entre australianos de origem mediterrânea. O quadro clínico dos portadores da estomatocitose hereditária é heterogêneo, e se potássio de célula. Devido ao grau de se que o mesmo seja retirado precocemente da circulação Microscopia de varredura de estomatócitos, em que há hidratação aumentada pelo acentuado influxo de sódio para o interior da célula, provocando a mudança de discóide para disco- Microscopia eletrônica de varredura mostrando que a deficiência de acetil transferase de lecitina provoca dobradura na membrana do eritrócito, e sua transformação em estomatócito. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os equinócitos Equinócito é um nome de origem grega referente ao uniformemente distribuídas têm esta denominação. Termos antigos como células crenadas ou células de Burr (Burr cells) não são mais utilizados, pois as células crenadas é uma situação quase sempre relacionada a a espículas heterogêneas e são freqüentes em pacientes com uremia. A presença de equinócitos se deve também a situações artefatuais que interferem mudanças do pH do corante, como em sangue estocado que promove a perda de ATP, bem como alterações bioquímicas do plasma. Três situações patológicas dos eritrócitos são responsáveis pela formação dos equinócitos: a deficiência da enzima eritrocitária piruvato intramembrana (figura 18) e aumento da concentração de fosfatidil colina na membrana ( 19), todos bem demonstrados por microscopia eletrônica de varredura. Os equinócitos também estão presentes em pacientes com carcinoma de estômago e em hemorragias c úlceras peptídicas. Figura 17. ME de varredura do equinócito de sangue de paciente com deficiência de piruvato Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Equinócito é um nome de origem grega referente ao ouriço do mar. Os eritrócitos com espículas uniformemente distribuídas têm esta denominação. Termos antigos como células crenadas ou ) não são mais utilizados, pois as células crenadas é uma situação quase sempre relacionada a artefatos técnicos, enquanto que as células de Burr apresentam espículas heterogêneas e são freqüentes em pacientes com uremia. A presença de equinócitos se deve também a situações artefatuais que interferem mudanças do pH do corante, como em o que promove a perda de ATP, bem como alterações bioquímicas do plasma. Três situações patológicas dos eritrócitos são responsáveis pela formação dos equinócitos: a deficiência da enzima eritrocitária piruvato-quinase (figura 17), diminuição do potássio ) e aumento da concentração de fosfatidil colina na membrana ( ), todos bem demonstrados por microscopia eletrônica de varredura. Os equinócitos também estão presentes em pacientes com carcinoma de estômago e em hemorragias c ME de varredura do equinócito de sangue de paciente com deficiência de piruvato 15 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ouriço do mar. Os eritrócitos com espículas uniformemente distribuídas têm esta denominação. Termos antigos como células crenadas ou ) não são mais utilizados, pois as células crenadas é uma situação rtefatos técnicos, enquanto que as células de Burr apresentam espículas heterogêneas e são freqüentes em pacientes com uremia. A presença de equinócitos se deve também a situações artefatuais que interferem mudanças do pH do corante, como em o que promove a perda de ATP, bem como alterações bioquímicas do plasma. Três situações patológicas dos eritrócitos são responsáveis pela formação dos equinócitos: a ), diminuição do potássio ) e aumento da concentração de fosfatidil colina na membrana (figura ), todos bem demonstrados por microscopia eletrônica de varredura. Os equinócitos também estão presentes em pacientes com carcinoma de estômago e em hemorragias causadas por ME de varredura do equinócito de sangue de paciente com deficiência de piruvato-quinase. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 18. ME de varredura de equinócitos com alterações de potássio intra Figura 19. ME de varredura d Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto ME de varredura de equinócitos com alterações de potássio intra-eritrocitário. ME de varredura de equinócitos com aumento da concentração de fosfatidilcolina na membrana. 16 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP eritrocitário. e equinócitos com aumento da concentração de fosfatidilcolina na Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os acantócitos Os acantócitos são eritrócitos com espículas desproporcionais e heterogêneas, facilmente identificáveis na rotina hematológica ( (figura 21). As projeções ou espículas, ou crenações são irregulares no tamanho e no espaçamento. A acantocitose pode ser herdada ou adquirida, e as células acantocíticas geralmente são menores que os eritrócitos normais. A situação her acantocitose decorre da alteração na composição da membrana motivada pela deficiênciade colesterol entre a dupla camada lipoprotéica ou abeta lipo podem produzir acantocitose são alcoolismo crônico com esplenectomia e nas síndromes de mal absorção. Figura 20. Acantócitos no sangue periférico de paciente com beta lipoproteinemia. Figura 21. ME de varredura de acantócito de sangue de paciente com abeta lipoproteinemi Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os acantócitos são eritrócitos com espículas desproporcionais e heterogêneas, facilmente identificáveis na rotina hematológica (figura 20), e na microscopia eletrônica de varredura ). As projeções ou espículas, ou crenações são irregulares no tamanho e no espaçamento. A acantocitose pode ser herdada ou adquirida, e as células acantocíticas geralmente são menores que os eritrócitos normais. A situação herdada mais comum da acantocitose decorre da alteração na composição da membrana motivada pela deficiência de colesterol entre a dupla camada lipoprotéica ou abeta lipo-proteinemia. Outras patologias que podem produzir acantocitose são alcoolismo crônico com comprometimento do fígado, nas pós esplenectomia e nas síndromes de mal absorção. Acantócitos no sangue periférico de paciente com beta lipoproteinemia. ME de varredura de acantócito de sangue de paciente com abeta lipoproteinemi 17 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Os acantócitos são eritrócitos com espículas desproporcionais e heterogêneas, facilmente rônica de varredura ). As projeções ou espículas, ou crenações são irregulares no tamanho e no espaçamento. A acantocitose pode ser herdada ou adquirida, e as células acantocíticas dada mais comum da acantocitose decorre da alteração na composição da membrana motivada pela deficiência de proteinemia. Outras patologias que comprometimento do fígado, nas pós- Acantócitos no sangue periférico de paciente com beta lipoproteinemia. ME de varredura de acantócito de sangue de paciente com abeta lipoproteinemia. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os codócitos ou células em alvo Codócitos ou células em alvo são eritrócitos com a área central corada intensamente pela condensação de hemoglobina, circundada por um anel claro e um anel periférico também corado, caracterizando a célula em alvo ( célula em alvo, tem a forma de um capuz, ou de um chapéu ( do eritrócito é sempre adquirida pelo aumento da superfície da membrana, resultante do acúmulo de colesterol e fosfolipídeos. O aumento da superfície da membrana torna resistente quando submetida ao teste de fragilidade (ou resistência osmótica) (ver capítulo "Técnicas Laboratoriais"). Os codócitos ou células em alvo são característicos nas talassemias, nota nas hemoglobinopatias SS, CC, DD, EE e na doença falciforme do genótipo S/tal. beta. Também podem ser observadas na anemia por deficiência de ferro, doenças obstrutivas do fígado e pós-esplenectomia. Figura 22. Sangue periférico de Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os codócitos ou células em alvo Codócitos ou células em alvo são eritrócitos com a área central corada intensamente pela condensação de hemoglobina, circundada por um anel claro e um anel periférico também corado, caracterizando a célula em alvo (figura 22). Por microscopia eletrônica, o codócito, ou célula em alvo, tem a forma de um capuz, ou de um chapéu (figura 23). Essa alteração na forma do eritrócito é sempre adquirida pelo aumento da superfície da membrana, resultante do fosfolipídeos. O aumento da superfície da membrana torna resistente quando submetida ao teste de fragilidade (ou resistência osmótica) (ver capítulo Os codócitos ou células em alvo são característicos nas talassemias, notadamente na beta menor, nas hemoglobinopatias SS, CC, DD, EE e na doença falciforme do genótipo S/tal. beta. Também podem ser observadas na anemia por deficiência de ferro, doenças obstrutivas do Sangue periférico de paciente com Hb CC (doença da Hb C), com acentuada presença de células em alvo 18 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Codócitos ou células em alvo são eritrócitos com a área central corada intensamente pela condensação de hemoglobina, circundada por um anel claro e um anel periférico também ). Por microscopia eletrônica, o codócito, ou ). Essa alteração na forma do eritrócito é sempre adquirida pelo aumento da superfície da membrana, resultante do fosfolipídeos. O aumento da superfície da membrana torna-a mais resistente quando submetida ao teste de fragilidade (ou resistência osmótica) (ver capítulo damente na beta menor, nas hemoglobinopatias SS, CC, DD, EE e na doença falciforme do genótipo S/tal. beta. Também podem ser observadas na anemia por deficiência de ferro, doenças obstrutivas do paciente com Hb CC (doença da Hb C), com acentuada presença de Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 23. ME de varredura de codócito ou célula em alvo. Observar a condensação de hemoglobina no centro do eritrócito, bem como o aumento da superfície do eritrócito causad colesterol e fosfolipídeos na membrana. Os esquisócitos, células fragmentadas e queratócitos O surgimento de eritrócitos deformados e que adquirem morfologias fora dos padrões de classificação deve-se à tentativa dessas células em passa alterados, por impacto físico em próteses (válvulas cardíacas), ou pela retirada de "pedaços" dos eritrócitos pelos macrófagos do SRE. Assim, o termo significa fragmento. As formas dos talassemias (figura 24), ou de conseqüência de diversas patologias: válvulas cardíacas artificiais, coagulação intravascular disseminada (C.I.V.D.) na púrpura trombocitopênica trombótica (P.T.T.), na anemia hemolítica urêmica, queimaduras graves e no câncer metastático que atinge a medula óssea, ou o queratócito, que tem a forma de capacete ( com anemia hemolítica microangiopática, e outras anemias hemolíticas adquiridas. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto ME de varredura de codócito ou célula em alvo. Observar a condensação de hemoglobina no centro do eritrócito, bem como o aumento da superfície do eritrócito causado pelo acúmulo de colesterol e fosfolipídeos na membrana. Os esquisócitos, células fragmentadas e queratócitos O surgimento de eritrócitos deformados e que adquirem morfologias fora dos padrões de se à tentativa dessas células em passar pelos filamentos de fibrina, vasos alterados, por impacto físico em próteses (válvulas cardíacas), ou pela retirada de "pedaços" dos eritrócitos pelos macrófagos do SRE. Assim, o termo esquisócito tem origem grega e que significa fragmento. As formas dos esquisócitos são muito variadas como, por exemplo, nas ), ou de fragmentação ou pedaços de eritrócitos (figura 25 conseqüência de diversas patologias: válvulas cardíacas artificiais, coagulação intravascular (C.I.V.D.) na púrpura trombocitopênica trombótica (P.T.T.), na anemia hemolítica urêmica, queimaduras graves e no câncer metastático que atinge a medula óssea, ou , que tem a forma de capacete (figura 26) e ocorre principalmente em pacientes om anemia hemolítica microangiopática, e outras anemias hemolíticas adquiridas. 19 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ME de varredura de codócito ou célula em alvo. Observar a condensação de hemoglobina o pelo acúmulo de O surgimento de eritrócitos deformados e que adquirem morfologias fora dos padrões de r pelos filamentos de fibrina, vasos alterados, por impacto físico em próteses (válvulas cardíacas), ou pela retirada de "pedaços" dos tem origem grega e que são muito variadas como, por exemplo, nas figura 25) causados em conseqüência de diversas patologias: válvulas cardíacas artificiais, coagulação intravascular(C.I.V.D.) na púrpura trombocitopênica trombótica (P.T.T.), na anemia hemolítica urêmica, queimaduras graves e no câncer metastático que atinge a medula óssea, ou ) e ocorre principalmente em pacientes om anemia hemolítica microangiopática, e outras anemias hemolíticas adquiridas. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 24. Esquisócitos em sangue de portador de talassemia beta menor. A precipitação de globina alfa (na talassemia beta) ou de globina beta (na talassemia alfa) deforma o pelo SRE sofre ação dos macrófagos. Os macrófagos retiram partes dos eritrócitos deformados pela precipitação da globina, descaracterizando a forma discóide, e produzindo células "mordidas". Figura 25. Eritrócitos fragmentados e desenvolveu anemia hemolítica. Observam Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Esquisócitos em sangue de portador de talassemia beta menor. A precipitação de globina alfa (na talassemia beta) ou de globina beta (na talassemia alfa) deforma o eritrócito, que ao passar pelo SRE sofre ação dos macrófagos. Os macrófagos retiram partes dos eritrócitos deformados pela precipitação da globina, descaracterizando a forma discóide, e produzindo células "mordidas". Eritrócitos fragmentados em sangue de paciente com prótese cardíaca, e que desenvolveu anemia hemolítica. Observam-se vários eritrócitos fragmentados e também micro esferócitos. 20 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Esquisócitos em sangue de portador de talassemia beta menor. A precipitação de globina eritrócito, que ao passar pelo SRE sofre ação dos macrófagos. Os macrófagos retiram partes dos eritrócitos deformados pela precipitação da globina, descaracterizando a forma discóide, e produzindo células "mordidas". m sangue de paciente com prótese cardíaca, e que se vários eritrócitos fragmentados e também micro- Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 26. Queratócitos (setas) em sangue de paciente com anemia hemolítica por transfusão de sangue incompatível. Há outras células deformadas: esquisócitos e ovalócitos. A formação do queratócito é muito interessante pois passa por uma fase intermediária conhecida por célula em bolha (figura 27 pode ser observada na circulação periférica, e ao romper a fina estrutura de membrana que caracteriza a bolha, se forma o queratócito. Figura 27. Eritrócito em bolha, obtido de sangue de paciente com anemia hemolítica Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Queratócitos (setas) em sangue de paciente com anemia hemolítica por transfusão de ncompatível. Há outras células deformadas: esquisócitos e ovalócitos. A formação do queratócito é muito interessante pois passa por uma fase intermediária conhecida figura 27), e se deve à fase inicial da sua deformação. A célula em b pode ser observada na circulação periférica, e ao romper a fina estrutura de membrana que caracteriza a bolha, se forma o queratócito. Eritrócito em bolha, obtido de sangue de paciente com anemia hemolítica microangiopática. 21 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Queratócitos (setas) em sangue de paciente com anemia hemolítica por transfusão de ncompatível. Há outras células deformadas: esquisócitos e ovalócitos. A formação do queratócito é muito interessante pois passa por uma fase intermediária conhecida ), e se deve à fase inicial da sua deformação. A célula em bolha pode ser observada na circulação periférica, e ao romper a fina estrutura de membrana que Eritrócito em bolha, obtido de sangue de paciente com anemia hemolítica Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os dacriócitos Os dacriócitos são células com forma de lágrima ou gôta, e o nome também tem origem grega (dacry significa lágrima), conforme mostram as variável, e pode ser normocrômico ou hipocrômico. Os dacriócitos são mielofibrose com metaplasia mielóide, devido à atividade fagocitária dos macrófagos do SRE do baço, que nesta doença apresenta anemia mielotísica, anemia perniciosa, talassemia beta ( hemoglobina com formação de corpos de Heinz ( óssea. Figura 28. Dacriócitos em sangue periférico de paciente com mielofibrose (mielodisplasia). Mielodisplasia é o nome que se dá a um grupo de doenças pós-leucêmicas, mielofibrose, aplasias de um tipo celular, etc. No presente caso há vários dacriócitos, além de outras alterações de forma (poiquilocitose). Ver outros dacriócitos na Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os dacriócitos são células com forma de lágrima ou gôta, e o nome também tem origem grega significa lágrima), conforme mostram as figuras 28 e 29. O tamanho dos dacriócitos é variável, e pode ser normocrômico ou hipocrômico. Os dacriócitos são mielofibrose com metaplasia mielóide, devido à atividade fagocitária dos macrófagos do SRE do baço, que nesta doença apresenta-se aumentado. Em outras doenças, como são os casos de anemia mielotísica, anemia perniciosa, talassemia beta (figura 5), em oxidações da hemoglobina com formação de corpos de Heinz (figura 30), e tumor metastático na medula Dacriócitos em sangue periférico de paciente com mielofibrose (mielodisplasia). Mielodisplasia é o nome que se dá a um grupo de doenças que afeta a hematopoiese medular, ex.: leucêmicas, mielofibrose, aplasias de um tipo celular, etc. No presente caso há vários dacriócitos, além de outras alterações de forma (poiquilocitose). Ver outros dacriócitos na 22 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Os dacriócitos são células com forma de lágrima ou gôta, e o nome também tem origem grega . O tamanho dos dacriócitos é variável, e pode ser normocrômico ou hipocrômico. Os dacriócitos são observados na mielofibrose com metaplasia mielóide, devido à atividade fagocitária dos macrófagos do SRE se aumentado. Em outras doenças, como são os casos de ), em oxidações da ), e tumor metastático na medula Dacriócitos em sangue periférico de paciente com mielofibrose (mielodisplasia). doenças que afeta a hematopoiese medular, ex.: leucêmicas, mielofibrose, aplasias de um tipo celular, etc. No presente caso há vários dacriócitos, além de outras alterações de forma (poiquilocitose). Ver outros dacriócitos na figura 5. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 29. Microscopia eletrônica de varredura de um dacriócito de paciente com talassemia beta menor. A forma é tipicamente de gota de lágrima e há concavidade celular. Figura 30. Microscopia óptica, aumento 1600x de dacriócito com corpos de Heinz após color com azul de crezil brilhante a 1%, obtido de paciente com hemoglobina instável. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Microscopia eletrônica de varredura de um dacriócito de paciente com talassemia beta menor. A forma é tipicamente de gota de lágrima e há concavidade celular. Microscopia óptica, aumento 1600x de dacriócito com corpos de Heinz após color com azul de crezil brilhante a 1%, obtido de paciente com hemoglobina instável. 23 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Microscopia eletrônica de varredura de um dacriócito de paciente com talassemia beta menor. A forma é tipicamente de gota de lágrima e há concavidade celular. Microscopia óptica, aumento 1600x de dacriócito com corpos de Heinz após coloração com azul de crezil brilhante a 1%, obtido de paciente com hemoglobina instável. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 5. Microcitose na talassemia beta menor. A foto mostra a presença predominante de micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritralteradas: dacriócitos, esquisócitos e leptócitos. Microesferócitos e piropoiquilócitos Os microesferócitos são resultantes de lesões térmicas que afetam a membrana dos eritrócitos, tal como ocorre em queimaduras graves. Essas células s plaquetas, e hipercrômicas (figura 31 esféricas de diferentes tamanhos e são retirados da circulação do SRE do baço, fígado e medula óssea (figura 32). Figura 31. Sangue periférico de paciente que sofreu queimaduras graves. Os eritrócitos apresentam aniso-poiquilocitose acentuada, com presença de microesferócitos de diferentes tamanhos, além de Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Microcitose na talassemia beta menor. A foto mostra a presença predominante de micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritr alteradas: dacriócitos, esquisócitos e leptócitos. Microesferócitos e piropoiquilócitos Os microesferócitos são resultantes de lesões térmicas que afetam a membrana dos eritrócitos, tal como ocorre em queimaduras graves. Essas células são pequenas, às vezes do tamanho de figura 31). Esses pedaços de eritrócitos deformados têm formas esféricas de diferentes tamanhos e são retirados da circulação do SRE do baço, fígado e medula ngue periférico de paciente que sofreu queimaduras graves. Os eritrócitos apresentam poiquilocitose acentuada, com presença de microesferócitos de diferentes tamanhos, além de células fragmentadas. 24 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP Microcitose na talassemia beta menor. A foto mostra a presença predominante de micrócitos hipocrômicos, ao lado de poucos eritrócitos normais. Há também eritrócitos com formas Os microesferócitos são resultantes de lesões térmicas que afetam a membrana dos eritrócitos, ão pequenas, às vezes do tamanho de ). Esses pedaços de eritrócitos deformados têm formas esféricas de diferentes tamanhos e são retirados da circulação do SRE do baço, fígado e medula ngue periférico de paciente que sofreu queimaduras graves. Os eritrócitos apresentam poiquilocitose acentuada, com presença de microesferócitos de diferentes tamanhos, além de Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Figura 32. Microscopia eletrônica de varredura de locomoverem nos sinusóides do baço. Essas células são facilmente fagocitadas pelos macrófagos, e Os piropoiquilócitos são eritrócitos extremamente deformados que incluem num mesmo cam visual do microscópio óptico grande diversidade de células, a maioria microcítica, com destaque para microesferócitos, microeliptócitos, fragmentos de eritrócitos, dacriócitos, etc. ( Se deve a uma rara doença hemolítica hereditária, e a ano alteração da espectrina da membrana do eritrócito. A fragmentação dos eritrócitos nesta doença pode ser induzida "in vitro", incubando o sangue a 45 "Alterações eritrocitárias nos defeito Figura 32a. Sangue periférico de paciente com piropoiquilocitose hereditária. O destaque morfológico dos eritrócitos é suas múltiplas formas de deformações, com esquisócitos, micrócitos, leptócitos, células bizarras, etc. A hipercromia é Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Microscopia eletrônica de varredura de microesferócitos com dificuldades de se locomoverem nos sinusóides do baço. Essas células são facilmente fagocitadas pelos macrófagos, e têm seu tempo de vida reduzido. Os piropoiquilócitos são eritrócitos extremamente deformados que incluem num mesmo cam visual do microscópio óptico grande diversidade de células, a maioria microcítica, com destaque para microesferócitos, microeliptócitos, fragmentos de eritrócitos, dacriócitos, etc. ( Se deve a uma rara doença hemolítica hereditária, e a anormalidade se deve provavelmente à alteração da espectrina da membrana do eritrócito. A fragmentação dos eritrócitos nesta doença pode ser induzida "in vitro", incubando o sangue a 45oC por alguns minutos (ver capítulo "Alterações eritrocitárias nos defeitos de membrana"). Sangue periférico de paciente com piropoiquilocitose hereditária. O destaque morfológico dos eritrócitos é suas múltiplas formas de deformações, com esquisócitos, micrócitos, leptócitos, células bizarras, etc. A hipercromia é comum entre os eritrócitos alterados. 25 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP microesferócitos com dificuldades de se locomoverem nos sinusóides do baço. Essas células são facilmente fagocitadas pelos macrófagos, e Os piropoiquilócitos são eritrócitos extremamente deformados que incluem num mesmo campo visual do microscópio óptico grande diversidade de células, a maioria microcítica, com destaque para microesferócitos, microeliptócitos, fragmentos de eritrócitos, dacriócitos, etc. (figura 32a). rmalidade se deve provavelmente à alteração da espectrina da membrana do eritrócito. A fragmentação dos eritrócitos nesta doença C por alguns minutos (ver capítulo Sangue periférico de paciente com piropoiquilocitose hereditária. O destaque morfológico dos eritrócitos é suas múltiplas formas de deformações, com esquisócitos, micrócitos, comum entre os eritrócitos alterados. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os leptócitos Os leptócitos são células alongadas e delgadas ( grave de ferro e nas talassemias. Morfologicamente se parecem com os eliptócitos, porém se diferenciam desses devido à hipocromia associada. Tem morfológica do eritrócito leptócito devido ao excesso de colesterol na membrana da célula. Essas células também são comuns nas doenças crônicas do fígado. Figura 33. Leptócitos em sangue mesmo esfregaço é possível destacar os eritrócitos em alvo ou codócitos, micrócitos, esquisócitos e Figura 34. Microscopia eletrônica de varredura de eritrócitos de paciente com a Observar micro Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Os leptócitos são células alongadas e delgadas (figuras 33 e 34) que aparecem em deficiência grave de ferro e nas talassemias. Morfologicamente se parecem com os eliptócitos, porém se s devido à hipocromia associada. Tem-se relacionado à anormalidade morfológica do eritrócito leptócito devido ao excesso de colesterol na membrana da célula. Essas células também são comuns nas doenças crônicas do fígado. Leptócitos em sangue periférico de paciente com anemia por deficiência de ferro. No mesmo esfregaço é possível destacar os eritrócitos em alvo ou codócitos, micrócitos, esquisócitos e hipocromia. Microscopia eletrônica de varredura de eritrócitos de paciente com anemia hemolítica. Observar micro-esferócitos, eritrócitos hipocrômicos e um leptócito. 26 Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto - SP ) que aparecem em deficiência grave de ferro e nas talassemias. Morfologicamente se parecem com os eliptócitos, porém se se relacionado à anormalidade morfológica do eritrócito leptócito devido ao excesso de colesterol na membrana da célula. periférico de paciente com anemia por deficiência de ferro. No mesmo esfregaço é possível destacar os eritrócitos em alvo ou codócitos, micrócitos, esquisócitos e nemia hemolítica. esferócitos, eritrócitos hipocrômicos e um leptócito. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto Outras alterações de forma de eritrócitos Célula semilunar: também conhecida por célula em meia eritrócitos que possuem uma palidez rosada (figura 35). As células semilunares ocorrem em situações patológicas adquiridas, principalmente nas pessoas com malária. Figura 35. Células semilunar, em sangue de paciente com malária. São pouco coradas e p um grande círculo vazio tomando 2/3 da estrutura celular do eritrócito. Célula mordida: ocorre nos eritrócitos que têm corpos de Heinz induzidos
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