Resumo - Sistema Complemento

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UFRuralRJ  
Instituto  de  Veterinária  
Disciplina  Imunologia  Veterinária  
RESUMO  SOBRE  SISTEMA  COMPLEMENTO  
O	
  Sistema	
  Complemento	
  é	
  formado	
  por	
  vários	
  elementos	
  da	
  natureza	
  proteica	
  termolábil,	
  que	
  
interagem	
  de	
  forma	
  sequenciada	
  (semelhante	
  a	
  cascata)	
  e	
  regulada	
  a	
  ponto	
  de	
  promover	
  lise	
  
de	
  certas	
  membranas,	
  facilitar	
  a	
  fagocitose	
  e	
  retirada	
  de	
  imunocomplexos	
  circulantes.	
  	
  
	
  	
  
• Composto	
  de	
  aproximadamente	
  30	
  proteínas;	
  	
  
• Inicio	
  da	
  síntese	
  no	
  1º	
  trimestre	
  da	
  vida	
  fetal;	
  	
  
• Produzida	
  no	
  fígado	
  e	
  por	
  macrófagos;	
  	
  
• Há	
  3	
  maneiras	
  para	
  ocorrer	
  a	
  ativação:	
  	
  
o Via	
  Clássica:	
  depende	
  de	
  Ac;	
  	
  
o Via	
  Alternativa:	
  partículas	
  ativadoras;	
  	
  
o Via	
  Lectina:	
  terminais	
  de	
  manose	
  ou	
  N-­‐acetilglicosamina.	
  	
  
	
  	
  
	
  
Vias	
  de	
  ativação	
  do	
  Sistema	
  Complemento	
  
	
  	
  
	
  	
  
Via	
  Clássica	
  	
  
	
  	
  
	
  Anticorpos	
  se	
  ligam	
  a	
  antígenos	
  da	
  membrana	
  o	
  complexo	
  proteico	
  C1	
  se	
  liga	
  a	
  eles,	
  por	
  meio	
  
de	
  C1q	
  ativando	
  C1r	
  que	
  ativa	
  C1s	
  que	
  cliva	
  C4	
  ,formando	
  C4a	
  e	
  C4b;	
  C4b	
  se	
  fixa	
  na	
  superfície	
  
da	
   célula	
   alvo.	
   C2	
   se	
   liga	
   ao	
   C4b,	
   sendo	
   clivado	
   também	
   por	
   C1s	
   em	
   C2a	
   e	
   C2b,	
   formando	
  
C4b2b	
  (C3	
  convertase	
  da	
  via	
  clássica/lectina).	
  C4b2b	
  cliva	
  C3	
  em	
  C3	
  a	
  e	
  C3b.	
  C3b	
  pode	
  se	
  unir	
  
ao	
  grupo	
  formando	
  C4b2b3b	
  (C5	
  convertase)	
  que	
  cliva	
  C5	
  em	
  C5	
  a	
  e	
  C5b.	
  C2a,	
  C4a,	
  C3a	
  e	
  C5a	
  
são	
  peptídeos	
  solúveis	
  e	
  tem	
  seu	
  papel	
  da	
  resposta	
  imune.	
  
	
  	
  
• A	
   via	
   clássica	
   é	
   desencadeada	
   depois	
   que	
   anticorpos	
   se	
   ligam	
   a	
  membranas	
   de	
  
microrganismos	
   ou	
   outros	
   antígenos,	
   sendo	
   um	
   componente	
   do	
   braço	
   humoral	
   da	
  
imunidade	
  adquirida.	
  	
  
	
  	
  
	
  	
  
Via	
  Alternativa	
  	
  
	
  	
  
C3	
   quando	
   solúvel	
   no	
   plasma,	
   sofre	
   hidrólise	
   lentamente,	
   formando	
   C3b	
   que	
   se	
   liga	
   a	
  
membrana	
  de	
  micróbios.	
  O	
  fator	
  B	
  se	
  liga	
  a	
  C3b.	
  Após	
  ligação,	
  o	
  fator	
  B	
  é	
  clivado	
  em	
  Ba	
  e	
  Bb	
  
pelo	
   fator	
   D	
   formando	
   na	
  membrana	
   C3bBb	
   (C3	
   convertase	
   da	
   via	
   alternativa).	
   C3bBb	
   cliva	
  
mais	
   C3,	
   os	
   quais	
   tanto	
   se	
   ligam	
   sozinhos	
   à	
   superfície	
   do	
   microrganismo,	
   com	
   também	
   se	
  
unem	
  ao	
  C3bBb	
  formando	
  C3bBb3b	
  (C5	
  convertase	
  da	
  via	
  alternativa).	
  	
  
	
  	
  
• A	
  via	
  alternativa	
  é	
  desencadeada	
  quando	
  algumas	
  proteínas	
  do	
  complemento	
  são	
  ativadas	
  
na	
   superfície	
   dos	
  microrganismos	
  e	
   não	
   podem	
   ser	
   controladas	
   porque	
   as	
   proteínas	
  
reguladoras	
   do	
   complemento	
   não	
   estão	
   presentes	
   nos	
   patógenos	
   (mas	
   estão	
   presentes	
  
nas	
  células	
  do	
  hospedeiro).	
  Essa	
  via	
  é	
  um	
  componente	
  da	
  imunidade	
  	
  inata.	
  	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
Via	
  Lectina	
  	
  
	
  	
  
A	
  lectina	
  se	
  liga	
  a	
  manose	
  e	
  a	
  outros	
  açúcares	
  da	
  superfície	
  da	
  membrana	
  plasmática.	
  MBL	
  se	
  
liga	
  à	
  superfície	
  do	
  microrganismo.	
  MASP-­‐2	
  cliva	
  C2	
  e	
  C4	
  para	
  formar	
  C4b2b	
  (C3	
  convertase)	
  
que	
  cliva	
  C3	
  e	
  forma	
  C4b2b3b	
  (C5	
  convertase	
  da	
  via	
  da	
  lectina	
  e	
  da	
  via	
  clássica).	
  	
  
	
  	
  
• A	
  via	
  lectina	
  é	
  ativada	
  quando	
  uma	
  proteína	
  plasmática,	
  a	
  lectina	
  ligante	
  de	
  manose	
  (MBL),	
  
se	
   liga	
   à	
  manose	
  terminal	
   nas	
   glicoproteínas	
   da	
   superfície	
   dos	
   microrganismos.	
  
A	
  lectina	
  ativa	
  proteínas	
  da	
  via	
  clássica,	
  mas	
  como	
  é	
  iniciada	
  na	
  ausência	
  de	
  anticorpos,	
  é	
  
um	
  componente	
  da	
  imunidade	
  inata.	
  	
  
	
  	
  
	
  	
  
Funções	
  Biológicas	
  do	
  Sistema	
  Complemento	
  	
  
	
  	
  
• Anafilaxia:	
   os	
   fragmentos	
   de	
   C5a,	
   C4a	
   e	
   C3a	
   agem	
   sobre	
   os	
   mastócitos	
   e	
   induzem	
   a	
  
liberação	
   de	
   histamina,	
   provocando	
   a	
   contração	
   da	
   musculatura	
   lisa	
   (vasoconstrição	
   e	
  
broncoespasmo).	
  Aumenta	
  a	
  permeabilidade	
  vascular.	
  	
  
• Quimiotaxia:	
  fragmentos	
  C5a	
  e	
  C3a	
  atraem	
  células	
  fagocitárias	
  para	
  	
  a	
  área	
  de	
  infecção.	
  	
  
• Opsonização	
  e	
  fagocitose;	
  	
  
• Citólise	
  mediada	
  pelo	
  complemento;	
  	
  
• Estímulo	
  da	
  reação	
  inflamatória.	
  
• Limpeza	
  de	
  complexos	
  imunes.	
  
	
  	
  
	
  	
  
Propriedades	
  dos	
  Componentes	
  do	
  Complemento	
  	
  
	
  	
  
Lise:	
  morte	
  celular	
  
Opsonização:	
  facilitação	
  da	
  fagocitose	
  
Ativação	
  da	
  resposta	
  imune.	
  	
  
Recrutamento	
  de	
  células	
  pró-­‐inflamatórias	
  
Retiradas	
  de	
  complexos	
  imunes	
  circulantes	
  	
  
	
  	
  
	
  	
  
Inflamação	
  	
  
	
  	
  
• Efeitos	
  principais:	
  	
  
1. Suprimento	
  sanguíneo	
  aumentado	
  para	
  a	
  área	
  (vasodilatação);	
  	
  
2. Permeabilidade	
  capilar	
  aumentada	
  por	
  retração	
  das	
  células	
  endoteliais;	
  	
  
3. Migração	
  de	
  leucócitos	
  para	
  o	
  foco	
  infeccioso.	
  	
  
	
  	
  
	
  	
  
Morte	
  de	
  Bactérias	
  	
  
	
  	
  
• Eficaz	
  na	
  lise	
  de	
  bactérias:	
  Gram	
  negativo	
  e	
  positivo;	
  	
  
• As	
  bactérias	
  encapsuladas	
  são	
  mais	
  resistentes.	
  	
  
	
  	
  
	
  	
  
Patologias	
  causadas	
  pela	
  deficiência	
  do	
  Sistema	
  Complemento	
  	
  
	
  	
  
• Deficiência	
  de	
  C1,	
  C4	
  e	
  C2:	
  doença	
  de	
  imunocomplexo,	
  como	
  glomerulonefrite	
  e	
  lúpus	
  
eritematoso	
  sistêmico;	
  	
  
• Deficiência	
  de	
  C3:	
  infecções	
  recorrentes	
  por	
  bactérias	
  Gram-­‐negativas;	
  	
  
• Deficiência	
  de	
  Properdina	
  (P),	
  Fator	
  de	
  B	
  e	
  D	
  (rara):	
  associada	
  a	
  infecções	
  recorrentes	
  
por	
  meningococos,	
  pneumococos	
  e	
  hemófilos.