Aula 11 - IECA e ARA II -2013-1

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	ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Fátima Tereza Alves Beira
Universidade Federal Pelotas
Depto. Fisiologia e Farmacologia
Instituto de Biologia
Disciplina Farmacologia II
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ANTAGONISTAS DO SRAA
-Inibidores da enzima conversora da angiotensina I em II – IECA;
-Antagonistas dos receptores da angiotensina II-ARA-2;
INIBIDORES DIRETO DA RENINA
Alisquireno
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www.uff.br/fisio6/aulas/aula 
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antihipertensivosestudiantes.blogspot.com 
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scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002 
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sciencedirect.com
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Hipertensão 2009; 12(2): 42–43
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IECA
-Perfis hemodinâmicos favoráveis;
-Podem ser usados na vigência de outras doenças;
-Efeitos colaterais toleráveis
-Quais efeitos da Angiotensina II são antagonizados?
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Contém radical sulfidril formado basicamente pelo CAPTOPRIL, 
2. Contém radical carboxil, formado pela maioria dos compostos (ENALAPRIL, LISINOPRIL, BENAZEPRIL, QUINAPRIL E OUTROS), 
3. Contém um radical fósforo (FOSINOPRIL).
       
Os IECA podem ser classificados em 3 grupos baseados em sua estrutura química:
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Captopril (Capoten® ) 
Enalapril (Renitec®) 
Lisinopril (Zestril®) 
Ramipril (Triatec®) 
Benazepril (Lotensin®)
Cilazapril (Vascase®) 
Fosinopril (Monopril®)
Trandolapril (Odrik®)
IECA no Brasil... 
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Mecanismo de Ação
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Os inibidores da ECA: 
-Diminuem a resistência vascular periférica; 
 -Não há variação da FC e DC;
- Preservam os fluxos regionais cerebral, coronariano e renal;
Sob ponto de vista hemodinâmico...
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		IECA
-Reduzem a PA em mais de 50% dos pacientes com HÁ leve a moderada;
-São neutras em relação ao perfil lipídico;
-Efeito marcante em situações de  TA, em especial quando sistema de renina está ativado 
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Promovem regressão da hipertrofia ventricular esquerda em graus maiores que as demais drogas anti-hipertensivas. 
Indicados para os hipertensos com insuficiência cardíaca 
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CORAÇÃO
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-Promoverem dilatação preferencial da arteríola eferente, 
-Redução na progressão da agressão glomerular, diminuição na velocidade de perda da função, principalmente, em pacientes com proteinúria por diabetes. 
RENAL
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...Os inibidores da ECA não interferem no metabolismo lipídico; 
quanto ao metabolismo glicídio há evidências experimentais que levam a uma maior sensibilidade periférica à insulina, com redução nos seus níveis plasmáticos sendo uma das drogas de indicação preferencial para diabéticos.
Metabolismo lipídico e glicídico...
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O mecanismo de ação para melhora da utilização de glicose pode envolver a geração de cininas pelos IECA. 
Aumento do fluxo sangüíneo determinado pelo aumento das cininas propiciaria melhor liberação de insulina e maior captação de glicose pelos tecidos
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Agentes que oferece inúmeras vantagens, refletindo um provável papel importante da angiotensina II na deteriorização da função renal e no desenvolvimento de aterosclerose ; 
comprovadamente reduzem a velocidade de progressão da insuficiência renal e diminuem a excreção renal de proteínas mesmo na ausência de redução dos níveis pressóricos;
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IECA
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IC
Pós-IAM
Alto risco de CI 
Nefropatia diabética 
Insuficiência renal progressiva
Além de no tratamento da hipertensão, 
são usados em:
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PODEM CAUSAR TOSSE-Bradicinina
scielo.br
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Tosse é o mais freqüente (1 a 10%), sendo sempre seca e por vezes noturna, relacionada com o aumento da bradicinina a nível pulmonar; 
Aparece nas primeiras semanas, desaparece com 2 a 3 dias de suspensão da droga e retorna com a reintrodução;
EFEITOS ADVERSOS
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PODEM CAUSAR TOSSE-Bradicinina
www.lookfordiagnosis.com/images.php?term=An 
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Oligoidrâmio, 
Hipoplasia da calota fetal, 
Hipoplasia pulmonar fetal, 
Retardo do crescimento, 
Morte neonatal
CONTRA-INDICAÇÕES
Gestante
Potencial Fetopático
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(se usa metildopa, nifedipina ou hidralazina...)
INIBIDORES DA ECA...
São CONTRA-INDICADOS na gestação
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Contra indicados na estenose da artéria renal... 
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA (ARAS-II)
Losartan (Cozaar®/Corus®) 
Valsartan (Diovan®)
Telmisartan (Micardis®)
Candesartan –(Blopress®/Atacand®)
Irbesartan –(Aprovel®/Avapro®)
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medicinapreventiva.com.ve
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FARMACOCINÉTICA
Não necessita ajuste dose 
Ajuste de dose em Insuficiência hepática
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MECANISMO DE AÇÃO
Antagonista competitivo e específico dos receptores Angiotensina II- AT1
-vasodilatação, 
-excreção de sódio
-diminuição da atividade adrenérgica
Não interfere nos sistemas Cininas e PGS
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EFEITOS ADVERSOS
 -Semelhantes aos IECA ;
-Tontura (4,1%)
CONTRA INDICAÇÕES
-Gestante;
-Administrados com cautela em pacientes com IH (ajuste de dose)
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ALISQUIRENO
Foi aprovado para comercialização em janeiro de 2008. 
Rasilez® e associação com tiazídico, recebendo o nome comercial de Rasilez HCT= A associação tem tempo de ação efetiva de aproximadamente 24 horas. 
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ALISQUIRENO
journalmed.de
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-Absorção oral <3% de sua dose oral;
 -A principal via de eliminação é biliar, 
 -A metabolização é hepática pelo citocromo P450;
ALISQUIRENO
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ALISQUIRENO
Via oral : 150-300mg , intervalo 8-12h
Apresentam boa tolerabilidade.
Rash cutâneo, diarréia (especialmente com doses elevadas,acima de 300 mg/dia), aumento de CPK e tosse são os eventos mais freqüentes, porem em geral com incidência inferior a 1%.
Contra-indicado seu uso na gravidez.
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