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Diabetes Mellitus Grupo: Philipe Barreto Antonio Jorge União Metropolitana de Educação e Cultura! Curso: Farmácia! Disciplina: Fisiopatologia e Farmacoterapia II! Diabetes Mellitus! Docente: Dr. Matheus Santos de Sá! Discentes: Alfredo de Oliveira, Antônio Jorge, Manoel Ozório, Marinalva Dias, Philipe Barreto, e Tiago Calhau.! Salvador – BA Junho de 2012 ! Aproximadamente em 100 d.C, Aretaeus, o Capadócio, escreveu: "O diabete é uma doença maravilhosa, não muito frequente entre homens, sendo um derretimento de carne e membros na urina... Os pacientes nunca param de produzir água (urinar), e o fluxo é incessante, como se fosse da abertura de aquedutos". ! Provavelmente, o exemplo mais famoso do uso da ur ina para diagnóstico foi o teste do gosto para detectar diabete melito, historicamente conhecido como doença da urina de mel. O diabete é uma doença endócrina caracterizada pela presença de glicose na urina. A urina dos diabéticos tinha gosto doce e atraía insetos, confirmando o diagnóstico.! Trechos retirados do livro: Fisiologia Humana de Silverthorn 5ª Ed. (2010), pág. 623. ! Trecho retirado do livro: Farmacologia de Penildon 8ª Ed. (2010), pág. 804. ! O Diabetes é uma doença tão antiga quanto a própr ia humanidade. Areteus, um médico romano, criou o termo diabetes, que significa “passar através de”, pelo fato de a poliúria, um dos sintomas mais típicos da doença, assemelhar-se à drenagem de água através de um sifão.! METABOLISMO... O QUE É ISSO?! ! ! A capacidade do que denominamos ser vivo em retirar energia do meio e através de transformações químicas (biotransformação) aumentar ou diminuir a complexidade dessa energia.! ! ü Catabolismo (transformação de degradação de macronutrientes em micronutrientes);! ü Anabolismo (transformação de micronutrientes em macronutrientes).! COMUNICAÇÃO CELULAR:! Tipos de comunicação celular. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/0M0m2t3O3p1G2s123F3d/ Silverthorn_Comunicacao_Celular.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 07:19:03. ! COMUNICAÇÃO CELULAR:! Comunicação hormonal. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/0M0m2t3O3p1G2s123F3d/ Silverthorn_Hormonios.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 07:24:28. ! Receptores extracelulares. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/0M0m2t3O3p1G2s123F3d/ Silverthorn_Tipos_de_Receptor.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 10:24:30. ! Localização dos receptores. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 0M0m2t3O3p1G2s123F3d/ Silverthorn_Receptor_Celular.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 10:24:30. ! Captação insulínica. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Captação_de_Insulina.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 15:50:31. ! CAPTAÇÃO PERIFÉRICA DA INSULINA:! Captação insulínica. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Insulina_nos_Hepatocitos.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 15:52:37. ! CAPTAÇÃO HEPÁTICA DA INSULINA:! Mecanismo de ação da insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Mecanismo_de_Acao_da_Insulina.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 12:03:07. ! Produção energética. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Kbrebs.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 12:03:07. ! CARACTERÍSTICAS DOS HORMÔNIOS:! ! ! ü Sintetizados por glândulas endócrinas (especializadas);! ü Secretados na circulação periférica;! ü Agem à distância;! ü Ação ÚNICA;! ü Com exceção da insulina todos os demais hormônios conhecidos exercem ação específica sobre a célula-alvo;! CARACTERÍSTICAS DAS CITOCINAS:! Características das citocinas. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/1n0I212B202x041O220s/ Citocinas.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 07:50:32. ! Dinâmica glucagon e insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Grafico_Glucagon.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 11:23:01. ! DINÂMICA HORMONAL:! Dinâmica hormonal. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 0M0m2t3O3p1G2s123F3d/Silverthorn_Dinamica.png>. Acesso em: 05 jun. 2012, 08:09:00. ! PÂNCREAS ENDÓCRINO:! ! ! Um milhão de aglomerados microscópicos de células (ilhotas de Langerhans).! Composto por quatro tipos celulares:! ü Células β, produtora e secretora de insulina e amilina;! ü Células α produtora e secretora de glucagon;! ü Células δ produtora e secretora de somatostatina;! ü Células PP contém um polipeptídeo pancreático singular (peptídeo intestinal vasoativo, VIP).! Lâmina de tecido pancreático. Disponível em: <http:// dspace.udel.edu:8080/dspace/bitstream/handle/19716/2112/ cpil1.GIF?sequence=4>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:17:57. ! PÂNCREAS EXÓCRINO:! ! ! Composto por dois tipos celulares:! ! ü Células centroacinar, excretora de íons bicarbonato no intestino delgado;! ü Células basófilas, excretora de enzimas digestivas (amilase pancreática, tripsina, quimotripsina, etc.).! Pâncreas. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/1k0c3s3Q1N0k1O052g1o/ Silverthorn_Islets_of_Langerhans.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:54:14. ! ASPECTOS METABÓLICOS:! Insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Tabela_Insulina.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 08:59:17. ! Glucagon. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 3X190e3L3u0A22030P0F/ Silverthorn_Tabela_Glucagon.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:55:02. ! ASPECTOS METABÓLICOS:! Sequência de aminoácidos do polipeptídeo glucagon. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/3p203q3J2t300g2v1Z1N/ Penildon_Sequencia_de_Aminoacidos_do_Peptideo_Glucagon.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:55:02. ! Ação fisiológica da insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/ items/3X190e3L3u0A22030P0F/ Silverthorn_Metabolismo_Alimentado.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 10:35:11. ! O QUE É O DIABETES?! ! ! Um grupo de distúrbios metabólicos multisistêmicos que compartilham características comuns:! ! ü Hiperglicemia (resultado de defeitos na secreção da insulina, na ação, ou em ambos);! ! ü Cetoacidose metabólica (devido a desregulação metabólica secundária).! ü Degradação tecidual;! ü Glicosúria;! ü Poliúria;! ü Polidpsia;! ü Polifagia.! O QUE É O DIABETES?! ! ! Outros sintomas:! ! ü Perda de peso;! ü Fadiga;! ü Visão turva;! ü Síndrome hiperosmolar hiperglicêmica não-cetótica (≅ 14% dos casos).! ! ! É a mais importante patologia que envolve o pâncreas endócrino, e uma das causas mais importantes de morbidade e mortalidade na população em geral.! ! ü Estima-se que 7,6% da população ADULTA brasileira seja acometida.! DIABETES:! ! ! Classificação etiológica:! _________________________________________________________________________! Principais! ! Tipo I (≅ 10% dos casos):! ü Destruição das células β, levando a uma deficiência absoluta na secreção de insulina.! ! Tipo II (≅ 90% dos casos):! ü Resistência insulínica com deficiência insulínica relativa.! ! _________________________________________________________________________! Raros! ! ü Defeitos genéticos da função das células β [Ex.: Mutações no HNF-4α (MODY1)];! ü Defeitos genéticos no processamento ou na ação da insulina (Ex.: Mutações nos receptores de insulina);! ü Defeitos pancreáticos exócrinos (Ex.: Pancreatite crônica);! ü Endocrinopatias (Ex.: Acromegalia);! ü Infecções (Ex.: Citomegalovírus);! ü Síndromes genéticas associadas (Ex.: Síndrome de Klinefelter);! ü Diabetes melito gestacional.! ASPECTOS FISIOLÓGICOS:! ! ! Regulação homeostática da glicose:! ! 1º Gliconeogênese;! ! 2º Captação de glicose:! • Musculatura estriada e miocárdica (glicogênio e oxidação para formação de ATP);! • Adipócitos (lipídios).!! 3º Dinâmica de regulação hormonal.! ! A PRINCIPAL FUNÇÃO METABÓLICA DA INSULINA É...! ! ! Das células corpóreas 75%, ou seja, ⅔ delas são, INSULINO-DEPENDENTES.! ! Qual o estímulo mais importante para síntese da insulina?! ! Entretanto, hormônios intestinais e certos aminoácidos como a leucina e a arginina estimulam a sua secreção!! ! Devido as suas características de conversão micro em macro (metabólicas) considera-se a insulina como o hormônio de maior poder anabólico conhecido!! EXCITAÇÃO INSULÍNICA:! Insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 0M0m2t3O3p1G2s123F3d/ Silverthorn_Insulina.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:22:59. ! ASPECTOS ESTRUTURAIS DA INSULINA:! Características estruturais da insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 0M0m2t3O3p1G2s123F3d/Silverthorn_Processamento_de_Insulina.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 09:06:37. ! ASPECTOS FISIOLÓGICOS:! Ações metabólicas da insulina. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 371Q022i3b002i3R2G0W/Ações_Metabólicas_da_Insulina.jpeg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 12:00:04. ! CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS DO DIABETES MELITO TIPO I:! ! ! ü É uma doença AUTO-IMUNE (acomete 0,2% da população americana);! ! ü Não se sabe AO CERTO como a auto-tolerância é rompida;! ü Importância preponderante da SUSCEPTIBILIDADE GENÉTICA:! • Principal lócus conhecido reside na região codificadora do MHC classe II no cromossomo 6p21 (HLA-D).! ! ü Influências ambientais;! ü Delayed-type hypersensitivity – DTH;! ü Trabalho em conjunto do sistema imunitário:! • Linfócitos T CD4+ TH1 (IFN-ϒ);! • Macrófagos ativos (TNF-α e IL-1).! ü Manifestações clínicas ocorrem tardiamente após! 90% das células β terem sido destruídas.! Estágios do desenvolvimento do diabetes melito do tipo I. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/1P393o3G443s2W2e393G/ Estágios_de_Desenvolvimento_do_Diabetes_Melito_Tipo_I.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 12:00:04. ! CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS DO DIABETES MELITO TIPO I:! ! ! ü Insulinemia;! ! ü Dependência de insulina exógena;! ü Alterações metabólicas variam em função da deficiência insulínica.! Epidemiologia:! • Idade pico de incidência: 12 anos;! • Prevalência:! o 1 em cada 2500 crianças aos 5 anos;! o 1 em cada 300 jovens aos 18 anos.! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO I:! ! ! ü Inicialmente as lesões pancreáticas exibem ilhotas necrosadas e infiltrado linfocítico (insulite);! ! ü Paciente dependente de reposição hormonal contínua.! A. Insulite do pâncreas de rato com diabetes melito do tipo I e B. Amiloidose de diabetes melito do tipo II. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/1P393o3G443s2W2e393G/Insulite.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 13:28:15. ! COMPROMENTIMENTO FISIOLÓGICO:! ! ! ü Se não tratada é uma doença fatal;! ü Desenvolvimento de GRAVES complicações metabólicas;! ü Estágios tardios da doença são com frequência são caracterizados por:! • Lesões arterioscleróticas vasculares;! • Obstrução microvascular causando lesão da retina;! • Necrose nas extremidades de órgãos internos;! • Falência renal;! • Acometimento de nervos periféricos;! • Infertilidade.! Pé diabético Disponível em: <http://4.bp.blogspot.com/ _AVOOPTLSg4M/S2ysVWO8xHI/AAAAAAAAAGU/ 9RmvXY_182o/s1600-h/pediabetico.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 14:36:49. ! COMPROMENTIMENTO FISIOLÓGICO:! ! ! Neuropatia diabética:! ! ü Adormecimento e às vezes dor nas mãos, pés, ou pernas;! ! ü Danos nos nervos podem conduzir a:! • Problemas com órgãos internos (trato digestivo, coração, e órgãos sexuais) causando mal digestão, diarreias ou constipação, vertigem, infecções na bexiga, e impotência, podendo levar a casos de causar queimações e também provocar perda de peso e mesmo depressão.! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! Segundo o livro de Patologia - Robbins:! ! “Embora se tenha aprendido muito nos últimos anos, a patogenia do diabetes tipo 2 permanece enigmática.”! ! Susceptibilidade genética ainda mais importante do que no diabetes do tipo I.! ! ! Defeitos metabólicos que caracterizam o diabetes do tipo II:! • 1º Resistência aos efeitos da insulina sobre a captação, metabolismo ou armazenamento da glicose;! • 2º disfunção das células β (face a resistência insulínica e a hiperglicemia) podendo acarretar em uma sutil redução da massa das células β.! ! ! Frequentemente associada a:! ! ü HAS;! ü Obesidade;! ü Dislipidemia.! Patogenia do diabetes melito do tipo II. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 2p0i3T3n2J3V1r0F2I3Y/Patogenia_do_Diabetes_Melito_Tipo_II.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 13:07:28. ! TRATAMENTO NÃO FARMACOLÓGICO NA DIABETES TIPO II:! ! ! ü Perda de peso (pacientes obesos e com sobrepeso);! ! ü Atividade física regular e orientada (SEMPRE que possível);! ! ü Reavaliação alimentar com NUTRICIONISTA.! PATOGENIA:! Patogenia do diabetes melito do tipo II. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/202z0b1N472R2Q453R3R/ Resist%C3%AAncia_%C3%A0_Insulina.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 14:47:00. ! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! Resistência insulínica:! ! • Fenômeno complexo influenciado por uma diversidade de fatores genéticos e ambientais;! • Melhor indicador para subsequente progressão para o diabetes;! • Característico dos indivíduos com diabetes tipo II;! • Quase universal entre os diabéticos obesos;! • Detectável entre 10 a 20 anos antes da patologia.! ! ! Fatores de risco:! • Obesidade;! • Fumo e uso de outras drogas;! • Sedentarismo;! • Idade acima dos 45 anos;! • Hipertensos;! • Colesterol HDL abaixo de 35mg/dl e/ou triglicerídeos acima de 250mg/dl.! ! ! DEVEM ocorrer devido:! ! • Defeitos genéticos do receptor insulínico (perda da função do receptor);! • Defeitos genéticos na via de transdução sinalizadora da insulina (perda das moléculas sinalizadoras);! ! ! Entretanto:! • Mutações pontuais nos receptores insulínicos são raras (1% a 5%).! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! Obesidade Vs Diabetes:! ! ü A obesidade visceral é comum na maioria dos pacientes com diabetes do tipo II;! ü Estudos apontam que o risco para diabetes aumenta com o aumento do índice de massa corporal o que sugere uma relação dose-resposta embora muitos dos detalhes “eixo adiposoinsulínico” permaneçam por serem esclarecidos.! ü Triglicerídeos intracelulares é em tecidos musculares! e hepáticos de pacientes obesos deve-se ao excesso de! AGLs circulantes e depositados nos órgãos.! ! ü TDZs são uma classe de antidiabéticos desenvolvidos no! Inicio da década de 1980 como antioxidantes.! Obesidade Vs Resistência insulínica. Disponível em: <http://f.cl.ly/ items/460o23141b0O431T3246/Obesidade_Vs_Diabetes.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 15:22:52. ! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! Basicamente a disfunção das células β no diabetes do tipo II é em função da incapacidade de se adaptarem às demandas a longo prazo devido a resistência insulínica periférica.! ! Normalmente manifesta-se quando a res-! erva insulínica é diminuída para 20% ou! menos. ! ! Há ocorrência de Amiloidose é uma do-! ença na qual ocorre acúmulo, em vários! tecidos de amiloide, uma substância pro-! teica rara (que normalmente não está" presente no corpo).! Complicações de longo prazo do diabetes. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 460o23141b0O431T3246/Complica %C3%A7%C3%B5es_do_Diabetes.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 15:38:46. ! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! Pelo menos três vias metabólicas distintas estão envolvidas na patogenia:! ! 1º Glicosilação não enzimática de proteínas livres (Ex. Hb glicada, colágeno, etc);! ! 2º Ativação da proteína quinase C (PKC) induzindo fatores de crescimento endotelial (neovascularização retinopatica);! ! 3º Hiperglicemiaintracelular metabolizado enzimaticamente a sorbitol e frutose implicando em lesão celular via aumento de pressão oncótica.! Nefroesclerose de um diabético de longo prazo. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/460o23141b0O431T3246/Nefroesclerose_Diab %C3%A9tica.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 16:12:59. ! PATOGENIA DO DIABETES MELITO TIPO II:! ! ! ü Envolvimento ocular pode assumir forma de retinopatia, formação de catarata, ou glaucoma.! ü A lesão da retina assume duas formas:! • Não proliferativa (retinopatia de fundo);! • Proliferativa.! Retinopatia diabética avançada. Disponível em: <http://f.cl.ly/ items/0k1r2p0c453F0J181i2Y/Retinopatia_Diabetica.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 16:19:30. ! PATOGENIA DO DIABETES MELITO:! ! Disfunções metabólicas que levam ao coma diabético. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/3L2o0t2p3L1c0N2R2G0q/ Disfuncoes_Metabolicas_no_Diabetes.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 16:31:25. ! Disfunções metabólicas no diabetes. Disponível em: <http:// f.cl.ly/items/1h3q3Y0u0d0J0a3f2j2x/ Silverthorn_Fisiopatologia_do_Diabetes.png>. Acesso em: 31 mai. 2012, 08:42:53. ! Diurese osmótica no diabetes. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 1403403B003F0T1z3920/ Silverthorn_Pressao_Oncotica.png >. Acesso em: 31 mai. 2012, 11:08:19. ! DIAGNÓSTICO:! ! ! Paciente em jejum por 8h (permitido beber água):! ! ü 1ª coleta de sangue, seguida por ingesta de 75g de glicose anidra (ou 82,5g de glicose monoidratada), dissolvidas em 250-300ml de água, em no máximo 5 minutos;! ! ü 2ª coleta de sangue é feita 2 horas após a ingestão de glicose. ! Obs.: Durante a espera o paciente não pode fumar e deve permanecer em repouso.! ! ! DIAGNOSTICADA AO SE DEMONSTRAR QUALQUER UM DOS ITENS SEGUINTES:! ! ü Nível plasmático de glicose em jejum de 8h maior ou igual a 126 mg/dL (7,0 mmol/l) em duas ocasiões;! ü Nível plasmático de glicose maior ou igual a 200 mg/dL ou 11,1 mmol/l duas horas após ingerir uma dose de 75g de glicose anidra em duas ocasiões;! ü Nível plasmático de glicose aleatória em ou acima de 200 mg/dL ou 11,1 mmol/l associados a sinais e sintomas típicos de diabetes.! COMPLICAÇÕES AGUDAS:! ! ! ü Cetoacidose (metabólica) diabética;! ! ü Cegueira;! ! ü Coma hiperosmolar não-cetótico;! ! ü Hiperglicemia;! ! ü Coma diabético;! ! ü Amputação.! COMPLICAÇÕES CRÔNICAS:! ! ! ü Placas Ateroscleróticas;! ! ü Retinopatia diabética;! ! ü Hipertensão arterial sistêmica – HAS (além da glicosilação irregular do colágeno e proteínas das paredes endoteliais o que pode causar tromboses e coágulos por todo o sistema circulatório);! ! ü Tromboses e coágulos na corrente sanguínea;! ! ü Problemas dermatológicos (por desnaturação de proteínas endoteliais);! ! ü Síndrome do pé diabético;! ! ü Problemas renais como insuficiência renal progressiva (atinge 50% dos pacientes com DM tipo 1);! ! ü Problemas neurológicos, principalmente no pé, como perda de sensibilidade e propriocepção;! ! ü Problemas metabólicos generalizados.! NOVOS TRATAMENTOS OBJETIVANDO A CURA:! Novos tratamentos. Disponível em: Imunologia de Kuby 6ed.! REPOSIÇÃO HORMONAL COM INSULINAS:! ! ! ü É o tratamento de escolha em pacientes com diabetes mellito do tipo I e é necessária durante a evolução em muitos dos pacientes com diabetes mellito do tipo II.! Locais de aplicação da insulina exógena. Disponível em: <http://f.cl.ly/ items/2L1f2R2v1u3W1V2k3q0l/ Penildon_Areas_Para_Aplicacao_da_Insulina.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 17:10:30. ! ü Todo paciente com Diabetes melitus tipo I deve repor-se com insulina exógena.! ü A depender da atenuação da produção de insulina do paciente com diabetes melito tipo II haverá ou não necessidade de reposição de insulina exógena.! TIPOS DE INSULINAS:! ! ! As insulinas diferem em:! ü Início e duração de ação:! o Ultrarrápida;! o Rápida;! o Intermediária;! o Prolongada.! ü Especie de origem:! o Humana;! o Bovina (não mais comercializada);! o Suína (difere 1AA no terminal da cadeia β);! o Mista (bovina/suína).! ü Pureza:! o Purificada;! o Altamente purificada.! Locais de aplicação da insulina exógena. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/ 0X1o43313y0d003P3b1V/ Penildon_Diferentes_Insulinas.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 17:15:47. ! TEMPO DE AÇÃO DOS TIPOS DE INSULINAS:! Início de ação e duração das insulinas. Disponível em: <http://f.cl.ly/items/2J432V3E3q0Z033X3z2w/ Penildon_Tipos_de_Insulina.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 17:15:47. ! TEMPO DE AÇÃO DOS TIPOS DE INSULINAS:! INSULINAS:! Insulina Humana Recombinante NPH. Disponível em: <http://www.fiocruz.br/ccs/media/ far_insulina4.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 20:17:42. ! INSULINAS:! Aplicação de insulina. Disponível em: <http://www.fiocruz.br/jovem/media/insulina_aplic.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 22:25:09. ! INSULINAS:! Aplicação de insulina. Disponível em: <http://perlbal.hi-pi.com/blog-images/336456/gd/1204319498/ Bombas-de-Infusao-de-Insulina.jpg>. Acesso em: 31 mai. 2012, 23:40:16. ! CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ORAIS! PARA O TRATAMENTO DO DIABETES:! ! ! ü Hipoglicemiantes orais;! ü Sensibilizadores de insulina;! ! ü Anti-hiperglicêmicos.! Comprimidos. Disponível em: <http://1.bp.blogspot.com/-kj-D5T- caPU/TcVUNZwAIOI/AAAAAAAABKw/HfDkDVAMJT4/s1600/ ComprimidoEurofarma.jpg>. Acesso em: 12 jun. 2012, 13:42:17. ! HIPOGLICEMIANTES ORAIS:! ! ! Sulfoniluréias:! ! ü Estão nesse grupo:! • Clorpropramida;! • Glibenclamida;! • Glipizida;! • Repaglinida;! • Nateglimida;! • Glimeperida e outros.! ü Sua absorção é razoavelmente rápida e completa. Se ligam entre 70-90% as proteínas plasmáticas principalmente a albumina. Sua biotransformação é hepática em compostos inativos ou ativos seu clearance é renal e biliar. As principais diferenças entre os variados tipos são a duração da ação, meia- vida e a potência.! ü Agem estimulando o pâncreas para liberar mais insulina, ajudando a reduzir os níveis glicêmicos. Ligam- se a um receptor especifico na célula beta, que determina o fechamento dos canais de potássio dependentes do ATP, resultando em despolarização da célula. O influxo de cálcio secundário a despolarização causa liberação de insulina.! ü Indicado apenas nas fases iniciais da DM tipo I na qual o paciente ainda possui no tecido pancreático células β funcionais.! SENSIBILIZADORES DE INSULINA:! ! ! Não devem ser administrados em nefropatas, hepatopatas pois são mais vulneráveis aos efeitos hipoglicemiantes.! A literatura descreve casos de reações alérgicas como:! ! ü Prurido;! ü Eritema;! ü Urticária;! ü Reações liquenóides (RLDs).! Estrutura química da Glimeperida. Disponível em: <http:// structures.wishartlab.com/molecules/DB00222/image.png>. Acesso em: 12 jun. 2012, 12:51:39. ! SENSIBILIZADORES DE INSULINA:! ! ! Biguanidas:! ! ü Estão nesse grupo:! • Fenformina (retirada);! • Metformina;! • Buformina (retirada).! ! ü São derivados da guanadina e foram introduzidos para uso clínico no tratamento da hiperglicemia em pacientes com DM tipo II na década de 1950.! ü Fenformina e buformina foram retiradas pois causavam em alguns pacientes acidose lática.! ü Metformina foi introduzida na França no ano de 1959 e continua a ser utilizada em todo o mundo. Sua reintrodução nos EUA ocorreu em 1995.! ü Os mecanismos de ação propostos são:! • Supressão da gliconeogênese (75% da sua ação);! • Redução da absorção gastrointestinal para a glicose;! • Estimulação da rota anaeróbia em tecidos periféricos;! • Aumento da expressão de transportadores de glicose nas membranas celulares (GLUT 4);! • Aumento da captação e utilização da glicose nos tecidos hepáticos e musculares;! •Efeito anorético entre outros.! SENSIBILIZADORES DE INSULINA:! ! ! Promovem:! ! ê dos níveis de ácidos graxos, triglicerídeos, colesterol total e LDL e promovem é do HDL.! ê da pressão arterial e de fatores trombofílicos.! ê da progressão a resistência insulínica para diabetes em 31% dos pacientes acompanhados.! ! ü Não devem ser administrado em gestantes, nefropatas, hepatopatas e pacientes com risco cardiovasculares evidentes.! ü Sua indicação primaria é para pacientes obesos com resistência insulínica e pacientes que não respondem ao tratamento com as sulfoniluréias.! ü Também indicado para tratamento de dislipidemia SEM DM associada devido ao seu efeito hipolipemiante. Ou mesmo pacientes com resistência insulínica sem quadro instaurado de DM.! Estrutura química da Metformina. Disponível em: <http://structures.wishartlab.com/ molecules/DB00331/image.png>. Acesso em: 12 jun. 2012, 12:55:04. ! SENSIBILIZADORES DE INSULINA:! ! ! Promovem ADVERSAMENTE:! ! ü Acidose lática com casos variando entre 0,01 a 1,067 casos por 1.000 pacientes/ano de terapia;! ü Náuseas;! ü Diarreia;! ü Vômitos.! ! ANTI-HIPERGLICEMIANTES:! ! ! Inibidores da α-Glicosidase – Acarbose:! ! Agem por inibição competitiva das enzimas α-glicosidases localizadas na superfície em escova dos enterócitos do intestino delgado responsáveis pela digestão de carboidratos complexos, retardando sua absorção. O resultado é diminuição no incremento dos níveis de glicose, o que reduz o pico glicêmico pós- prandial, mantém normoglicemia, estabiliza o peso e protege as células beta, evitando hiperinsulinemia.! ! Sua indicação é para pacientes com DM tipo II recém-diagnosticados ou em associação com outros antidiabéticos orais nos casos de DM tipo II de longa duração.! ! Deve ser administrado IMEDIATAMENTE ANTES das refeições.! ! Os efeitos adversos são predominantemente gastrointestinais (flatulências, meteorismo, diarreia), e controlados com ajustes da dose e dieta. Não há relatos de efeitos tóxicos com arcabose.! ANTI-HIPERGLICEMIANTES:! ! ! Contra indicações incluem:! ! ü Transtornos crônicos de digestão e absorção intestinal;! ü Doença inflamatória crônica do intestino;! ü Gravidez e lactação;! ü Doenças hepática e renal grave.! Estrutura química da Arcabose. Disponível em: <http://structures.wishartlab.com/ molecules/DB00284/image.png>. Acesso em: 12 jun. 2012, 13:19:25. ! HIPOGLICEMIANTES:! REFERÊNCIAS:! ! ! KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; FAUSTO, N.; MITCHELL, R. N.Robbins - Patologia básica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.! ! ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAI, S.. Imunologia Celular e Molecular. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012! ! IMUNOLOGIA de KUBY Goldsby, T. P. ; Kindt, T.; Osborn ,B. 6. ed. Artmed, 2008.! ! WHO (World Health Organization). Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, 1999.! ! Oliveira JEP, Monteiro JBR, Araújo CGS. Diabetes Melittus Tipo 2: Terapêutica Clínica Prática. Med Line ed., Rio de Janeiro: 2003, 138 p.! ! Yki J H, Ryysy L, Nikkilla K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkila M. Comparison of Bedtime Insulin Regimens in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Ann Intern Med 1999, 130: 389-96. !
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