AULA_7_SISTEMA COMPLEMENTO_2012

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Sistema Complemento
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO
� Proteínas plasmáticas inativas – ativadas na presença de 
microrganismos
� Ativação das proteínas do complemento envolve a proteólise � Ativação das proteínas do complemento envolve a proteólise 
seqüencial de proteínas para gerarem enzimas com atividade 
proteolítica
� Produtos da ativação do complemento – ligação covalente às 
superfícies das células microbianas ou a anticorpos ligados aos 
microrganismos
� Ativação do complemento: inibida por proteínas reguladoras 
nas superfícies das células do hospedeiro 
Sistema Complemento
VIAS DE ATIVAÇÃO DAS PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO
Via clássica: ativada pela ligação de IgG ou IgM aos antígenos – mecanismo 
efetor da imunidade humoral
Via alternativa: ativada pelas superfícies das células microbianas – mecanismo 
efetor da imunidade inata
Via da lectina: ativada pela lectina plasmática que se liga a resíduos de manoseVia da lectina: ativada pela lectina plasmática que se liga a resíduos de manose
nos microrganismos – mecanismo efetor da imunidade inata
Sistema Complemento
Resultado
Produção de complexos 
enzimáticos capazes de clivar a 
proteína mais abundante do 
complemento – C3
Proteína central: C3 – clivagem 
produz produtos biologicamente produz produtos biologicamente 
ativos:
C3b (fragmento maior): 
� Liga-se covalentemente à 
superfície microbiana – opsonina
para promover fagocitose ou
� Liga-se aos anticorpos ligados 
aos antígenos 
C3a (fragmento menor): estimula a 
inflamação – age como 
quimioatraente para neutrófilos
Sistema 
Complemento
Etapas iniciais: 
proteólise de C3
Etapas tardias: 
formação de um 
complexo protéico 
que lisa as células
Sistema Complemento
VIA ALTERNATIVA
Imunidade inata
Produz proteólise de C3 e ligação 
estável de seu produto de quebra C3b 
às superfícies microbianas sem às superfícies microbianas sem 
participação de anticorpos
Fator B após ligado à C3b é clivado 
pelo Fator D – Bb e Ba
C3bBb: C3-convertase
Cliva grande número de moléculas de 
C3 – seqüência de amplificação
C3bBb3b: C5-convertase
Cliva C5 e inicia as etapas tardias da 
ativação do complemento
Sistema Complemento
VIA CLÁSSICA
Imunidade humoral
Início: ligação da proteína do complemento C1 aos 
anticorpos IgG ou IgM ligados aos antígenos
C1 ativado cliva:
C4: 
C4b (fragmento maior) – ligação à superfície C4b (fragmento maior) – ligação à superfície 
microbiana ou ao C1 ligado ao anticorpo
C4a (fragmento menor) – ativação da inflamação
C2: 
C2b (fragmento menor): solúvel de função 
desconhecida
C2a (fragmento maior): ligação ao C4b –
C3-convertase: C4b2a – ligação e clivagem da C3 –
amplificação seqüencial 
C5-convertase: C4b2a3b – cliva C5 e início das etapas 
tardias do complemento
Sistema Complemento
VIA DA LECTINA
Imunidade Inata
Início: proteínas plasmática chamada lectina de ligação à manose (MBL) liga-se aos 
resíduos terminais de manose em glicoproteínas e glicolipídios microbianosresíduos terminais de manose em glicoproteínas e glicolipídios microbianos
Ativação das proteínas da via clássica – ausência de anticorpos
C4: 
C4b (fragmento maior) – ligação à superfície microbiana ou ao C1 ligado ao 
anticorpo
C4a (fragmento menor) – ativação da inflamação
C2: 
C2b (fragmento menor): solúvel de função desconhecida
C2a (fragmento maior): ligação ao C4b –
C3-convertase: C4b2a – ligação e clivagem da C3 – amplificação seqüencial 
C5-convertase: C4b2a3b – cliva C5 e início das etapas tardias do complemento
Sistema Complemento
ETAPAS TARDIA DA ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
C5-convertase cliva C5
C5a: efeito biológico – inflamação
C5b: permanece ligado às proteínas do complemento na superfície microbiana
C6, C7, C8 e C9: não apresentam atividade enzimática
C9: proteína plasmática que se 
polimeriza no local do C5b-8 polimeriza no local do C5b-8 
ligado para formar poros nas 
membranas dos microrganismos
Poros – complexo de ataque à 
membrana - MAC:
Entrada de água: edema 
osmótico e ruptura das células 
em cuja superfície o MAC está 
depositado
Entrada de íons: entrada de 
cálcio no citoplasma induzindo a 
apoptose 
Sistema Complemento
RECEPTORES DAS PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO
Receptor de complemento tipo 1 (CR1 ou CD35): 
promove fagocitose de partículas recobertas por C3b e promove fagocitose de partículas recobertas por C3b e 
C4b
CR1: receptor de alta afinidade para C3b e C4b
CR1: localiza-se na membrana de várias células -
neutrófilos, monócitos, eosinófilos e linfócitos T e B
Fagócitos utilizam este receptor para se ligar e 
internalizar partículas opsonizadas com o C3b ou C4b 
Sistema Complemento
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
1. Opsonização e fagocitose
2. Estimulação da resposta inflamatória
3. Citólise mediada pelo complemento
1. Opsonização e fagocitose
Microrganismos recobertos pela opsonina C3b ou C4b – fagocitados através da Microrganismos recobertos pela opsonina C3b ou C4b – fagocitados através da 
ligação C3b ou C4b aos receptores de membrana específicos (CR1) nos macrófagos e 
neutrófilos
Sistema Complemento
2. Estimulação da resposta inflamatória
Fragmentos proteolíticos do complemento C5a, C4a e C3a induzem a inflamação 
aguda pela ativação dos neutrófilos
C5a: estimula a motilidade – firme adesão às células endoteliais – age nas células 
endoteliais para aumentar a expressão da selectina
Sistema Complemento
3. CITÓLISE MEDIADA PELO COMPLEMENTO
Formação do MAC – Complexo de Ataque à Membrana