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ERROS NO METABABOLISMO DE LIPÍDIOS E SÍNTESE DE ÁCIDO BILIAR
Anderson Kenji Tiba,R.A:
Otniel de A. Neto,R.A:69657
Thiago D. Pereira,R.A:6852
Genética Humana
Introdução
Os lipídios estão envolvidos no transporte e armazenamento de combustíveis de reserva de energia e dão origem a moléculas mensageiras.
 O metabolismo dos lipídios ocorre no fígado (nos hepatócitos) e no intestino delgado , colesterol, onde estes são metabolizado em ácidos graxos e glicerol sobre ação da bile pancreática, sintetizada a partir do colesterol.
O colesterol e os triglicerídeos são os principais lipídios plasmáticos. Devido ao fato de lipídios serem insolúveis em agua, eles necessitam se associarem a proteinas especificas para serem transportados na circulação sanguínea, as Lipoproteínas.
Lipoproteinas→classificada de acordo com suas densidade,caracteirstica dependente quantidade de apoproteínas(quando mais, menor a densidade) e de triglicerídeos(menor densidade)
Possuem duas via metabólicas:
Via exógena→os enterocitos absorvem os lipídios da dieta na forma de colesterol livre, ácidos graxos e monoacilglicerol. Apos serem reesterificados, os ésteres de colesterol e TG são incorporados ao centro de partículas de quilomícrons
Via endógena→envolve o transporte dos lipídios para a periferia e de volta para o fígado. O tecido hepático sintetiza e segrega a lipoproteína de muito baixa densidade que transporte TG para os tecidos periféricos.
Doenças do Metabolismo de Lipídeos e Ácido Biliar
Dislipidemias
►Doenças do metabolismo exógeno das lipoproteínas
►Doenças do metabolismo endógeno das lipoproteínas
Defeitos da síntese do colesterol 
Defeitos da síntese de acido biliar
Dislipidemias
são alterações do metabolismo das gorduras, repercutindo sobre os níveis das lipoproteínas e as concentrações de seus diferentes componentes presentes na circulação sanguínea
são fatores determinantes para desenvolvimento de doenças cardiovasculares na idade adulta
podem ser classificadas em primárias e secundárias. As primárias ou sem causa aparente muitas vezes têm origem hereditária. As secundárias são causadas por outras doenças, uso de medicamentos ou estilos de vida
Dislipidemias primarias podem estar relacionadas a três fatores:
→relacionadas ao LDL-c
→relacionadas ao HDL-c
→relacionadas aos triglicerídeos(TG)
Dislipidemias secundarias se podem se relacionar a três fatores:
→à hábitos de vida inadequados→dieta, tabagismo, etilismo e sedentarismo(essas são as mais frequentes e de mais fácil prevenção e tratamento)
→à doenças na infância→obesidade, hipotireoidismo, hipopituitarismo,diabetes mellitus, síndrome necrótica, insuficiência renal,crônica,transplantes de órgãos sólidos, síndrome dos ovários,policísticos e deficiência de hormônio do crescimento (GH),como seqüela de câncer na infância;
→à uso de medicamentos→drogas como corticosteróides, isotretinoína (utilizada para a acne grave), inibidores de protease, anti-hipertensivo e ácido valpróico;
 Dislipidemias primarias 
 Relacionadas a LDL-c
Hipercolesterolemia familiar
Hiperlipidemia familiar combinada
Apo-B100 defeituosa
Hipercolesterolemia autossômica recessiva
Sitosterolemia
Xantomatose cerebrotendinosa
Dislipidemias primarias
 Relacionadas ao HDL-c
Hipoalfalipoproteinemia familiar
Deficiência familiar de apo-AI
Deficiência de LCAT
Doença de olho de peixe
Doença de Tangier
Hepoalfalipoproteinamia(deficiência de CTEP)
Dislipidemias primarias
 Relacionadas os triglicerídeos
Hipertrigliceridemia familiar
Hiperquilomicromia familiar
Disbetalipoproteinemia
Deficiência de lipase hepática 
Deficiência da Lípase hepática
 → A lipase hepática(LIPC) é uma glicoproteína sintetizada e segregada pelo figado,ela catalisa a hidrolise de triagliceróis e fosfolipídios em diferentes lipoproteínas,contribuindo para o remodelamento do VLDL.
Disbetalipoproteinemia 
 →Predominante no sexo masculino,decorre de mutação no gene que codifica a estrutura da apo-E.
Hipertrigliciridemia familiar
→decorrente de uma produção exagerada de VLDL→autossomica recessiva
Hipobetalipoproteinemia
→ Transtorno autossômico dominante do metabolismo lipídico,causado por mutações das apolipoproteínas b e beta-lipoproteínas (lipoproteínas de baixa densidade- LDL), caracterizada por apresentar LDL anormalmente baixa, níveis normal de triglicerídeos e mal absorção da gordura alimentar
Abetalipoproteinemia
→autossómica recessiva, provocada por mutações numa subunidade da proteína de transferência de trigliceridos microssomal (MTP). As características clínicas são um síndrome de má-absorção, degenerescência pigmentar da retina e neuropatia atáxica progressiva. Os eritrócitos apresentam uma alteração da forma que é característica e que se designa acantocitose. Os sintomas neurológicos têm uma relação directa com a deficiência de vitamina E (lipossolúvel). O nível de colesterol total é baixo e os trigliceéridos são praticamente indetectáveis. O perfil das lipoproteínas mostra ausência de lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade. 
Defeitos da síntese do colesterol 
O colesterol está presenta na costituição e manutenção das menbranas celulares,regulando a fluidez em diversas temperaturas,sendo importante tambem na sintese de hormonios esteroídes e acido biliar e no metabolismo de substancias lipossoluvies
Erro na sintese de colesterol ocasionar o aumento de sua concentração.
A sintese de colesterol ocorre em tres etapas:
 1. A condensação de três moléculas de Acetil-CoA produz HMG-CoA, que é reduzida a mevalonato
 2. Mevalonato é convertido na unidade isoprenóide, o isopentenil-pirofosfato, através de fosforilação à custa de ATP e descarboxilação
 3. Seis unidades isoprenóides formam o esqualeno, um composto linear de 30 carbonos, à custa de redução por NADPH e produção de PPi.
 4. A conversão de esqualeno em colesterol envolve a ciclização de esqualeno, através de vários passos que incluem a perda de 3 grupos metil e consumo de NADPH e O2.
Erro na sintese de colesterol
 Síndrome de Smith-Lemly-Optiz
→autossômica recessiva, com múltiplas malformações congênitas de grande variabilidade clínica e retardo mental,com maior incidencia em individuos do sexo masculino(esse fato pode estar relacionado com o problema do diagnóstico correto do sexo criado pela anomalia das genitálias). A anormalidade primária é a deficiência ou ausência da dehidrocolesterol-delta-7-redutase, enzima que cataliza a etapa final da síntese do colesterol.
A descoberta do defeito bioquímico que causa a síndrome de Smith-Lemli-Opitz resultou no desenvolvimento de testes diagnósticos e um tratamento potencialmente benéfico, através da suplementação dietética de colesterol.
 Desmosterolose
→doença autossômica recessiva rara, caracterizada por anomalias congênitas múltiplas e níveis elevados de desmosterol precursor colesterol no plasma, tecidos e células em cultura
 Acidúria Mevalônica
→causasda por deficiência de mevalonato cinase (MK) na biossíntese do colesterol, provocado por uma atividade reduzida da MK,é caracterizada por dismorfias, atraso psico-motor, ataxia cerebelosa progressiva e crises febris recorrentesNão há nenhum tratamento eficaz estabelecido,o uso corticosteróides podem reduzir a gravidade das crises quando administrados durante um ataque.
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Defeitos da síntese de acido biliar
A varios passos envolvidos na sintese de acidos biliares com enzimas especificas em cada estagio.
Autossomica recessiva
Esses erros podem se apresentar de dois formas diferentes .A primeira acontece quando o fígado é incapaz de fazer "normalmente" ácidos biliares e a segunda maneira é o fígado fica ferido pelas substâncias químicas que formam a partir de ácidos biliares anormais
Os sintomas incluem icterícia , problemas de crescimento, fígado e baço alargamento, outros sintomas de raquitismo e sangramento anormal 
Defeitos da síntese de acido biliar
 Xantomatose cerebrotendinosa
→doença autossomica recessiva hereditáriarara de armazenamento de lipídios, caracterizada clinicamente por progressiva disfunção neurológica (início ataxia cerebelar após a puberdade, o envolvimento da medula espinhal sistêmica e uma fase pseudobulbar, levando à morte), aterosclerose precoce e catarata. Grandes depósitos de colesterol e colestanol são encontrados em praticamente todos os tecidos, particularmente os tendões de Aquiles, cérebro e pulmões
Fontes:
http://scielo.iec.pa.gov.br/
http://estudandoraras.blogspot.com.br
http://www.neuropediatria.org.br
http://www.orpha.net
http://www.ufsm.br/
http://www.unirio.br
http://dc120.4shared.com
http://www.dle.com.br/
http://www.omim.org/
http://www.bengalalegal.com/
http://painelcolesterol.blogspot.com.br/