Resumo - MHC ou HLA

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IMUNOLOGIA - MHC OU HLA 
+ Introdução 
 . MHC 
 - Complexo principal de histocompatibilidade 
 - Determina a compatibilidade dos transplantes 
 . HLA 
 - Antígeno leucocitário Humano, logo é o MHC humano 
 - Os genes do MHC controlam respostas imunológicas contra antígenos proteicos 
+ Nomenclatura 
 . HLA - A 32 
 HLA = Antígeno Leucocitário Humano 
 A = Classe do antígeno 
 32 = Número do antígeno 
+ Tipos de MHC ou HLA 
 . MHC-I 
 - Apresenta antígenos ao Linfócito T CD8 
 - Subtipos: A, B e C 
 - Todas as células nucleadas possuem esse apresentador 
 > Já que esse apresentador apresenta o antígeno ao CD8, que causará a morte da célula 
 . MHC-II 
 - Está presente apenas nas células apresentadoras de antígenos 
 > Pois este tipo de MHC apresenta antígenos extracelulares, não matando a célula 
 - Apresenta antígenos ao Linfócito T CD4 
 - Subtipos: DP, DQ, DR e DM 
 . MHC-III 
 - Síntese de proteínas para o sistema complemento e também de citocinas 
+ Células que possuem MHC ou HLA 
CÉLULAS MHC-I MHC-II 
Células T +++ +/- 
Células B +++ +++ 
Macrófagos +++ ++ 
Outras APC +++ +++ 
 
Células Epiteliais do Timo + +++ 
 
Neutrófilos +++ - 
Hepatócitos + - 
 
+ Morfologia das moléculas de HLA ou MHC 
 . MHC-I 
 - Se liga a peptídeos contendo de 8 a 11 AA 
 - Apresenta uma cadeia α única que fixa esse MHC na membrana da célula 
- Apresenta a subunidade β2-Microgloblina que serve de suporte para que a interação com o Linfócito T seja 
efetiva 
 - Possui uma fenda, onde há ligações químicas com o antígeno 
 
 . MHC-II 
 - Se liga a peptídeos contendo 30 ou mais AA 
 - Composto por 2 subunidade α e β 
 - Apresenta também uma fenda de ligação com antígeno 
 
+ Propriedades do HLA ou MHC 
 . Os genes que os constituem são herdados dos pais 
 - Com genes expressos em codominância 
 - O indivíduo consegue responder a diferentes patógenos 
 . Polimorfismo 
 - Indivíduos respondem de forma diferente ao mesmo patógeno, pois o HLA ou MGH são diferentes 
 . Ampla especificidade 
 - O mesmo MHC pode apresentar vários peptídeos do mesmo patógeno, mas um por vez 
 - Se há um certo encaixe entre a substância e a fenda, há a apresentação da substância ao linfócito 
 . Moléculas de MHC se ligam somente a peptídeos 
 - Peptídeos são derivados de proteínas 
 - Proteínas, em geral, induzem boa resposta de memória 
 . Moléculas de MHC não diferenciam peptídeos próprios de não próprios 
+ Processamento de antígenos via HCL ou MHC 
 . MHC-I -> Antígeno intracelular 
 I. Patógeno se adere a membrana da célula e inocular seu material genético ou se deixa fagocitar 
 > O patógeno usa o maquinário celular pra sintetizar suas próprias proteínas 
 II. A célula faz uma marcação com a Ubquitina na proteína antigênica e é direcionada ao Proteossomo 
 III. No Proteossomo, a proteína antigênica será quebrada em partículas menores 
IV. Os fragmentos migram para o Retículo Endoplasmático, onde a molécula de MHC está sendo produzida 
V. O fragmento passa por um canal, chamado TAP, ativamente para se ligar ao MHC. A ligação com o a subunidade 
α e βé facilitada pela Chaperona 
VI. Há ligação do fragmento antigênico com o MHC, e este é enviado ao Complexo de Golgi para ser empacotado 
 VII. A vesícula se fusiona com a membrana, e a molécula de MHC fica exposta na superfície celular 
 VIII. A exposição do MHC-I induz a ligação com o Linfócito T CD8 
 
 . MHC-II -> Patógeno extracelular 
 I. Patógeno é fagocitado e forma o fagossomo 
 II. O fagossomo se une ao lisossomo e forma o fagolisossomo, com fragmentos menores do antígeno 
III. Enquanto isso, o Retículo Endoplasmático produz a molécula de MHC-II, onde a Chaperona unirá as 
subunidades α e β 
IV. O MHC-II recebe um clipe que evita que ele se pareie com outra molécula que não seja a antigênica. Aí, este 
segue para o Complexo de Golgi para ser empacotado 
V. Antes de chegar ao fagolisossomo, o MHC encontra outra vesícula e se funde. Há uma molécula chamada HLA-
DM, que facilita a retirada do clipe, e assim o fragmento antigênico se liga ao MHC 
VI. A vesícula se funde com a membrana e expõe o MHC-II com o antígeno na superfície da célula, induzindo a 
ligação com o Linfócito T CD4 
 
 . Resumo MHC-I e MHC-II 
 
+ Apresentação Cruzada 
. Algumas células dendríticas têm a capacidade de capturar e ingerir as células infectadas por vírus ou células tumorais e 
apresentar esses antígenos aos Linfócitos CD8 virgens 
 
 . Ocorre quando a Célula Dendrítica faz fagocitose de uma célula infectada com o vírus 
- Se ela fez fagocitose, sugere-se que seja um antígeno extracelular, portanto, o MHC-II é o corretor a ser expresso. 
induzindo, assim, a ligação ao Linfócito T CD4 
- Entretanto, a célula está infectada com um vírus, que é um patógeno interno, logo, o MHC-I é o que será 
produzido e dessa forma, a Célula Dendrítica apresentará o MHC que induz a ligação ao Linfócito T CD8 
* O fato de o Linfócito T reconhecer e se ligar ao peptídeo apresentado na fenda do HLA não garante a ativação e proliferação do 
Linfócito T 
 . Pode ser que a proteína seja uma proteína própria ou não há a presença de moléculas coestimulatórias 
 . Para ativação do Linfócito T se faz necessário ter: 
 MHC + TCR + Moléculas coestimulatórias 
+ Aplicação Clínica 
. Quando há uma ligação forte entre APC e o peptídeo 
há uma resposta imune eficaz, gerando resistência a 
doença 
. Quando há uma ligação fraca entre a APC e o peptídeo 
há uma resposta imune fraca, gerando uma 
susceptibilidade à doença 
 . Pode ser utilizado em vacinações, transplantes