imunoloia - Reações de hipersensibilidade imediata

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Reações de hipersensibilidade imediata 
 
 
Prof: Gamaliel Moura 
• Um dos mais poderosos mecanismos efetores do sistema 
imune é a reação iniciada nos tecidos pela ação da IgE sobre 
mastócito e basófilos. Quando o antígeno se liga a moléculas 
de IgE pré-fixadas à superfície destas células, há uma rápida 
liberação de uma variedade de mediadores que, 
coletivamente, determinam aumento da permeabilidade 
vascular, contração da musculatura brônquica e visceral e 
inflamação local. Esta reação é chamada de reação de 
hipersensibilidade imediata porque começa rapidamente, 
minutos depois da provocação pelo antígeno. Em sua forma 
sistêmica mais extrema, chama anafilaxia, nesse caso pode 
ocorrer até a morte do paciente. 
• Os indivíduos predispostos a manifestar fortes respostas de 
hipersensibilidade imediata são considerados atópicos e 
como sofrendo alergia. 
 
• A ativação dos mastócitos e dos basófilos é mais 
caracteristicamente iniciada quando o antígenos específico 
liga-se e mantém reação cruzada com moléculas pré-fixadas à 
superfície da IgE. 
 
• A hipersensibilidade imediata faz parte de uma resposta 
maior que induz a infiltrados inflamatórios ricos em 
eosinófilos, designada reação de fase tardia. A lesão tecidual 
mediada por eosinófilos é o principal componente de doenças 
alérgicas. 
 
 A típica sequência de eventos na hipersensibilidade imediata 
ocorre da seguinte maneira: 
• 1) produção de IgE pelas células B em resposta à primeira 
exposição ao antígeno, 
 
• 2) ligação da IgE aos receptores para Fc específicos nas 
superfícies de mastócitos e basófilos, 
 
• 3) interação do antígeno reintroduzido com a IgE ligada, 
 
• 4) induzindo a ativação das células e liberação de mediadores 
dos mastócitos e basófilos. 
Características da hipersensibilidade imediata 
 
• O exemplo clássico no homem é a “reação de edema-
eritema”. Quando um indivíduo sensibilizado recebe uma 
injeção intradérmica de um antígeno apropriado, o sítio da 
injeção torna-se eritematoso devido a dilatação dos vasos 
sanguíneos, há a formação de um edema local, chamado 
pápula, os vasos da margem da pápula dilatam, produzindo 
uma borda vermelha típica (eritema). Essas alterações podem 
surgir dentro de 10 a 15 minutos da administração do 
antígeno. Essa fase é denominada de reação de fase 
imediata. 
 
Características da hipersensibilidade imediata 
 
• A reação de fase tardia começa entre duas e quatro horas 
depois da estimulação na hipersensibilidade imediata. Nesse 
período, a reação de pápula e eritema já diminuíram. Esta 
reação de fase tardia consiste em um acúmulo de leucócitos 
inflamatórios, incluindo neutrófilos, eosinófilos, basófilos e 
células T CD4. 
 
• Há uma diferença essencial na produção de IgE entre 
indivíduos atópicos e normais. Os primeiros produzem altos 
níveis de IgE em resposta aos antígenos em particular, 
enquanto que os normais sintetizam em geral outros isótipos 
de Ig, como IgM e IgG e apenas pequenas quantidades de IgE. 
Características da hipersensibilidade imediata 
• Quatro fatores interagem contribuindo para a regulação da 
síntese de IgE: 
• 1) Hereditariedade: Níveis normalmente elevados de síntese 
de IgE e de atopia associada ocorrem muitas vezes em família. 
Dentro da mesma família, o órgão-alvo da doença atópica é 
variável. 
 
• 2) História natural da exposição ao antígeno: De modo geral, 
é necessária a exposição repetida ao antígeno particular para 
que se desenvolva uma reação atópica àquele antígeno. 
Características da hipersensibilidade imediata 
 
• 3) Natureza do antígeno: os alérgenos podem ser proteínas, 
ou substâncias químicas ligadas a proteínas. 
 
• 4) Células T auxiliares e citocinas: As reações imunes 
mediadas por IgE e por eosinófilo são dependentes das 
células T CD4 da subsérie Th2. estas células T secretam IL-4, 
que é necessária para a mudança de isótipo pata IgE e 
também promove o recrutamento de eosinófilo. Sendo assim 
os antígenos como os polissacarídeos, não podem despertar 
estas reações, exceto quando ligados a uma proteína. 
Biologia dos mastócitos, basófilos e eosinófilos 
 
• Os mastócitos são encontrados predominantemente perto 
dos vasos sanguíneos, nervos e abaixo dos epitélios. 
 
• Os basófilos são granulócitos inflamatório circulantes, com 
semelhanças estruturais e funcionais semelhantes às dos 
mastócitos. 
 
 
Ativação de mastócitos e basófilos 
 
• O evento que inicia a hipersensibilidade imediata é a ligação 
do antígeno a IgE na superfície do basófilo ou do mastócito. 
Essas células são ativadas por ligação cruzada de moléculas de 
IgE em sua superfície. 
 
• A ativação de mastócito e basófilo resulta em três tipos de 
resposta biológica: 
 
• 1) Os mastócitos sofrem secreção, na qual o conteúdo pré-
formado dos seus grânulos é liberado por exocitose. 
 
 
 
Ativação de mastócitos e basófilos 
 
• 2) Os mastócitos sintetizam enzimaticamente mediadores 
lipídicos derivados do ácido araquidônico. 
 
• 3) Os mastócitos iniciam transcrição, tradução e secreção de 
citocinas (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). 
 
 
 
Mediadores derivados de mastócitos e basófilos 
 
• Podem ser divididos em mediadores pré-formados, que 
incluem as aminas biogênicas de as macromoléculas dos 
grânulos, e os mediadores recém-sintetizados, que incluem 
os mediadores derivados de lipídeos e as citocinas. 
 
• 1) Aminas biogênicas: o mediador mais típico desta classe é a 
histamina. É responsável pela formação de pápula e eritema 
da hipersensibilidade imediata. 
• 2) Macromoléculas dos grânulos: incluem proteoglicanas 
como a heparina. 
 
Mediadores derivados de mastócitos e basófilos 
 
• 3) Mediadores lipídicos: São representados pelas 
prostaglandinas, leucotrienos e fator ativador plaquetário. 
 
• 4) Citocinas: Os mastócitos e basófilos são fontes significativas 
de citocinas, incluindo TNF, IL-1, IL-4, IL-5 e IL-6. São 
responsáveis pela reação de fase tardia. IL-4 é responsável 
pelo recrutamento de eosinófilo e a IL-5 pela ativação destes 
eosinófilos. 
 
Doenças alérgicas no homem: Patogênese e terapia. 
 
• A desgranulação dos mastócitos é um componente central de 
todas as doenças alérgicas, e as manifestações clínicas e 
patológicas das doenças dependem dos tecidos em que os 
mediadores dos mastócitos têm efeitos, bem como da 
cronicidade dos processo inflamatório. 
 
• As formas mais comuns de doenças atópicas são a rinite 
alérgica, asma brônquica, dermatite atópica e alergias 
alimentares. 
 
 
Asma. 
 
• A asma é uma doença inflamatória causada por repetidas 
reações de hipersensibilidade imediata e tardia no pulmão, 
levando a tríade clinicopatológica de obstrução intermitente e 
reversível das vias aéreas, inflamação brônquica crônica com 
eosinófilos, e hipertrofia das células musculares lisas 
brônquicas e hiper-reatividade aos bronconconstritores. 
 
Anafilaxia sistêmica. 
 
• A anafilaxia é uma reação de hipersensibilidade imediata 
sistêmica que se caracteriza por edema em muitos tecidos e 
uma queda da pressão arterial, ambos secundários à uma 
vasodilação. 
Reações de hipersensibilidade imediata no trato respiratório 
superior, TGI e pele. 
 
• A rinite alérgica, é a doença alérgica mais comum e é 
consequencia de reações de hipersensibilidade imediata a 
alérgenos comuns, como pólen de plantas ou ácaros, em 
contato com o trato respiratório superior por inalação. As 
manifestações patológicas e clínicas incluem edema de 
mucosa, infiltrado de eosinófilos, secreção de muco, tosse, 
espirros e dificuldades respiratórias.• Alergias alimentares são reações de hipersensibilidade 
imediata a alimentos ingeridos que levam à liberação de 
mediadores dos mastócitos da mucosa intestinal. 
Reações de hipersensibilidade imediata no trato respiratório 
superior, TGI e pele. 
 
• As reações alérgicas na pele se manifestam como urticária e 
eczema. A urticária é essencialmente uma reação aguda de 
pápula e eritema induzida por mediadores dos mastócitos. 
 
• O eczema crônico é um distúrbio da pele que pode ser 
causado por uma reação de fase tardia a um alérgeno na pele. 
Imunoterapia para doenças alérgicas . 
 
• Além do tratamento visando consequencias imediatas da HI, 
outra possibilidade explorada é a redução da quantidade de 
IgE presente no indivíduo. Em uma abordagem, chamada 
dessensibilização, pequenas quantidades de antígeno são 
repetidamente administradas por via subcutânea. Como 
resultado deste tratamento, os níveis de IgE específica 
diminuem, e os títulos de IgG costumam elevar-se.