Aula Opióides

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FÁRMACOS OPIÓIDES
 
Santa Maria (RS) – novembro – 2013
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DISCIPLINA DE FARMACODINÂMICA
Morfina – protótipo: 
 Relação estrutura-ação farmacológica 
Anel fenantrênico
C 13 - assimétrico
Éter ácido
Insaturação
Amino 3ªrio
Penetra membranas
OH fenólica
OH alcoólica
14
(µ,ƙ e δ) – negativamente acoplados à proteína Gi
 
 produção de AMPc – afetam a troca de canais iônicos - 
 a liberação de neurotransmissores da dor
Opióides hiperpolarizam (inibem) neurônios pós-sinápticos
 saída de K+ 
influxo de Ca2+
 a liberação de Glutamato e substância P
Neurotransmissores envolvidos na dor 
OPIÓIDES FARMACODINÂMICA 
Receptores
Agonistas fortes
Morfina, Hidromorfona, Oximorfona, Heroína
 Agonistas Leves a Moderados (60% da dose da morfina)
- Codeína, Oxicodona e Hidrocodona, Tebaína
 Agonistas-antagonistas mistos
- Nalbufina, buprenorfina
 Antagonistas
- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona
OPIÓIDES 
FENANTRÊNICOS
Classes Farmacológicas 
MORFINA
Isolada pela primeira vez em 1804 por Friedrich Sertürner.
A morfina  comercializada em 1827 pela Merck. 
Substituída em cirurgias pelo fentanil.
Utilizada no tratamento da dor intensa: desenvolvimento de tolerância menor quando usada para analgesia
 Não deve ser usada na gravidez  transpõe BHE
Uso abusivo, principalmente pela facilidade de acesso, em ambiente hospitalar.
HEROÍNA
Derivada da morfina em 1874.
Produz dependência física (universal) e psicológica (subjetiva).
Dependência física: surge 6-10 horas após a última dose.
Sinais de S.A.  só desaparecem com a administração de um antagonista opióide, geralmente de forma instantânea, e são máximos após 2-3 dias, depois do qual desaparecem gradualmente até ao quinto dia.
Potente e de ação rápida
ILÍCITA 
= DIACETILMORFINA
CODEÍNA
Tratamento da dor moderada (12 x menos potente que a morfina)
Utilizada em combinação com outros fármacos analgésicos não opióides
Propriedades antitussígenas 
= METILMORFINA
 Tosses de origem não bacteriana
Desnecessárias, prolongadas e dolorosas
OXICODONA
Derivado da tebaína
Potência 2 x > que morfina
Listado na TABELA I-A, restrito e 
sujeito à receita médica especial
Atua nos receptores opióides tipo µ, k e δ
Efeitos analgésico, ansiolítico e sedativo
Agonista parcial µ
Antagonista κ e δ
Inativada oralmente
Sofre dissociação lenta (efeito prolongado) 
Uso para desintoxicação de adictos 
BUPRENORFINA
Doses são administradas de maneira decresente 
Até total remissão dos sintomas de abstinência
(Físicos)
NALOXONA
(5 alfa)-4,5-Epoxi-3,14-diidroxi-17-(2-propenil) morfinan-6-ona
Antagonista opióide puro 
Utilizado na ausência de agonista  não exerce efeito 
Reverte o estado de coma e depressão respiratória nas intoxicações opiáceas
Pode ser utilizado em RN cujas mães receberam opióides durante o parto
PRECAUÇÃO E CAUTELA  AJUSTE DE DOSE
NALTREXONA
Anula o efeito de uma dose de opiáceo – duração + longa
Adjuvante na reversão à dependência opióide
BUPROPIONA  inibe a recaptação da DA e NE
Estímula a produção de 
α-melanócitos  apetite e gasto de energia 
NALTREXONA  efeito emagrecedor ínfimo
Inibe neurônios que liberam β-endorfinas 
(subst. que bloqueiam perda de apetite)
USO COMBINADO  TTO. OBESIDADE
 Regulação central e periférica do apetite
Antagoniza parcialmente a depressão respiratória causada por morfina  em desuso.
Antagonista µ e agonista parcial δ e κ
NALORFINA
NALMEFENO
ATUALMENTE FÁRMACO + UTILIZADO PARA ANTAGONIZAR SUPERDOSAGEM DE OPIÓIDES EM CIRURGIAS 
Agonistas fortes
- Metadona
 Agonistas leves a moderados
Propoxifeno
OPIÓIDES
FENILEPITILAMIDAS
Classes Farmacológicas 
METADONA 
Perfil farmacodinâmico ~ ao da morfina
Desenvolvimento de tolerância
 
S.A. + leves e + prolongadas
 
Analgesia baixa
Uso clínico  tratamento de dependência opióide em drogadictos
PROPOXIFENO
Isômero L  Propriedades antitussígenas
Isômero D  agonista leve µ - ação analgésica fraca
(D ) - PROPOXIFENO  fraco analgésico
PARACETAMOL  analgésico
 PODER ANALGÉSICO
 Agonistas fortes
- Meperidina, Fentanil (principais análogos sintéticos)
Agonistas leves a moderados
- Difenoxilato
FENILPIPERIDINAS
OPIÓIDES
Classes Farmacológicas 
MEPERIDINA
Age principalmente em receptores µ 
Na metabolização :
	
	Normeperidina  AÇÃO CONVULSIVANTE
= PETIDINA
FENTANIL
Anestésico de ação agonista forte
80 x + potente que morfina 
Uso clínico como adesivo
FENTANIL  ANESTÉSICO FORTE
DROPERIDOL  ANALGESIA
 NEUROLEPTOANALGESIA  paciente retorna da anestesia (cirurgias) sem dor
FENTANIL  ANESTÉSICO FORTE
DROPERIDOL  ANALGESIA
 NEUROLEPTOANALGESIA  paciente retorna da anestesia (cirurgias) sem dor
ALFENTANIL
Fármacos novos obtidos por substituições na molécula de fentanil
REMIFENTANILA
SULFENTANIL
Derivado da petidina (meperidina)
Ação sobre receptores µ periféricos
DIFENOXILATO
DIFENOXILATO  ANALGÉSICO LEVE – ação direta e seletiva sobre a
 musculatura lisa intestinal
ATROPINA  MOTILIDADE GI (antagonista muscarínico não seletivo)
LOMOTIL  controle da diarréia, SEM atividade central, não transpõe BHE
MORFINANOS
 Agonistas fortes
- Levorfanol
 Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol
 Antagonistas
Levalorfan 
OPIÓIDES
Classes Farmacológicas 
~ À MORFINA - agonista de receptores µ 
Utilizado para tratar dor severa (desde cirurgias até câncer)
4 a 15 x + potente que morfina
LEVORFANOL
Não é observada S.A. grave 
Baixo potencial de adição
Agonista-antagonista µ
 
Agonista parcial σ 
Agonista κ 
Ação analgésica, antitussígena forte e sedativa
5 a 8 x + potente que morfina
BUTORFANOL
Usos clínicos
Tto. da dor moderada à severa
Adjuvante em cirurgias 
Medicação pré-parto
Ação antagonista em receptores opióides µ e κ
Antagoniza os efeitos da morfina 
Não precipita S.A. em adictos
LEVALORFAN
Bloqueia ação da morfina e β-endorfinas endógenas
É muito utilizado em anestesias gerais  reversão da Depressão Respiratória
SE USADO SEM MORFINA  TEM AÇÃO OPIÓIDE,PORÉM CAUSA DISFORIA 
BENZOMORFANOS
Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina
OPIÓIDES
Classes Farmacológicas 
Ação analgésica opióide potente
Agonista κ, fraco antagonista µ (antagoniza fracamente os efeitos analgésicos da morfina)
PENTAZOCINA
Usos clínicos
processos traumáticos e ortopédicos
Transtornos ou procedimentos urológicos 
OUTROS ANALGÉSICOS
TRAMADOL:
Estrutura ≠ da morfina
Agonista fraco dos receptores µ
Inibe a liberação de NE e 5-HT
Usos clínicos
Dor leve a moderada
 
Menor constipação e dependência 
Sem Depressão Respiratória
Efeito indesejado  náuseas 
OPIÓIDES – Abuso 
Configura doping esportivo (euforia)
Interfere nas vias dopaminérgicas mesolímbicas e mesocorticais – liberação de DA – ativa vias de recompensa.
HEROÍNA - ILÍCITA
Motivação do indivíduo passa a ser
obtenção e consumo da droga
Interesses sociais, familiares, profissionais, aprendizagem não diretamente importantes para a sua obtenção são deixados de lado, sem que o indivíduo tome decisões conscientes nesse sentido
Efeitos adversos  ansiedade, mal-estar, depressão, sonolência, supressão da tosse e depressão respiratória
DESOMORFINA - ILÍCITA
Opiáceo sintético inventado no ano de 1932 nos EUA - derivado da morfina.
Estrutura quase idêntica à da heroína
Efeitos: sedativos e analgésicos – 
8 a 10 vezes mais potente que a morfina
(Di-hidrodesoximorfina / Permonid
Abuso: Krokodil - droga russa fabricada a partir da desomorfina.
	A pele da pessoa passa a ter um tom esverdeado e cheia de escamas, como a de um crocodilo. Mistura de codeína com gasolina, solvente de tinta,fósforo vermelho e ácido clorídrico
	
Efeitos adversos: Necrose no local de aplicação, expondo ossos e músculos. Adictos  amputação de membros e áreas apodrecidas em seus corpos.
O uso excessivo traz inúmeros riscos para o paciente, inclusive sintomas de abstinência. 
Configura doping esportivo
Uso para alívio da tosse (usar paracetamol)
	
CODEÍNA
Utilizada por atletas pela ação analgésica fraca
Formulações para alívio de dor em traumatismos e contusões
(usar paracetamol)
Oxicodona está disponível como os medicamentos prescritos OxyContin, Percodan, Percocet e Tylox. 
	Dor moderada a grave 
Abuso de oxicodona pode ser por via oral ou através de injeção
OXICODONA
Efeitos adversos  irregularidades respiratórias, dores de cabeça, náuseas e baixa pressão arterial.
+ Graves: convulsões e insuficiência cardíaca 
OBRIGADA