[farmaco] P2 Antagonistas adrenérgicos - agonistas alfa 2_2013

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Dopamina
NA
NA
 

2
Célula Efetora
Terminal noradrenérgico
Tirosina hidroxilase
*
Farmacologia dos antagonistas de receptores
a1-adrenérgicos
Farmacologia dos agonistas de receptores
a2-adrenérgicos
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NA
MAO
NA
NA
COMT
a2
Receptor pós-sináptico
Bloqueio direto do adrenoceptor a 
Fentolamina (a1, a2)
Prazosina (a1)
Propranolol (b1, b2)
Metildopa (a2)
Clonidina (a2)
*
Efeito dos bloqueadores a na pressão arterial
Fenilefrina:
Bloqueador a
Fenilefrina
Fenilefrina
Inibição completa da resposta
*
Efeito dos bloqueadores a na pressão arterial
Noradrenalina:
Bloqueador a
NA
NA
Inibição parcial da resposta
*
Efeito dos bloqueadores a na pressão arterial
Adrenalina:
Bloqueador a
ADR
ADR
Queda da Pressão arterial
*
ANTAGONISTAS a
Atuam no sistema periférico
Ações dependem da seletividade da droga para a1 ou a2 
Bloqueio a1
	
Inibe vasoconstrição (a1) pelas catecolaminas endógenas
Preserva a vasodilatação (b2) nos vasos de resistência (arteríolas) e veias
Promovem queda da PA (hipotensão ortostática/postural)
Taquicardia reflexa
Aumento do DC
Efeitos exacerbados com bloqueio a2
b1 cardíaco
*
FENOXIBENZAMINA
Bloqueia irreversivelmente adrenoceptores a
Aumenta a liberação de NA das terminações (a2)
Bloqueia a recaptação de NA
Bloqueio a
Queda da RVP e PA
	
Aumento do DC	
Taquicardia reflexa
Taquicardia:
Aumento da NA coração (a2)
Bloqueio da recaptação
*
FENOXIBENZAMINA
Usos:
	Tratamento do feocromocitoma
	Hiperplasia prostática benigna
Toxicidade: Hipotensão postural
*
Hiperplasia benigna da próstata
(Obstrução prostática benigna)
Características:
Jato urinário cada vez mais fraco; 
Dificuldade ou demora para iniciar a micção; 
Necessidade freqüente de urinar; 
Acorda várias vezes à noite para urinar; 
Jatos intermitentes de forma involuntária; 
Presença de sangue na urina; 
Dor e sensação de queimação no ato de urinar; 
Urgência de urinar; 
Sensação de esvaziamento incompleto da bexiga.
Se caracteriza pelo aumento do tamanho da próstata, relacionado ao envelhecimento. A próstata comprime a uretra, diminuindo o seu calibre e dificultando (ou impedindo) a passagem da urina
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FENTOLAMINA 
	Antagonista competitivo para receptores a1 e a2
	Tratamento do feocromocitoma
	Tratamento da impotência masculina
TOLAZOLINA
	Antagonista competitivo para receptores a1 e a2
	 Usos: Hipertensão pulmonar persistente em neonatos
Efeitos Adversos
	Hipotensão ortostática; Taquicardia; Arritmias;
	Priapismo (raramente acompanhado de fibrose peniana)
Regitina, Novartis
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PRAZOSIN
Antagonista reversível e seletivo para receptores a1
Afinidade a1 / a2 – 1000:1
Bloqueio a1
Queda da RPV e PA
Queda do retorno venoso	
Não afeta frequência cardíaca	
Usos
Tratamento da hipertensão arterial
Tratamento da hiperplasia prostática benigna
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 Minipress sr (Pfizer), cápsulas de liberação lenta
 T1/2 de 2-6 h (~ 1 mg, 2-3 vezes ao dia)
Biodisponibilidade: 50-70% (Tmax: 1-3 h). Duração efeito: 7-10 h
 Tratamento da hipertensão essencial (primária)
Hipotensão postural (30 a 90 min após a 1ª. dose). Tolerância rápida
Melhora do perfil lipídico (triglicérides, LDL) e glicêmico
Terapia combinada com diuréticos, bloqueadores-b, outros
PRAZOSINA, cloridrato
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TERAZOSINA (seletividade a1 maior)
	[T1/2 12 h, Biodisp.: 90%. Duração efeito: 18 h]
	Adecur (Zodiac), comprimidos
		Tratamento da hiperplasia prostática benigna
		(apoptose da musculatura lisa da próstata)
	
	Hytrin (Abott), comprimidos
		Tratamento da hipertensão arterial
DOXAZOSINA [T1/2 20 h. Duração efeito: 36 h]
	Prodil (Farmasa), comprimidos
		Tratamento da hiperplasia prostática benigna
		 (apoptose da musculatura lisa da próstata)
		Hipertensão arterial
ANÁLOGOS ESTRUTURAIS DO PRAZOSIN
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TAMSULOSINA (seletividade a1A / a1D )
	
Favorece o uso para HPB (efeitos discretos sobre a pressão arterial)
T1/2 = 5-10 h
ANÁLOGOS ESTRUTURAIS DO PRAZOSIN
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Agonistas a2-adrenérgicos
Clonidina
Desenhada como descongestionante nasal
(vasoconstritor)
Redução da PA, bradicardica, sedação
Redução da pressão intraocular (hipertensão ocular)
Ação central
Metildopa
Não são drogas de escolha para tratamento de hipertensão
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NA
a2
MAO
NA
NA
NA
NA
Receptor pós-sináptico
Agonismo a2-adrenérgico da clonidina e similares
Clonidina
Elevação transitória
da PA (a2B-adr pós-sin.)
Hipotensão
(a2A-adr central)
a2
*
a2
CLONIDINA, S.N.C (tronco encefálico)
Inibição
da descarga simpática
CLONIDINA
Clonidina
Queda de RVP, DC, PA
Redução da [NA] plasma
*
Sedação transitória
Boca seca
Disfunção erétil
EFEITOS
COLATERAIS
NOMES
COMERCIAIS
ATENSINA, Boehringer
CLONIDINA, Cristália
CLONIDINA CLORIDRATO
 NeoQuímica
CLORIDRATO DE CLONIDINA
 Teuto
Síndrome de “ABSTINÊNCIA”:
Cefaléia, Tremores, Dor abdominal
Suor, Taquicardia, Elevação rebote da PA
*
Outros Usos da Clonidina
Anti-diarréico em pacientes diabéticos com neuropatia intestinal (a2-ADR TGI)
Tratamento da síndrome de abstinência em pacientes dependentes (narcóticos, álcool, tabaco)
Efeito sedativo e ansiolítico como pré-medicamentos em anestesia
Ondas de calor na mulher menopausada (clonidina transdermal; dermatite de contato)
Diagnóstico de feocromocitoma (>0,5 ng/ml após 3 h, v.o)
*
Apraclonidina
Uso tópico para redução da pressão intraocular
 (pacientes mal-controlados por agonistas muscarínicos)
Redução do escoamento do humor aquoso (glaucoma)
Desprovido de efeitos cardiovasculares sistêmicos (uso tópico)
Não atravessa a barreira hematoencefálica
Brimonidina
Uso tópico para redução da pressão intraocular
 (redução do escoamento e produção do humor aquoso)
Efeitos sedativos e hipotensores de ação central 
Derivados da clonidina
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METILDOPA
 Pró-droga
Antihipertensivo de ação central
 Metabólito ativo: a-metil-noradrenalina
DOPA
DOPAMINA
NORADRENALINA
a-METILDOPA
a-METIL-DOPAMINA
a-METIL-NORADRENALINA
L-DOPA-Descarboxilase
Dopamina-b-hidroxilase
OH
CH2
CH
NH2
COOH
CH3
*
NA
MAO
Metildopa
a-CH3-DOPA
a2
a2
COMT
a-CH3-NA
NA
NA
a-CH3-NA
a-CH3-NA
NA
*
Evidências da ação central da METILDOPA
 Potência vasoconstritora: NA = a-Metil-Noradrenalina
 Inibidores da DOPA-descarboxilase de ação central revertem
o efeito antihipertensivo da metildopa
 Bloqueadores a de ação central revertem o efeito antihipertensivo
da metildopa
 Injeção de doses baixas de metildopa (ou a-Metil-Noradrenalina)
no SNC mimetiza o efeito antihipertensivo
*
a2
METILDOPA
Inibição
da descarga simpática
SNC: Tronco encefálico
a-Me-NA
Queda de RVP, DC
Redução da PA
Redução dos níveis plasmáticos de NA
*
Sedação transitória
Boca seca
Hepatoxicidade/Febre
Anemia hemolítica
EFEITOS
COLATERAIS
Droga de escolha
Tratamento da hipertensão arterial moderada na gravidez
Diminui risco de aborto
Ausência de efeitos adversos para o feto
*
NA
MAO
NA
NA
a2
Receptor pós-sináptico
Inibição do estoque vesicular de noradrenalina
Reserpina
Guanetidina
*
RESERPINA (Rauwolfia serpentina)
Ligação às vesículas do neurônio simpático central e periférico;
Perda da capacidade das vesículas de estocar NA e dopamina;
Destruição da NA do axoplasma pela MAO;
Redução do DC, RP e PA
Recuperação da função simpática: síntese de novas vesículas
*
Sedação 
Dificuldade de concentração
Depressão psicótica
Exacerbação da úlcera péptica
Câncer de mama
EFEITOS
COLATERAIS
HIGROTON RESERPINA (Novartis). Reserpina, clortalidona. Anti-hipertensivo. Emb. com 20 comp. 
Tratamento da hipertensão arterial:
Uso de doses baixas de reserpina em combinação com diuréticos