[farmaco] P3 Diuréticos final

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Diuréticos
André A. Schenka
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Sumário
Introdução
Fisiologia renal (revisão)
Farmacologia dos diuréticos
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Introdução
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Diuréticos – o que são?
Agentes que aumentam a taxa do fluxo urinário
São inibidores de transporte iônico tubular que reduzem a reabsorção de Na+
 excreção de Na+   excreção de H2O (equilíbrio osmótico)
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Diuréticos – para que servem?
Diuréticos  Rins (regulação do volume e composição dos compartimentos fluidos)
 diuréticos  doenças associadas a alterações no volume e/ou composição hidroeletrolítica dos compartimentos fluidos, principalmente o extracelular:
Compartimento intravascular
Interstício (+ cavidades pleural, peritoneal, ...)
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Diuréticos – para que servem?
Hipertensão
 diurese  volemia  DC  PA
 perda urinária Na+  Natremia  reatividade vascular   RVP  PA
Edema & derrames cavitários
diurese  volemia  P hidrostática capilar  extravasamento de líquidos
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Edema & derrames
Causas frequentes
Mecanismos
Mecanismos neuro-humorais de retenção de Na+ e H2O (e.g, ativação SRAA)
Pressão hidrostática (capilar)
Extravasamento de líquidos para o interstício/cavidades
 Pressão coloidosmótica
 produção de albumina (C. Hepática)
 perda urinária de albumina (Sd. nefrótica)
Insuficiência cardíaca
Falência do coração como bomba ejetora
Cirrose hepática
Perda de parênquima funcional (insuficiência hepatocelular)
Síndrome nefrótica
Perda da barreira de filtração glomerular (escape de proteínas)
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Fisiologia renal
Revisão
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Rins
Órgãos de homeostase
Adaptação às modificações do meio externo
Regula volume e composição do compartimento intravascular (e indiretamente, dos demais)
Eliminar:
Excessos de ingestão alimentar
Sobras do metabolismo
Produto final: urina
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Diurese
Néfron (unidade funcional):
Corpúsculo de Malpighi (glomérulo + c. de Bowman) 
Filtração (~20% do plasma é filtrado para dentro da cápsula de Bowman)
Segmentos tubulares (prox., alça de Henle, distal, sist. coletor)
Reabsorção de eletrólitos (Na+, Cl-, H+, HCO3-, K+) e H2O
Secreção de ácidos e bases orgânicas 
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Diuréticos – sítios de ação
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Diuréticos
Sítio de ação determina:
Mecanismo de ação
Padrão de perda eletrolítica
Intensidade e padrão de diurese
Efeitos colaterais
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Revisão dos segmentos tubulares
Papel fisiológico principal
Alvo de que classe de diuréticos?
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Túbulo proximal (TP)
Reabsorção de 2/3 do Na+
Fluxo passivo de H2O (equilíbrio osmótico)
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Túbulo proximal (TP)
Sistema secretor de ácidos orgânicos (S2)
Secreção de diuréticos
Secreção de ácido úrico
Competição diurético x ácido:
Furosemida, clorotiazida
Hiperuricemia  gota
Sítio de ação dos inibidores de anidrase carbônica
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Ramo ascendente da alça de Henle
Impermeável a H2O
Reabsorção ativa:
Na+, K+ e Cl-
Cotransportador Na+/K+/2Cl-
Região diluidora
Importante sítio de reabsorção de NaCl (diuréticos de alça)
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Túbulo distal
Impermeável a H2O
Transportador Na+/Cl-
Sítio de ação dos tiazídicos 
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Sistema coletor
Eventos:
Troca Na+-K+
Secreção de H+
Reabsorção de água
Sítio de controle hormonal:
Aldosterona
ADH
Sítio de ação dos diuréticos poupadores de K+
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Farmacologia básica dos diuréticos
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Classes de diuréticos
(por ordem de atuação no néfron)
Diuréticos osmóticos
Inibidores da anidrase carbônica
Diuréticos de alça
Diuréticos tiazídicos
Diuréticos poupadores de K+
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Inibidores da anidrase carbônica
Acetazolamida, diclorfenamida e metazolamida (sulfonamidas)
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Inibidores da anidrase carbônica
(mecanismo de ação)
Inibição da anidrase carbônica:
Diurese
 Acidose metabólica
 Hipopotassemia (“hipokalemia”)
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Inibidores da anidrase carbônica
Uso terapêutico
Diurese modesta (<< outros diuréticos)
Glaucoma (tratamento crônico): dorzolamida, brinzolamida
 Efeitos colaterais:
Acidose metabólica
Hipopotassemia (Na+ perda de K+ em porções distais)
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Diurético de alça ou “high ceiling”
Furosemida, bumetanida, torsemida e ácido etacrínico
Diuréticos mais potentes
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Diuréticos de alça
(mecanismo de ação)
Inibição do cotransporte de Na+/K+/Cl-:
Diurese ( reabs Na+)
potencial transepitelial:
 reabsorção de Ca2+ (transporte para-epitelial)
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Diuréticos de alça
Uso terapêutico:
Edema agudo de pulmão (IC)
Tratamento da hipercalcemia
Efeitos adversos:
Ototoxicidade
Hiperuricemia
Hipopotassemia
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Tiazídicos e análogos
Drogas mais utilizadas
Derivados da sulfonamida
Representantes:
Clorotiazida, hidroclorotiazida, clortalidona (anel tiazínico)
Análogos: metolazona e indapamida
~ eficácia (efeito máximo ~), ≠ potência
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Diuréticos tiazídicos
(mecanismos de ação)
Inibição do cotransporte de Na+/Cl-:
Diurese ( reabs Na+)
fluxo:
  excreção K+
excreção de Ca2+
troca Na+/Ca2+, no polo basal (sódio entra/cálcio sai)
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Tiazídicos
Uso terapêutico:
Hipertensão
IC
Nefrolitíase (Hipercalciúria)
Efeitos adversos:
Hipopotassemia
Hiperuricemia
Hipercalcemia
Hiperglicemia
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Diuréticos poupadores de K+
Espironolactona, triamtereno, amilorida
Atuam no sistema coletor
Inibem:
Reabsorção de Na+
Perda de K+/H+
Tratamento de hipertensão (+ tiazídicos)
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Espironolactona
Mecanismo de ação
Antagonista competitivo de aldosterona em receptores intracelulares
Impede a produção de proteínas que estimulam a troca Na+/K+ no TC
Só funciona em estados de hiperaldosteronismo
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Espironolactona
Uso terapêutico
Complementa o efeito de outras drogas diuréticas, evitando perda de K+
Efeitos adversos:
~progesterona (< com a Eplerenona):
Ginecomastia
Irregularidade menstrual
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Triamtereno e amilorida
Bloqueiam canais de transporte de Na+ (inibem troca Na+/K+)
~ uso terapêutico da Espironolactona
Não dependem de aldosterona
Podem ser utilizados na insuficiência adrenal (Addison)
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Diuréticos osmóticos
Manitol, urea, isossorbida
São filtrados, mas não reabsorvidos
Hipertensão intracraniana ou IRA (choque, droga, trauma) – preservar a função renal a longo prazo
Administrar IV (VO – diarréia)
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Questões de prova
Diurético x sítio de ação
Diurético x mecanismo de ação
Diurético x indicações terapêuticas (edema agudo, tratamento crônico de HAS, IC, na Sd. De Addison…) e EC
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Obrigado.
schenka@hotmail.com
schenka@fcm.unicamp.br
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