Farmacologia - Diuréticos

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FÁRMACOS DIURÉTICOS 
• Aumentam eliminação de Na+ e água; 
• Ação direta sobre células do néfron ou por modificação do conteúdo do filtrado; 
• Sua potência não é dada pelo volume urinário, mas sim pela fração de excreção de sódio; 
• Locais de ação dos diuréticos: 
o Diuréticos osmóticos → alça descendente de Henle 
o Inibidores da anidrase carbônica → túbulo contorcido proximal 
o Diuréticos de alça → alça espessa de Henle 
o Diuréticos tiazídicos → túbulo contorcido distal 
o Diuréticos poupadores de potássio → túbulo contorcido distal e túbulo coletor 
o Inibidores do ADH → ducto coletor 
 
 
• DIURÉTICOS OSMÓTICOS: farmacologicamente inertes filtradas no glomérulo, mas não reabsorvidas pelo 
néfron, aumentando a osmolaridade do ultrafiltrado. 
Presença de soluto não reabsorvível ... ↓ reabsorção passiva da H2O ...↑ volume de H2O na urina ... ↑ diurese 
Obs.: aumento da osmolaridade plasmática por solutos 
Principal efeito: aumentar a quantidade de H2O eliminada, com menor aumenta da eliminação de Na+. 
Tem efeito secundário de reduzir a reabsorção de Na+. 
Indicação: insuficiência renal aguda; tratamento emergencial para súbita hipertensão intracraniana e glaucoma 
 
• DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA: inibem a anidrase carbônica, impedindo a 
reabsorção de “bicarbonato” (H2O + CO2) e posterior formação de ác. carbônico dentro das células tubulares 
do túbulo proximal. 
Inibição da formação de ác. carbônico ... sem formação de H+ ... diurese de NaHCO3 
Íons H+ são necessários para reabsorção de sódio. 
Logo, impedem a reabsorção de Na+ e de bicarbonato. 
Classificados como baixa potência devido à presença de mecanismos de compensação fisiológica de reabsorção 
de sódio. 
Ação secundária: envolvimento na secreção de íons no ducto coletor. 
Eliminação de bicarbonato e Na+, K+ e H2O ... ↑ fluxo de urina alcalina + acidose metabólica leve 
Utilizado na terapêutica da alcalose metabólica. 
Indicação: tratamento de glaucoma (formação de humor aquoso); epilepsia infantil; acelerar aclimatação a 
altitudes elevadas; uso em edemas associados com baixa potência na excreção de Na+. 
 
• DIURÉTICOS DE ALÇA: atuam sobre ramo ascendente espesso, inibindo o transportador Na+/K+/2Cl- 
combinando-se com seu ponto de ligação para Cl-. São os mais potentes (eliminação de 15-25% do Na+ 
filtrado). 
Aumentam a oferta de Na+ ao néfron distal, causando perda de H+ e K+. 
Perda urinária de Cl- ... ↓ volume plasmático ... ↑ [HCO3-] ... alcalose de contração / metabólica 
↑ eliminação de Ca2+ e Mg2+ e ↓ eliminação de ácido úrico 
Furosemida x Edema Pulmonar causado por IC aguda 
Absorvidos do TGI e administrados por via oral ou via intravenosa (em urgência ou quando absorção intestinal 
comprometida). 
Ligam-se às proteínas plasmáticas e não passam diretamente ao filtrado glomerular. 
Indicação: edema agudo de pulmão, ICC, cirrose hepática complicada por ascite, síndrome nefrótica, insuf. 
renal, hipertensão complicada por comprometimento renal. 
Pode causar hipocalemia ... ↑ efeitos e toxicidade de vários fármacos ... interação medicamentosa 
Efeitos adversos: HIPOnatremia, HIPOcalemia, HIPOcalcemia, HIPOmagnesemia, HIPERcalciúria, 
HIPERuricemia, HIPERglicemia, HIPERtrigliceridemia e ototoxicidade. 
 
• DIURÉTICOS TIAZÍDICOS: atuam sobre o túbulo distal, sendo mais tolerados que os diuréticos de alça. 
Podem ↓ riscos de AVC e de infarto do miocárdio associado à hipertensão. 
Utilizados em monoterapia ou em associação com outros fármacos anti-hipertensivos. 
↓ doses de tiazídicos ... ↓ PA 
Excelente ação quando associado a: inibidores de ECA, bloqueadores do receptores AT1 da angiotensina II e 
bloqueadores dos canais de Ca2+. 
Tem ação vasodilatadora. 
Tratamento de hipertensão: diurese ... ↓ volume sanguíneo ... ↓ PA [inicialmente] / [posteriormente: 
vasodilatação]. 
Efeito paradoxal no diabetes insípido (ausência de vasopressina) ... ↓ depuração de H2O livre. 
Quanto à taxa de Na+ são diuréticos de potência intermediária. 
Ação prolongada + túbulo distal ... natriurese (aumento de excreção urinária de Na+) moderada. 
Reduzem a eliminação de Ca2+. 
Efeito dos Na+, K+, H+ e Mg2+ semelhante ao diurético de alça. 
Sua coadministração com diuréticos de alça tem efeito SINÉRGICO 
Obs.: O efeito sinergístico ocorre quando drogas interagem de forma a aumentar ou magnificar um ou mais dos 
seus efeitos, ou mesmo os seus efeitos secundários. 
 Diurético de alça – oferece maior fração da carga filtrada de Na+ ao local de ação do tiazídico no túbulo 
distal. 
Indicação: HAS, IC leve, edema resistente grave, prevenção formação recorrente de cálculos na hipercalciúria 
idiopática e diabetes insípido nefrogênico. 
Eliminado na urina. 
Tiazídico e fármacos eficazes competem com o ácido úrico para transportar ânions orgânicos. 
Podem causar intolerância à glicose – risco em quem tem SM. 
 
• DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO: capaz de eliminar sódio e água, porém poupam o potássio. 
Inibem canais condutores de Na+ no túbulo coletor ou bloqueando a ação da aldosterona. 
Competem com a aldosterona por seus receptores intracelulares ... inibição da retenção de Na+ ... inibição da 
secreção de K+ [nível distal]. 
Efeito anti-hipertensivo. 
 
• TRIANTERENO E AMILORIDA: atuam no néfron distal (↓ absorção de Na+) e sobre os túbulos e ductos 
coletores (inibição da reabsorção de Na+ por bloqueio dos canais de sódio luminais e ↓ eliminação de K+ ... 
promoção de natriurese). 
Pode manter balanço de potássio quando administrado junto com tiazídicos ou d de alça. 
Triatereno: absorvido no TGI; metabolizado parte no fígado e parte eliminado de forma inalterado na urina. 
Amilorida: menos absorvida; início de ação mais lento; maior parte eliminada inalterada na urina. 
Outras classes de diuréticos: 
• Antagonistas dos receptores V2 de vasopressina (aquaporinas) 
• Bloqueadores de receptores A1 de adenosina 
Adenosina endógena ... inibe Adenil-ciclase no t proximal 
Inibição da adenosina ... ↑ ação do AMPc + ↓ ação da bomba Na+-HCO3 
• Bloqueadores de canais de K+ ... poupam K+ 
USO CRÔNICO DOS DIURÉTICOS: organismo passa a utilizar mecanismos de compensação e readaptação, como: 
contração do volume extracelular, estimulação simpática e redução da perfusão renal e da filtração glomerular (FG). 
Alguns pacientes, podem ter resistência aos diuréticos no edema. 
Resumindo... 
Elimina-se normalmente menos de 1% do Na+. Os diuréticos aumentam a eliminação de sal (NaCl ou NaHCO3) e água. 
Os diuréticos de alça, os tiazídicos e os diuréticos poupadores de K+ são os principais fármacos terapêuticos. 
 
Os diuréticos de alça (p. ex., furosemida) causam abundante produção de urina. Inibem o cotransportador Na+ /K+ 
/2Cl− no ramo ascendente espesso da alça de Henle. São usados no tratamento da insuficiência cardíaca e outras doenças 
complicadas por retenção de sal e água. Hipovolemia e hipocalemia são importantes efeitos indesejáveis. 
 
Os tiazídicos (p. ex., bendroflumetiazida) são menos potentes que os diuréticos de alça. Inibem o cotransportador Na+ 
/Cl− no túbulo contorcido distal. São usados no tratamento da hipertensão. Um efeito adverso importante é disfunção 
erétil. Podem ocorrer hipocalemia e outros efeitos metabólicos. 
 
Os diuréticos poupadores de potássio atuam no néfron distal e túbulos coletores, são diuréticos muito fracos, mas 
eficazes em algumas formas de hipertensão e insuficiência cardíaca, e podem impedir a hipocalemia causada por 
diuréticos de alça e tiazídicos – a espironolactona e a eplerenona competem com a aldosterona por seu receptor – a 
amilorida e o triantereno atuam bloqueando os canais de sódio controlados pelo mediador proteico a aldosterona.