Sintese de AG

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Biossíntese de Lipídios
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Excesso calórico na dieta
(elevado conteúdo de glicídios ou proteínas)
Síntese de ácidos graxos
Triacilglicerol
Momento Metabólico da Síntese de Ácidos Graxos
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Local da síntese
No citosol de células hepáticas, adiposas
 (incluindo as da glândula mamária), renais e nervosas. 
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Glicose
Piruvato
Piruvato
Matriz
mitocondrial
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
 
NADPH
Ácidos Graxos
Enzima
Málica
Glicogênio
Aminoácidos
Proteínas
Ciclo
Krebs
Fontes de Carbonos e NADPH
Ciclo das Pentoses
Gli-6-P-DH
6-P-Gluconato-DH
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Ile
Leu
Trp
Lys
Leu
Trp
Tyr
Phe
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
Ácidos Graxos ou Corpos cetônicos
Aminoácidos Cetogênicos ou Lipogênicos
Corpos cetônicos
Fontes de Carbonos
Colesterol
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Glicose
Aminoácidos
Piruvato
Acetil-CoA
Oxaloacetato
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Malato
Malato
Piruvato
Piruvato
Acetil-CoA
Síntese
ácidos graxos
Matriz mitocondrial
Citosol
Citrato
liase
Citrato
sintase
piruvato
carboxilase
Malato
DH
Malato
DH
Enzima
málica
NADPH
NADP
 Transporte da Acetil-CoA para o Citosol
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Reação da Acetil-CoA Carboxilase: formação do malonil-CoA 
Biotina
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Sintase dos
ácidos graxos
HS -
HS -
Complexo multienzimático, composto de 2 homodímeros. Cada monômero possui 7 atividades enzimáticas, incluindo uma porção proteíca carreadora de grupo acil (ACP). 
A ACP possui uma fosfopantoteína com grupo sulfidril
A enzima b-cetoacil-ACP sintase possui uma cisteína
O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos
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HS
HS
CR
MT
CS
HD
ER
AT
ACP
Um Monômero do Complexo Multienzimático da Sintase dos Ácidos Graxos 
Malonil-CoA-ACP-
transferase
b-cetoacil-ACP
redutase
b-hidroxiacil-ACP
desidratase
Enoil-ACP redutase
Acetil-CoA-ACP
transacetilase
b-cetoacil-ACP
sintase
Proteína carreadora
de grupo acil
TE
Tioesterase
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Ácido Pantotênico
Estrutura da Fosfopantoteína
O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos
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 O
OOC-CH2-C-SCOA
CH3-C-SCoA
 
 O
O malonil-CoA fornece as unidades de 2 carbonos que são adicionadas à cadeia de ácido graxo em crescimento
A acetil-CoA é a doadora inicial de unidades de 2 carbonos para a sintase dos ácidos graxos 
Reações de Sintase dos Ácidos Graxos
Os doadores de unidades de 2 carbonos
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AT
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MT
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KS
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KR
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HD
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ER
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Reações de Sintase dos Ácidos Graxos
Na glândula mamária, a mesma sintase que produz o palmitato, sintetiza ácidos graxos de cadeia média e curta, pela quebra da ligação entre o ácidos graxo e a pantoteína, antes da formação do palmitato.
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Reação global para síntese de Palmitato a partir de acetil-CoA
2º: Sete ciclos de condensação e redução
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14H+
 
1º: Formação do malonil
7Acetil-CoA + 7CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7ADP + 7 Pi
Palmitato + 7 CO2+ 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O
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Piruvato
Complexo PDH
 Insulina dispara a fosforilação-ativação
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Regulação da Biossíntese de Ácidos Graxos
Glucagon
+
Lipólise no adipócito
( AMPc)
 AG livres
 Acúmulo de palmitato
Transportador de citrato
Acetil-CoA Carboxilase
-
-
Síntese de ácidos graxos
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Regulação da Biossíntese de Ácidos Graxos
Insulina
-
Lipólise no adipócito
( AMPc)
 AG livres
 Inibição do palmitato sobre a acetil-CoA carboxilase e o transportador de citrato
Síntese de ácidos graxos
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Regulação da oxidação e da síntese hepáticas de ácidos graxos 
Glicose
Malonil-CoA
Palmitato
Ácido Graxo
Acil-CoA Graxo
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Corpos Cetônicos
Insulina
AMP
Glucagon
Acil-CoA Graxo
Triacilglicerol
Acetil-CoA
carboxilase
b-oxidação
mitocôndria
CAT I
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 É semelhante à síntese citosólica de ácidos graxos; 
 O malonil-CoA é o doador de unidades de dois carbonos;
 O NADPH é o agente redutor;
 O substrato é o palmitato;
 O produto é o ácido esteárico.
 No cérebro há sistemas de elongação adicionais que sintetizam ácidos graxos de cadeia muito longa necessários para os lípídios cerebrais
Elongação de Ácidos Graxos no Retículo Endoplasmático
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As desaturases humanas inserem as dupla ligações entre os carbonos C1 e C10, não podendo introduzir ligações entre C10 e Cw. 
Desaturação de Ácidos Graxos
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Os ácidos linolênico (w3 ) e linoléico (w6) devem ser obtidos da dieta alimentar.
No organismo, o ácido linoléico será convertido nos ácidos eicosatrienóico e araquidônico, e o ácido linolênico, no ácido eicosapentanóico. Estes produtos formarão os eicosanóides
Desaturação de Ácidos Graxos
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Síntese dos eicosanóides
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Inibição da COX por aspirina 
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Sintese de Leucotrienos
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TAGs e GPLs São sintetizados a partir de precursores comuns
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Regulação hormonal da síntese de TAGs
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Síntese de Fosfolipídios de Membrana
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Síntese dos Esfingolipídios
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