Resumo da via gliconeogenese

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Definição 
 
A via da gliconeogênese é uma via que converte em 
glicose o piruvato e compostos relacionados com três e 
quatro carbonos. A gliconeogênese ocorre principalmente 
no fígado. 
 
Características 
 
o A gliconeogênese é realizada a partir de precursores 
com no mínimo 3 carbonos. 
o A gliconeogênese acontece com 7 das 10 reações da 
glicólise. As 3 reações que não acontece na 
gliconeogênese por serem reações irreversíveis são: 
A conversão de glicose 6-fosfato pela hexoquinase, 
a fosforilação da frutose 6-fosfato em frutose 1,6-
bifosfato pela enzima fosfofrutoquinase 1 e a 
conversão de fosfoenolpiruvato em piruvato pela 
enzima piruvato quinase. 
o O primeiro substrato utilizado é o aminoácido, exceto 
a leucina e lisina. Os substratos são metabolizados 
até o intermediário do ciclo podendo gerando ácido 
cítrico e também piruvato. O outro substrato 
utilizado é o lactato, usado como fonte de energia. O 
ultimo substrato utilizado na via é o glicerol e ele é 
obtido a partir da quebra de lipídeo no período de 
jejum. 
o O acetil COA é utilizado como fonte de energia para 
o fígado gerando ATP e NADH. 
o A primeira enzima reguladora da via é a piruvato 
carboxilase. 
o Ocorre no fígado. 
 
Reações de Contorno 
 
 Primeiro contorno: 
 
A primeira reação de contorno da gliconeogênese é a 
conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato. Essa reação 
não pode ocorrer por uma simples inversão da reação da 
piruvato quinase da glicólise que tem uma grande variação 
negativa de energia livre, portanto é irreversível. 
Essa é a via predominante quando piruvato e alanina 
são os precursores glicogenicos. O piruvato é 
primeiramente transportado do citosol para a 
mitocôndria ou é gerado dentro da mitocôndria a partir 
da transaminação da alanina. 
A enzima piruvato-carboxilase, uma enzima 
mitocondrial que requer a coenzima biotina, converte o 
piruvato em oxaloacetato. Esta enzima é a primeira 
enzima de regulação na via gliconeogenica, necessitando 
de acetil-COA como efetor positivo. 
A reação da piruvato carboxilase pode reconstruir 
intermediários de outra via metabólica, o ciclo do ácido 
cítrico. Portanto, o oxaloacetato formado a partir do 
piruvato deve ser reduzido a malato pela malato-
desidrogenase mitocondrial com consumo de NADH. Então, 
o oxaloacetato é convertido em PEP pela 
fosfoenolpiruvato-carboxilase. O GTP é o doador do grupo 
fosforila. Esta reação é reversível e a formação de um 
composto fosfato de alta energia (PEP) é equilibrada pela 
hidrolise de outro composto (GTP). 
Um segundo contorno da reação de piruvato quinase 
para a transformação de piruvato em PEP, é utilizar o 
lactato como precursor glicogênio. A conversão do 
lactato em piruvato gera NADH. Após o piruvato ser 
produzido na reação da lactato-desidrogenase é 
transportado para a mitocôndria e ele é convertido em 
oxaloacetato pela piruvato-carboxilase. 
Esse oxaloacetato, é convertido diretamente em PEP 
por uma isoenzima mitocondrial da PEP-carboxiquinase e 
o PEP é transportado para fora da mitocôndria. 
 
 Segundo contorno 
 
A segunda reação glicolítica que não pode participar 
da gliconeogênese é a fosforilação da frutose 6-fosfato 
pela PFK-1. 
Por essa reação é altamente exergônica e por isso é 
irreversível. A geração de frutose 6-fosfato a partir de 
frutose 1,6-bifosfato é catalisada por uma enzima 
diferente, a frutose 1,6-bifosfatase onde promove a 
hidrolise essencialmente irreversível do fosfato no C-1. 
 
 Terceiro contorno 
 
O terceiro contorno é a reação final da 
gliconeogênese, a desfosforilação da glicose 6-fosfato 
para formar glicose. O inverso da reação da hexoquinase. 
O inverso da reação da hexoquinase exigiria a 
transferência de um grupo fosforila da glicose 6-fosfato 
Gliconeogênese 
para o ADP, formando ATP uma reação energeticamente 
desfavorável. 
Esta reação catalisada pela glicose 6-fosfatase não 
requer a síntese de ATP. 
 
OBS: A glicólise e a gliconeogênese são reguladas 
mutuamente para prevenir o gasto que ocorreria caso 
as duas vias operassem ao mesmo tempo. 
 
Gliconeogênese a partir de piruvato 
 
A gliconeogênese a partir de piruvato é a conversão 
do piruvato em fosfoenolpiruvato. O piruvato é 
proveniente da oxidação do lactato e também pela 
desaminação da alanina.