Lesão Celular

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LESÃO CELULAR 
 
I) RESPOSTAS CELULARES À AGRESSÃO 
 
 
1) Estresses fisiológicos excessivos Adaptações celulares 
 Estímulos patológicos (fisiológicas e morfológicas) 
 
 
 
 preservação celular 
 modulação da função 
ex.: HIPOTROFIA: →→→→ senilidade 
 →→→→ desuso (aparelhos ortopédicos; repouso absoluto) 
 →→→→ ↓↓↓↓ estimulação endócrina (útero – menopausa) 
 
 
 HIPERTROFIA: →→→→ atividade física (musculação) 
 →→→→ útero – gestação 
 
 
 HIPOPLASIA: →→→→ senilidade 
 →→→→ involução Timo 
 →→→→ útero – menopausa 
 
 
 HIPERPLASIA: →→→→ útero e glândula mamária – gestação 
 
 
 
 
 reversível 
2) Lesão celular aguda 
 irreversível morte celular 
 
 
 
ex.: suprimento sangüíneo no coração 
3) Acúmulos intracelulares 
 
4) Calcificações Patológicas 
 
 
II) CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 
1) Privação de Oxigênio 
� HIPÓXIA 
→→→→ prejudica respiração oxidativa aeróbica 
→→→→ produção glicolítica de energia 
→→→→ Insuficiência cardiorespiratória 
→→→→ Perda da capacidade de transporte de oxigênio →→→→ anemia 
 →→→→ intoxicação 
� ISQUEMIA 
→→→→ compromete oferta de substratos 
→→→→ lesa os tecidos mais rapidamente 
 
2) Agentes Físicos 
→→→→ traumatismo 
→→→→ extremos de temperatura 
→→→→ radiação 
 
3) Agentes Químicos e Drogas 
→→→→ venenos →→→→ narcóticos 
→→→→ inseticidas e herbicidas →→→→ drogas terapêuticas 
→→→→ álcool 
 
4) Agentes Infecciosos 
 
5) Desequilíbrios Nutricionais 
→→→→ deficiência protéico-calóricas e de vitaminas 
→→→→ excesso de lipídios →→→→ aterosclerose 
III) MECANISMOS GERAIS DE LESÃO CELULAR E NECROSE 
� Sistemas intracelulares vulneráveis a ação de um agente lesivo: 
 
1) Manutenção da integridade das membranas celulares 
 - homeostase iônica e osmótica 
 
2) Respiração aeróbica 
 - fosforilação oxidativa mitocondrial 
 - produção de ATP 
 
3) Síntese de proteínas enzimáticas e estruturais 
 
4) Preservação da integridade do conteúdo genético da célula 
 
IV) FORMAS COMUNS DE LESÃO CELULAR 
Lesão Hipóxica/Anóxica: 
- tipo mais comum de lesão celular 
- até certo ponto é passível de reparo →→→→ restauração do fluxo sangüíneo 
 
a) Lesão celular reversível: 
↓↓↓↓O2 →→→→ ↓↓↓↓ fosforilação oxidativa →→→→ ↓↓↓↓ geração de ATP (depleção de ATP) 
 
 
 
- ↓↓↓↓ atividade da bomba de sódio: acúmulo de Na intracelular 
 K fora da célula 
 entrada de água →→→→ tumefação celular 
 →→→→ dilatação do RE 
- ↑↑↑↑ glicólise anaeróbica (fonte de energia) →→→→ acúmulo de ac. Láctico e 
fosfatos inorgânicos →→→→ ↓↓↓↓ pH intracelular 
- ↓↓↓↓ síntese de proteínas (RER) 
COM A CONTINUAÇÃO DA HIPÓXIA: 
- depleção de ATP crescente 
- citoesqueleto →→→→ perda das características ultra-estruturais 
 →→→→ formação de bolhas na superfície celular 
- início da tumefação das mitocôndrias 
- RE dilatado 
- concentração ↑↑↑↑ água, Na, CL e ↓↓↓↓ K →→→→ tumefação acentuada da célula 
 
b) Lesão celular irreversível: 
 
Persistência da isquemia →→→→ Lesão irreversível 
 
 
 
 
- tumefação intensa das mitocôndrias 
- lesão extensa das membranas plasmáticas 
- tumefação dos lisossomas →→→→ lesão de membrana 
- extravasamento de metabólitos 
- perda continuada de proteínas, enzimas 
 
 ⇒⇒⇒⇒ parâmetros clínicos importantes: 
 miocárdio →→→→ creatinoquinase (CKMB) níveis séricos ↑↑↑↑ 
 →→→→ troponinas (= Infarto miocárdico) 
 
 
Lesão celular induzida por RADICAIS LIVRES: 
� são espécies químicas com um único elétron não pareado em uma órbita 
externa; é extremamente reativo e instável, é liberado através de reações 
com substâncias químicas inorgânicas ou orgânicas (proteínas, lipídeos e 
carboidratos), moléculas da membrana e ácidos nucléicos. 
� podem ser desencadeados dentro das células por: 
- absorção de energia radiante: luz UV, raios X 
- reações endógenas: processos metabólicos normais 
- metabolismo enzimático de substâncias químicas ou drogas exógenas 
� Radicais livres mais importantes: 
 superóxido (O2-) 
- oxigênio peróxido de hidrogênio (H2O2) 
 íons hidroxila (OH-) 
 
- carbono (CCl3) 
- nitrogênio (óxido nítrico – NO) 
 
� Reações atingidas por radicais livres relevantes para a lesão celular: 
- peroxidação lipídica das membranas →→→→ OH- →→→→ dano à membrana 
citoplasmática e das organelas 
- modificação oxidativa das proteínas →→→→ ↑↑↑↑ destruição dentro da célula 
- lesões do DNA →→→→ quebras do filamento de DNA 
 
� Sistemas que fazem inativação das reações dos radicais livres: 
- Antioxidantes endógenos e exógenos →→→→ vitamina E, proteínas séricas 
(albumina, transferrina), ácido ascórbico 
- proteínas de armazenamento →→→→ transferrina, ferritina, lactoferrina 
- enzimas →→→→ catalase, superóxido desmutase, glutation peroxidase 
 
 
 FORMAÇÃO DE DESTRUIÇÃO DE 
 RADICAIS LIVRES RADICAIS LIVRES 
 EFEITOS FINAIS 
 DA LESÃO CELULAR