Patologia Noções sobre neoplasias - Fabio Cachem

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Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem
Patologia
Noções básicas sobre 
neoplasias
Neoplasias
 Conceito:
► Neoplasia significa novo crescimento. Trata-se de um crescimento
autônomo de tecidos que escapam dos padrões normais de proliferação
celular e que demonstram graus variáveis de diferenças em relação as
células normais
► Com base em suas propriedades de ocupar espaço, as neoplasias sólidas
são denominadas tumores, que possuem dois componentes básicos: as
células neoplásicas transformadas e um estroma de apoio, formado por
elementos não-transformados, como tecido conjuntivo e vasos sanguíneos.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Conceito:
► De uma forma geral, as neoplasias são irreversíveis, possuindo como
característica um crescimento autônomo, onde as seguintes características
podem ser observadas:
 As neoplasias se originam de células com capacidade de proliferação.
Assim, os neurônios maduros e os miócitos cardíacos não produzem
tumores.
 O tumor pode apresentar grau variável de diferenciação, desde
estruturas relativamente maduras, semelhantes aos tecidos normais, até
um conjunto de células primitivas, onde não seja possível identificar a
célula de origem.
 O estímulo responsável pela proliferação descontrolada pode não ser
identificável. Fatores diversos podem desencadear um processo
neoplásico, desencadeando mutações em genes que regulam o
crescimento celular, a apoptose ou a reparação de DNA.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Conceito:
►Fatores desencadeadores das neoplasias malignas:
 Fatores hereditários (26% até 42%).
 Causas ambientais (65%):
Radicais livres (íons altamente reativos).
 Medicamentos (metotrexito).
 Radiações.
 Alimentação que não seja saudável.
 Alcool.
 Radiação.
 Asbestos (amianto- formado por fibra mineral - silicato).
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
 Tumores benignos:
► Por definição, os tumores benignos não são considerados invasores,
por não apresentarem como característica a capacidade de penetrar em
tecido adjacente .
► Os tumores benignos também não possuem como característica a
capacidade de migrar (disseminar) para um local distante. Logo, não
possuem como característica a capacidade de gerar metástase.
► Os tumores benígnos crescem e se expandem vagarosamente e
possuem normalmente uma espécie de cápsula fibrosa (encapsulado).
► Em geral os tumores benignos são mais semelhantes aos tecidos de
origem.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Tumores benignos:
►Na maioria das vezes o tumores benignos poupam o indivíduo da morte,
entretanto, tumores benignos em lugares críticos também podem ser
fatais. Ex: Um tumor intracraniano benigno das meninges (miningioma)
pode matar por exercer pressão sobre o cérebro.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Tumores malignos:
► Os tumores malignos, ou câncer, possui a propriedade de invadir tecidos
contíguos, além disso também são capazes de gerar metástase para locais
distantes.
► A maioria dos tumores malignos tem crescimento mais rápido que os
tumores benignos. Entretanto, alguns cânceres crescem lentamente
durante anos e, então, entram em uma fase de crescimento rápido.
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Tumores malignos:
 Adaptações celulares relacionadas com a predisposição para
neoplasia
►A metaplasia se constitui na substituição de um tipo celular por outro.
Encontra-se associada a processos de dano e repara celular.
►A metaplasia é uma alteração reversível na qual um tipo celular
diferenciado é substituído por outro tipo celular. Entretanto, se as
influências que predispõem a metaplasia persistirem, poderá haver
uma transformação malígna do epitélio metaplásico.
Ex: Câncer no trato respiratório, que surge em áreas de
metaplasia, onde o epitélio colunar normal torna-se epitélio
escamoso.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
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Tumores malignos:
 Adaptações celulares relacionadas com a predisposição para
neoplasia
► A displasia se constitui em um crescimento celular
desodernado. Pode se originar de um epitélio metaplásico (embora nem
sempre).
► Na displasia ocorre perda da uniformidade celular, assim como
perda da orientação arquitetônica do tecido.
► A displasia epitelial grave comumente antecede o aparecimento
do câncer, entretanto nem sempre a displasia progride para o
câncer.
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 Tumores malígnos (características histológicas):
► Anaplasia ou atipia celular:
 Refere-se a ausência de características diferenciadas em uma célula
cancerígena. Em geral, o grau de anaplasia se correlaciona com a
agressividade do tumor.
 A evidência citológica de anaplasia inclui variação no tamanho e na
forma as célula e núcleos (pleomorfismo); núcleos aumentados e
hipercromáticos com nucléolos proeminentes; mitoses atípicas; células
bizarras, incluindo células gigantes tumorais.
► Atividade mitótica:
 Mitoses numerosas são características de muitos tumores malígnos,
embora não ocorram necessariamente em todos os casos
Neoplasias
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Tumores malígnos (características histológicas):
► Padrão de crescimento:
 Frequentemente, muitos tumores malígnos criam seu próprio suprimento
sanguíneo e exibem necrose isquêmica. O padrão de crescimento celular é
muitas vezes aleatório e desorganizado, podendo gerar ulceração.
► Invasão:
A presença de um processo maligno é estabelecida pela demonstração de
invasão, sobretudo dos vasos sanguíneos e linfáticos. Em algumas
circunstâncias, o diagnóstico de transformação maligna é estabelecido com
base na invasão local.
► Metástase:
 A presença de metástase identifica um tumor como sendo maligno. No
caso da metástase, como o ocorre migração celular do sítio primário para
outras regiões, muitas vezes fica difícil definir o local de origem do tumor.
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Neoplasias
Tumores malígnos (características histológicas):
► A invasão e a metástase são eventos que seguem diversas etapas:
1. Invasão da membrana basal subjacente ao tumor.
2. Movimento através da matriz extracelular.
3. Penetração nos canais vasculares ou linfáticos.
4. Sobrevida e detenção no sangue ou na linfa circulantes.
5. Saída da circulação para o novo local tecidual.
6. Sobrevida e crescimento na forma de metástase, um processo que
envolve angiogênese.
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Biópsia para identificação do tumor:
► Através da biópsia torna-se possível fazer um diagnóstico
histopatológico. Em se tratando de biópsia tem-se:
 Biópsia excisional- Consiste em uma intervenção cirúrgica onde
se realiza a extração total de um determinado tumor e também
da área circundante, afim de se obter o diagnóstico.
 Biópsia incisional- Trata-se de uma intervenção onde apenas
uma pequena parte de um tumor é extraída do paciente para
análise em microscopia.Neoplasias
Tumores malígnos
►(graduação e estadiamento dos cânceres):
Muitos cânceres são classificados de acordo com esquemas de
graduação citológica e histológica, com o intuito de prever o
comportamento clínico de um tumor maligno e estabelecer critérios
para a terapia.
 A graduação do câncer reflete características celulares, onde os
tumores de baixo grau são bem diferenciados, enquanto que os de
alto grau tendem a ser anaplásticos.
 A graduação citológica e histológica baseia-se no grau de
anaplasia e no número de células em proliferação. O grau de
anaplasia é determinada pela forma e regularidade das células e
pela presença de características diferenciadas distintas.
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Tumores malígnos
►(O estadiamento dos cânceres e a extensão da
disseminação):
 Os critérios importantes empregados para o estadiamento
variam de acordo com diferentes órgãos.
 Os critérios comumente empregados incluem.
(1)Tamanho do tumor.
(2) Extensão do crescimento local, dentro ou fora do órgão.
(3) Presença de metástase em linfonodos.
(4) Presença de metástase distantes.
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►(O estadiamento dos cânceres e a extensão da
disseminação):
 Os critérios importantes empregados para o estadiamento do
câncer foram codificados no chamado sistema TNM de
estadiamento do câncer, onde T refere-se ao tamanho do tumor
primário, N refere-se às metástases em linfonodos regionais e M
que se refere à presença e extensão de metástases distintas.
 As definições de contagem numéricas para T, N, M variam de
acordo com os tipos específicos de tumor.
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Tumores malígnos
►Origem clonal do câncer:
 Estudos experimentais tem demonstrado que a maioria dos
cânceres se origina de uma única célula transformadora.
 Em muitos cânceres, verifica-se que o fenótipo maligno é
resultado, pelo menos em parte, de defeitos no controle da
proliferação celular.
 Acredita-se que as células malignas possam resultar de uma
parada de maturação na sequência de desenvolvimento de uma
célula tronco até uma célula completamente diferenciada.
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Tumores malígnos
► Crescimento dos cânceres:
 O crescimento do tumor depende de certos fatores, dentre os
quais a fração de crescimento (proporção de células no ciclo
celular) e a taxa de morte celular.
 O principal determinante do crescimento tumoral consiste no
maior número de células produzidas em comparação com o
número de células que morrem em um determinado tempo.
 A angiogênese é um requisito para que haja um crescimento
contínuo do câncer, sejam eles primários ou metastáticos.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
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Tumores malígnos
► Crescimento dos cânceres:
 Na ausência de novos vasos para suprir os nutrientes
necessários e remover os produtos de degradação, os tumores
malignos não conseguem crescer mais do que 1 a 2 mm de
diâmetro.
 Diversos fatores são capazes de estimular uma resposta
angiogênica, alguns estimulam as células inflamatórias a promover
a formação de novos vasos sanguíneos, outros atuam diretamente
sobre as células endoteliais. Dentre os fatores envolvidos nesse
mecanismo tem-se TGF-, o TGF-  e o TNF-.
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Tumores malígnos
► A genética molecular do câncer:
 Atualmente, sabe-se que o crescimento desregulado das células
cancerígenas relaciona-se com a presença de mutações em genes
que controlam o crescimento e a diferenciação celulares ou que
mantêm a integridade do genoma.
 É provável que o mecanismo mais comum de mutagênese esteja
relacionado com erros espontâneos na replicação e na reparação
do DNA.
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Tumores malígnos
► A genética molecular do câncer:
 Apesar das células cancerígenas serem heterogêneas quanto ao
aspecto, ainda assim compartilham certas características biológicas
em comum, dentre as quais:
-Geração autônoma de sinais mitogênicos.
- Insensibilidade a sinais anticrescimento exógenos.
- Resistência a apoptose.
- Potencial de replicação ilimitado.
- Diferenciação bloqueada.
- Habilidade de manter angiogênese.
-Capacidade de invadir tecidos circundantes e de formar metástase.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
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Tumores malígnos
► A genética molecular do câncer:
 Os genes envolvidos com processos cancerígenos podem ser divididos
em três categorias:
-Os oncogenes- que são versões alteradas dos genes normais
denominados protoncogenes, que são capazes de regular o crescimento, a
diferenciação e a sobrevivência da célula. Entretanto mutações são
capazes de transformar protoncogenes em oncogenes.
-Os genes supressores de tumor- são genes normais que são capazes de
inibir a proliferação celular. Mutações podem inativá-los.
- Genes de reparação- capazes de manter a integridade do genoma e a
fidelidade da replicação do DNA. Mutações podem alterar esses genes
comprometendo suas funções.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
►Nomenclatura dos tumores :
De forma geral, a nomenclatura dos tumores benignos apresenta
o sufixo “oma”.
 O sufixo “oma”, comumente utilizado na nomenclatura de tumor
benigno, é precedido pela referência à célula ou tecido de origem.
Ex: Um tumor benígno que apresenta células semelhantes aos
condrócitos é denominado CONDROMA. Se o tumor apresentar
células semelhantes as células precursoras de condrócitos será
denominada CONDROBLASTOMA.
 Um tumor benigno do epitélio escamoso pode ser chamado de
epitelioma, ou ainda papiloma.
 Os tumores benignos que se originam no epitélio glandular,
como nas glândulas endócrinas são denominados ADENOMA
(ADENOMA DA TIREÓIDE; ADENOMA DAS ILHOTAS DO PÂNCREAS).
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Nomenclatura dos tumores :
Em geral, os correspondentes malignos dos tumores benígnos
recebem o mesmo nome, porém o sufixo é diferente quando
comparado ao sufixo dos tumores benignos. O sufixo utilizado em
caso de malignidade pode ser “CARCINOMA” para se referir a
câncer epitelial e “SARCOMA”, para aqueles de origem
mesenquimatosa.
 Um tumor maligno do estômago é um ADENOCARCINOMA
GÁSTRICO ou ADENOCARCINOMA DO ESTÔMAGO.
 O CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS é um tumor invasivo
de pele ou de outros órgãos revestidos por um epitélio escamoso
(ex: esôfago).
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
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Nomenclatura dos tumores :
 O CARCINOMA DE CÉLULAS DE TRANSIÇÃO é uma neoplasia
maligna da bexiga ou dos ureteres.
 O tumor maligno que contem elementos carcinomatosos e
sarcomatosos unidos é conhecido como CARCINOSSARCOMA.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Nomenclatura dos tumores :
 A persistência de certos termos considerados históricos
contribui para uma certa confusão de nomenclatura, poi tem-se
por exemplo. O HEPATOMA do fígado, o MELANOMA da pele, o
SEMINOMA do testículo e o tumor linfoproliferativo, denominado
LINFOMA, que é bastante malígno.
 As neoplasias do sistema hematopoiético constituem um caso
especial no qual a relação com o sangue é indicada pelo sufixo
“EMIA”. Assim, a leucemia refere-se a uma proliferação maligna
das células sanguíneas (medula óssea vermelha).
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
Neoplasias
Nomenclatura dos tumores :
 O carcinoma hepatocelular pode estar relacionado com a presença de
cirrose hepática.
 Cerca de 50% dos pacientes com carcinoma hepatocelular apresentam
cirrose hepática (associada ao alcoolismo, hepatite crônica, infecção viral).
 A cirrose hepática apresenta uma combinação de fatores, tais quais,
formação de fibrose, nódulos e necrose hepatocelular.
 No processo de necrose observa-se:
 Alterações citoplasmáticas- Tumefação (edema) celular; falência da
bomba de sódio e potássio; ruptura da membrana plasmática com
extravasamento de enzimas como TGO e TGP.
 Alterações nucleares- Cariólise (perda de DNA pela degração enzimática
de endonucleases); picnose (retração nuclear, aumento da basofilia) e
cariorrexe (núcleo picnótico sofre fragmentação). O núcleo da célula
necrótica desaparece completamente.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre o hospedeiro:
 Síndromes paraneoplásicas  Quando o câncer produz
efeitos remotos que não são atribuídos diretamente à invasão ou
metástase do tumor. Relacionam-se com a evolução clínica.
 Quando a síndrome paraneoplásica é detectada, o câncer pode
ser detectado em um estágio inicial, o que pode permitir uma cura.
 Certos produtos tumorais que resultam em síndromes
paraneoplásicas proporcionam um meio de se monitorar a
ocorrência de recidiva do câncer em pacientes submetidos a
cirurgias e a quimioterapia ou radioterapia.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
Robins & Cotran, Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 2010.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Febre- Nesse caso a febre não pode ser explicada por meio de
uma causa infecciosa.
 A febre atribuída ao câncer correlaciona-se com o crescimento do
tumor, desaparece após o tratamento e reaparece em caso de
recidiva.
 As próprias células tumorais podem liberar substâncias
pirogênicas, ou as células, no caso, as células inflamatórias no
estroma do tumor podem produzir (interleucina-1) IL-1.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Anorexia e perda de peso- Uma síndrome de paraneoplásica
de anorexia, perda e caquexia (perda de peso, atrofia muscular,
fadiga, fraqueza e perda de apetite) é muito frequente com
pacientes com câncer.
 Um pequeno câncer assintomático do pâncreas pode levar a
suspeitas apenas com base em perda de peso progressiva e
princípio inexplicável.
 Os mecanismos responsáveis por esse estado ainda não estão
muito bem esclarecidos. O câncer é quase sempre acompanhado
da elevação da taxa metabólica.
Rubin, Bases Clinicopatológicas da Medicina, 4 edição, 2006.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Já foi demonstrado que o TNF-, além de outras citocinas como
o IL-6, pode produzir uma síndrome debilitante, como já
demonstrado em pesquisas científicas.
 Síndromes endócrinas – Os tumores malignos podem
produzir diversos hormônios peptídicos cuja secreção é alterada
pela presença da neoplasia. A maioria desses hormônios é
normalmente encontrada no cérebro e no trato gastrointestinal.
 Tem-se como exemplo a hipoglicemia causada por tumores que
levam a produção excessiva de insulina. Esses tumores podem ser
encontrados nas ilhotas pancreáticas.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Síndromes neurológicas – Os pacientes com câncer também
podem apresentar síndromes neurológicas com certa frequência,
que no caso pode ser resultante de metástases ou distúrbios
endócrinos ou eletrolíticos.
 Alterações vasculares, hemorrágicas e infecciosas que afetam o
sistema nervoso também são comuns.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Síndromes Hematológicas – As complicações hematológicas
mais comuns da doença neoplásica são produto da infiltração
direta da medula óssea vermelha ou do próprio tratamento.
Entretanto, são descritas também síndromes paraneoplásicas
hematológicas nas neoplasias.
 Eritrocitose - A eritrocitose associada ao câncer (policitemia)
representa a complicação de alguns tumores, sobretudo carcinoma
de células renais e carcinoma hepatocelular. Doença renal benigna
também pode provocar eritrocitose.São observados taxas elevadas
de eritropoetina no tumor e no soro de aproximadamente metade
dos pacientes com eritrocitose.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Anemia- Em geral a anemia encontrada nas neoplaias
apresenta um perfil normocítico e normocrômico, embora também
seja comum a ocorrência de anemia ferropriva em cânceres com
sangramento no trato gastrointestinal. A anemia hemolítica
autoimune pode estar associada a neoplasias de células B e a
tumores sólidos, em particular no indivíduo idoso.
 Leucócitos - A granulocitose paraneoplásica se caracteriza por
contagens de granulócitos elevadas no sangue periférico. Em
geral, essa alteração é promovida pela secreção de um fator de
estimulação de colônias pelo próprio tumor.
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Efeitos sistêmicos do câncer sobre os hospedeiros:
 Estado de Hipercoagulabilidade – Há muito tempo já foi
observado relação entre câncer e trombose venosa. A causa desse
estado hipercoagulável ainda é controvertida.
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