Lesão irreversível

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Lesão 
irreversível 
Professor Ivson Cassiano
Causa das lesões
• Ausência de O2
• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Desequilíbrios nutricionais
• Agentes infecciosos
• Reações imunológicas
• Distúrbios genéticos 
Hipertrofia 
Atrofia 
Hipoplasia 
 
Hiperplasia
Metaplasia 
Displasia 
Adaptação celular
Qual o efeito 
da Adaptação 
Celular?
• Temos 2 possibilidades:
➢O estímulo PARA e a célula volta ao normal 
(Homeostase restaurada). 
➢ O estímulo piora e acontece lesão na célula 
(Degeneração ou morte célular).
Lesão reversível
Lesão reversível Degeneração
Degeneração – lesão celular 
reversível 
• Degenerações são lesões reversíveis 
decorrentes de alterações que 
resultam em acúmulo de substâncias 
no interior da célula. Geralmente, as 
degenerações são processos 
reversíveis quando o estímulo cessa, 
mas, em algumas situações, podem 
evoluir para a morte celular. O 
acúmulo de substâncias pode reduzir 
ou interromper a função celular.
As degenerações são classificadas de acordo com 
o tipo de substância que esta sendo acumulada:
Acumulo de 
água e 
eletrólitos 
Degeneração 
hidrópica
Acumulo de 
proteínas
Degeneração 
hialina
Acumulo de 
lipídeos 
Esteatose ou 
degeneração 
gordurosa
Acumulo de 
carboidratos 
Glicogenose 
Esteatose ou degeneração gordurosa
• Comum no fígado (hepática)
• Coração
• Músculos 
Esteatose ou degeneração gordurosa
Falta oxigênio
Falta fosfato
Proteínas
Proteínas
Existem duas classificações de Esteatose 
Hepática, que têm causas diferentes.
Alcoólicas: provocadas 
pelo consumo excessivo 
de álcool (regular ou 
esporádico)
Não alcoólicas: 
provocadas por 
hábitos e estilos de 
vida inadequados.
O excesso de peso é atualmente uma das principais causas da Esteatose Hepática Não Alcoólica, sendo 
responsável por 60% dos casos de gordura no fígado.
A Esteatose Hepática, nos quadros leves, não apresenta sintomas 
específicos. Nos quadros intermediários a pessoa percebe os seguintes 
sinais:
• Dor no abdômen.
• Cansaço.
• Fraqueza.
• Perda de apetite.
• Aumento do fígado.
• Barriga inchada.
• Dor de cabeça constante.
O quadro é reversível com mudanças de estilo e 
hábitos de vida, que devem ser mais saudáveis e 
com as devidas orientações médicas. Cuide de sua 
saúde, a Esteatose Hepática é um problema sério 
que pode levar à morte.
Degeneração
hialina
Causas
Estados tóxico-infecciosos 
infecciosos 
Intoxicações exógenas 
Alterações genéticas 
Infecções virais
Falta de vitaminas
Hialino vem de hyalos, que significa vidro
• Portanto, as proteínas têm 
histologicamente aspecto 
homogêneo e brilhante, ou 
refringente, que lembra 
vidro, e cor rósea forte 
quando coradas por 
hematoxilina e eosina.
Degeneração hidrópica 
Causas
Hipóxia Hipertermia Intoxicação
infecção Toxinas
distúrbios 
circulatórios.
Moeda energética da celula
hipóxia ou anóxia
Moeda energética da celula
hipóxia ou anóxia
Oxigênio 
ATP 
hipóxia ou anóxia
Bomba de 
sódio/potássio ATP
hipóxia ou anóxia
Bomba de 
sódio/potássio ATP
Aumento de sódio – entrada de água 
hipóxia ou anóxia
Bomba de 
sódio/potássio ATP
Aumento de sódio – entrada de água 
Bomba de 
sódio/potássio 
Inchada – edema – 
tumefação 
hipóxia ou anóxia
Inchada – edema – 
tumefação 
Edema do retículo 
endoplasmático 
Edema celular 
Perda de microvilosidades
Formação de bolhas
hipóxia ou anóxia
Anaeróbico – Fermentação lática 
Desnaturação de proteínas 
hipóxia ou anóxia
Anaeróbico – Fermentação lática 
Até esse ponto, ocorre 
uma lesão reversível na 
célula 
hipóxia ou anóxia
Anaeróbico – Fermentação lática 
Até esse ponto, ocorre 
uma lesão reversível na 
célula 
hipóxia ou anóxia
Anaeróbico – Fermentação lática 
Até esse ponto, ocorre 
uma lesão reversível na 
célula 
hipóxia ou anóxia
Bomba de cálcio 
Cálcio 
pH baixo 
Proteases
DNAses
Ativam enzimas 
lisossomais 
hipóxia ou anóxia
Degeneração glicogenose 
• Uma glicogenose (também 
chamada de doença do 
armazenamento de glicogênio) é 
qualquer doença relacionada a 
erros inatos do metabolismo, 
resultantes de deficiências 
enzimáticas, que afetam o 
processamento da síntese 
glicogênio ou sua quebra nos 
músculos e fígado.
Causas
ALTERAÇÕES GENÉTICAS 
NO METABOLISMO DA 
GLICOSE
ALIMENTAÇÃO 
(HIPERGLICEMIA)
INFECÇÕES DOENÇAS AUTOIMUNES 
Adaptações celulares
Alterações reversíveis no tamanho, quantidade ou forma da célula 
Tipo de adaptaçõesHipertrofia 
Hiperplasia 
Displasia Metaplasia 
Atrofia 
Hípoplasia
Hipertrofia 
Atrofia 
Hipoplasia 
 
Hiperplasia
Metaplasia 
Displasia 
 
Causa das lesões
• Ausência de O2
• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Desequilíbrios nutricionais
• Agentes infecciosos
• Reações imunológicas
• Distúrbios genéticos 
Degeneração hidrópica
Esteatose 
Degeneração hialina
Glicogenose 
Lesão irreversível
Apoptose e 
necrose
Apotose 
APO + PTOSIS = QUEDA DAS FOLHAS
Renovação da vida
Tão importante quanto a replicação celular
Apoptose
“cai fora”
Induzida por um programa de suicídio estritamente regulado no 
qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que 
degradam seu próprio DNA e as proteínas nucleares e 
citoplasmática. 
Não induz reação inflamatória. 
Resultado da ativação de caspases. 
Apoptose 
• Não ocorre autólise.
• A célula é fragmentada.
• Os fragmentos são fagocitados por células do sistema imune.
• Não ocorre inflamação. 
• Uma célula sofre apoptose.
• Pode ser patológico ou fisiológico. 
Apoptose 
forma fisiológica de morte celular que ocorre 
segundo programa genético que desencadeia 
processo de autodigestão controlada
células lesadas, senescentes ou imprestáveis
sem alteração do microambiente celular
Caspases
• Enzimas que clivam proteínas -> proteases -> caspases
Se elas clivam proteínas, elas estão ativas dentro da célula que não quer morrer ?
Inativas
CAS 8, 9 e 10
Ativadoras 
CAS 3, 6 e 7
Efetoras
Como a célula é programada para morrer ?
• A ativação de caspases depende de um equilíbrio entre vias 
moleculares próapoptóticas e antiapoptóticas. 
• Via mitocôndria 
• Via receptor de morte
Apoptose
• Via mitocondrial (intrínsecas)
A morte celular ou sobrevivência é determinada pela 
permeabilidade da membrana mitocondrial. 
• Via receptores de morte (extrínsecas)
Receptores da família fator de necrose tumoral (TNF) que 
medeia a ativa de proteínas da morte celular dentro da 
célula. 
O que vai determinar a ativação da via 
mitocondrial ou da via receptor de morte ?
• Mitocondrial – dano no DNA, privação de nutrientes, 
problemas na produção de proteínas.
• Via receptor de morte – do sistema imune, linfócito T 
citotóxico. Eliminação de linfócitos auto reativos. 
Ativação de caspases
Proteínas
Anti-apoptóticas 
Proteínas
Pro-apoptóticas 
Bcl-2
Bcl-XL
Bcl-w
Bax
Bad 
Bid
Ativação de caspases
Proteínas
Anti-apoptóticas 
Proteínas
Pro-apoptóticas 
Bax
Bad 
Bid
Bcl-2
Bcl-XL
Bcl-w
Ativação de caspases
Proteínas
Anti-apoptóticas 
Proteínas
Pro-apoptóticas 
Bax
Bad 
Bid
Bcl-2
Bcl-XL
Bcl-w
Ativação de caspases
Proteínas
Anti-apoptóticas 
Proteínas
Pro-apoptóticas 
Bax
Bad 
Bid
Bcl-2
Bcl-XL
Bcl-w
Via mitocondrial 
Núcleo 
dano no DNA, privação de 
nutrientes, problemas na 
produção de proteínas.
Bax
Bad 
Bid
Via mitocondrial 
Núcleo 
Bax
Bad 
Bid
Via mitocondrial 
Núcleo 
Bax
Bad 
Bid
Poros na membrana 
da mitocôndria
Via mitocondrial 
Núcleo 
Bax
Bad 
Bid
Poros na membrana 
da mitocôndria
Citocromo C 
Via mitocondrial 
Núcleo 
Bax
Bad 
Bid
Poros na membrana 
da mitocôndria
Citocromo C 
Ativa caspase 9
Via mitocondrial 
Citocromo C 
Ativa caspase 9Ativa caspase 3
Como os corpos apoptóticos são reconhecidos 
e eliminados ?
FAGOSITOSE
Corpos apoptóticos 
Macrófagos e linfócitos 
FAGOSITOSE 
Via receptor de morte
É desencadeada pela ligação de 
ligantes específicos a um grupo de 
receptores de membrana dasuperfamília dos receptores de 
morte celular (TNF). Essa ligação é 
capaz de ativa a reação em cadeia 
das caspases.
Eu 
quero 
morrer
Vou te 
dar um 
motivo!
Via receptor de morte
Via receptor de morte
Receptor de morte (TNF)Ligante fas
Via receptor de morte
Via receptor de morte
Corpos apoptóticos 
Como os corpos apoptóticos são reconhecidos 
e eliminados ?
Via receptor de morte
Corpos apoptóticos 
Macrófagos e linfócitos 
Fagositose
Apoptose 
A apoptose faz 
parte do 
desenvolvimento
Apoptose
A apoptose 
pode eliminar 
células 
infectadas ou 
cancerosas
Câncer – pode ocorrer o aumento da proliferação ou a 
redução da apoptose em células de um tecido específico. 
Processos patológicos: 
Vírus
Hipóxia 
Radiações ionizantes
A apoptose é a chave para o sistema imune
• Homeostasia do sistema imune.
• Morte dos linfócitos e neutrófilos ao termino da resposta 
inflamatória e resposta imune.
apoptose 
O que é a apoptose? 
• Morte celular programada, 
induzida geneticamente 
pela célula. 
Quais as características da apoptose ?
• Não ocorre autólise.
• A célula é fragmentada.
• Os fragmentos são fagocitados 
por células do sistema imune.
• Não ocorre inflamação. 
• Uma célula sofre apoptose.
• Pode ser patológico ou 
fisiológico. 
Quando acontece uma apoptose fisiológica ?
• Desenvolvimento de tecidos.
• Envelhecimento celular. 
• Células sem função ou que já cumpriram sua função para o 
nosso organismo.
Quando acontece uma apoptose patológica ?
• Dano no DNA.
• Infecção viral.
• Privação de nutrientes e oxigênio. 
Quais as vias de ativação da apoptose? 
Receptor de morte (TNF)Ligante fas
Núcleo 
Quais são as enzimas efetoras da apoptose?
• Enzimas que clivam proteínas -> proteases -> caspases
Inativas
CAS 8, 9 e 10
Ativadoras 
CAS 3, 6 e 7
Efetoras
O que acontece com os corpos apoptóticos ? 
Necrose 
Necrose
O que é autólise ? 
Intacta Lisada 
Enzimas digestivas liberadas 
Necrose
• Necrose–morte celular que ocorre no organismo vivo e é 
seguida de autólise.
Autólise é a degradação (digestão) enzimática dos 
componentes celulares por enzimas da própria célula 
liberadas dos lisossomos após a morte celular.
Sempre patológica
Necrose
Necrose
O que causa necrose? 
• A necrose pode ocorrer por conta de agentes físicos como 
ação mecânica, temperatura, efeitos magnéticos, radiação; 
agentes químicos, como tóxicos, drogas, álcool, etc. e 
agentes biológicos, como infecções virais, bacterianas, 
micóticas, parasitárias ou insuficiência circulatória. 
A necrose leva ao desaparecimento total do núcleo celular 
e, por fim, da própria célula, o que é precedido de 
alterações celulares estruturais graves.
Necrose
• Sempre patológico 
• Um conjunto de células ou tecido 
• Autólise
• Gera inflamação
Tipos de necrose
• Necrose por 
coagulação: é a forma 
de necrose tecidual na 
qual a arquitetura 
básica dos tecidos 
mortos é preservada 
por, pelo menos alguns 
dias. Característica de 
infartos. 
• Causas: isquemia, 
exposição a altas e 
baixas temperaturas, 
ácidos ou bases. 
Necrose por coagulação: 
Tipos de necrose
• Necrose liquefativa: Comum em 
infecções bactérias e fúngicas, 
pois ocorre o acumulo de 
células inflamatórias e as 
enzimas dos leucócitos digerem 
o tecido (liquefaz). Pus. 
Necrose 
liquefativa
Tipos de necrose
• Necrose gangrenosa: é 
aplicado a um membro, 
comumente uma perna ou 
mãos, que tenha perdido 
seu suprimento sanguíneo 
e que sofreu necrose de 
coagulação, envolvendo 
varias camadas do tecido. 
Necrose gangrenosa
Tipos de necrose
• Necrose caseosa: 
encontrada mais 
frequentemente em focos 
de infecção tuberculosa. O 
termo refere a aparência 
friável branco-amarelada da 
área da necrose.
Tipos de necrose
• Necrose gordurosa: áreas 
focais de destruição gordurosa, 
tipicamente resultantes da 
liberação de lipases 
pancreáticas ativadas na 
substância do pâncreas e na 
cavidade peritoneal. 
Tipos de necrose
• Necrose fibrinoide: é uma 
forma especial de necrose, 
visível a microscopia óptica, 
geralmente associadas a 
reações imunes, AT-AC 
depositados nas artérias. 
O que é necrose?
• Processo de morte celular abrupto em que ocorre autólise 
de um conjunto de células após um estimulo patológico. 
Existe vias de ativação da necrose?
• Não, é uma morte abrupta. 
Quais as características da necrose?
• Sempre patológico 
• Um conjunto de células ou tecido 
• Autólise
• Gera inflamação
Quais os tipos de necrose com base no padrão 
morfológico ?
• Necrose coagulativa
• Necrose gangrenosa 
• Necrose liquefativa 
• Necrose caseosa
• Necrose gordurosa
• Necrose fibrinoide 
Necrose x apoptose 
NECROSE X APOPTOSE 
	Slide 1: Lesão irreversível 
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5: Qual o efeito da Adaptação Celular?
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8: Degeneração – lesão celular reversível 
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11: As degenerações são classificadas de acordo com o tipo de substância que esta sendo acumulada:
	Slide 12: Esteatose ou degeneração gordurosa
	Slide 13: Esteatose ou degeneração gordurosa
	Slide 14: Existem duas classificações de Esteatose Hepática, que têm causas diferentes.
	Slide 15: A Esteatose Hepática, nos quadros leves, não apresenta sintomas específicos. Nos quadros intermediários a pessoa percebe os seguintes sinais: 
	Slide 16: O quadro é reversível com mudanças de estilo e hábitos de vida, que devem ser mais saudáveis e com as devidas orientações médicas. Cuide de sua saúde, a Esteatose Hepática é um problema sério que pode levar à morte. 
	Slide 17: Degeneração hialina 
	Slide 18: Causas
	Slide 19: Hialino vem de hyalos, que significa vidro
	Slide 20
	Slide 21: Degeneração hidrópica 
	Slide 22: Causas
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Slide 32
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35
	Slide 36
	Slide 37
	Slide 38: Degeneração glicogenose 
	Slide 39: Causas
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42
	Slide 43
	Slide 44
	Slide 45
	Slide 46: Apoptose e necrose
	Slide 47: Apotose 
	Slide 48: Apoptose
	Slide 49: Apoptose 
	Slide 50: Apoptose 
	Slide 51: Caspases
	Slide 52
	Slide 53: Como a célula é programada para morrer ?
	Slide 54: Apoptose
	Slide 55: O que vai determinar a ativação da via mitocondrial ou da via receptor de morte ?
	Slide 56: Ativação de caspases
	Slide 57: Ativação de caspases
	Slide 58: Ativação de caspases
	Slide 59: Ativação de caspases
	Slide 60: Via mitocondrial 
	Slide 61: Via mitocondrial 
	Slide 62: Via mitocondrial 
	Slide 63: Via mitocondrial 
	Slide 64: Via mitocondrial 
	Slide 65: Via mitocondrial 
	Slide 66
	Slide 67
	Slide 68: Como os corpos apoptóticos são reconhecidos e eliminados ?
	Slide 69: FAGOSITOSE
	Slide 70: FAGOSITOSE 
	Slide 71: Via receptor de morte
	Slide 72: Via receptor de morte
	Slide 73: Via receptor de morte
	Slide 74: Via receptor de morte
	Slide 75: Via receptor de morte
	Slide 76: Como os corpos apoptóticos são reconhecidos e eliminados ?
	Slide 77: Via receptor de morte
	Slide 78
	Slide 79: Fagositose 
	Slide 80: Apoptose 
	Slide 81: A apoptose faz parte do desenvolvimento
	Slide 82: Apoptose
	Slide 83
	Slide 84
	Slide 85: A apoptose pode eliminar células infectadas ou cancerosas
	Slide 86
	Slide 87: A apoptose é a chave para o sistema imune
	Slide 88
	Slide 89: O que é a apoptose? 
	Slide 90: Quais as características da apoptose ?
	Slide 91: Quando acontece uma apoptose fisiológica ?
	Slide 92: Quando acontece uma apoptose patológica ?
	Slide 93: Quais as vias de ativação da apoptose? 
	Slide 94: Quais são as enzimas efetoras da apoptose?
	Slide 95: O que acontece com os corpos apoptóticos ? 
	Slide 96: Necrose 
	Slide 97: Necrose
	Slide 98: O que é autólise ? 
	Slide 99: Necrose
	Slide 100: Necrose
	Slide 101: Necrose
	Slide 102: O que causa necrose? 
	Slide 103: Necrose
	Slide 104
	Slide 105: Tipos de necrose
	Slide 106
	Slide 107: Tipos de necrose
	Slide 108: Necroseliquefativa
	Slide 109: Tipos de necrose
	Slide 110: Necrose gangrenosa
	Slide 111: Tipos de necrose
	Slide 112: Tipos de necrose
	Slide 113
	Slide 114: Tipos de necrose
	Slide 115: O que é necrose?
	Slide 116: Existe vias de ativação da necrose?
	Slide 117: Quais as características da necrose?
	Slide 118: Quais os tipos de necrose com base no padrão morfológico ?
	Slide 119
	Slide 120: Necrose x apoptose 
	Slide 121
	Slide 122: NECROSE X APOPTOSE