Regulação local da PA

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Regulação local da PA.
A pressão arterial é oriundo de dois outros parâmetros, que é o debito cardíaco e a resistência vascular periférica, então a gente tem dois parâmetros que o primeiro tem a ver com o coração, quando falo debito cardíaco, é o volume de sangue ejetado pelo coração em 1 minuto, e na resistência vascular é a resistência imposta dos vasos a passagem do sangue. No sistema vascular o que mais controla essa passagem são as arteríolas porque tem camada muscular lisa maior, então todos os mecanismos vão convergir para manter a pressão arterial. Esses mecanismos são divididos em 3, ajustam os parâmetros: neurais, humorais e locais, eles serão diferentes em relação as respostas, os neurais serão rápidos, os humorais são as catecolaminas, ADH, sistema renina angiotensina, eles tem resposta mais a médio-longo prazo, porque precisam ser sintetizados. E hoje falaremos dos mecanismos locais, como localmente o sistema cardiovascular se ajusta para manter sempre a pressão adequada, esses mecanismos são de respostas não rápida e não lentas, são medias longa- humoral, media rápida- local. Todos os mecanismos são acionados a todo instante. Esses mecanismos são importantes para o funcionamento normal do sistema cardiovascular, e se eles falham, por exemplo os neurais são associados com alto índice de infarto de miocárdio, no mecanismos humorais estão associados com níveis altos de pressão arterial, e nos locais associadas aterosclerose. A regulação local da circulação e subdivida em fatores intrínsecos e extrínsecos. Então, os intrínsecos podem ser chamado miogênico, metabólicos e endotélio vascular (mais import.) então se fosse definir o que é um mecanismos local: Mecanismos independentes dos nervos ou hormônios pelos quais os órgãos e tecidos alteram suas próprias resistências arteriolares, com isto autorregulando seus fluxos sanguíneos. A primeira regulação é a teoria miogênica, é um mecanismo que tem como objetivo manter o fluxo sanguíneo constante, nosso organismo não tolera variações bruscas, então essa teoria diz: quando a uma distensão na parede muscular isso leva a abertura de canais catiônicos, isso leva a despolarização da membrana e consequentemente há uma vasoconstricção. Na figura: fluxo sanguíneo, a linha continua e pontilhada são parecidas, ele mostra ai que as variações da pressão podem ocorrer em umas faixar que não ocorrera a modificação do fluxo sanguíneo. Esse gráfico mostra que de 50 a 200 não tenho variação do fluxo, podendo aumentar a pressão até ai, então o vaso se adapta a essa variação, ajusta sua resistência para que o fluxo sanguíneo se mantenha constante. Então aumenta a tensão, dentro dessa faixa ele mantem o fluxo constante, então ele estira os canais de cátions entra cálcio e sódio leva a despolarização da membrana abrindo os canais de cálcio dependente, liberando o para o citoplasma aumentar intracelular e levando a contração da célula muscular lisa. O segundo mecanismos é a hiperemia ativa, ou seja, o fluxo sanguíneo que se dirige ao órgão é o necessário para sua demanda metabólica. A medida que o metabolismo aumenta, o fluxo sanguíneo também, se isso não ocorrer o tecido vai entrar em falência, porque ele produz metabolito tóxicos e ele não consegue retirar. Quando a diminuição de o2 ou co2 leva a abertura de canais de potássio, e os canais de potássio, que tem mais dentro, abrindo essa canal ela sai, e quando ele sai o interior fica mais negativa, leva uma hiperpolarizaçao, e consequentemente leva a uma vasodilatação aumentando o fluxo. A adenosina é outro metabólico ela reduz a entrada de cálcio promove abertura de canais de potássio levando a hiperpolarizaçao e vasodilatação. Se a gente dificulta a entrada de cálcio, a gente está fazendo com que esse vaso relaxe, a teoria metabólica parte do princípio, que quando aumenta o metabolismo do tecido, aumenta a geração de metabolitos e isso leva a hiperpolarizaçao das células musculares lisas favorecendo a vasodilatação e melhorando fluxo. Outros fatores metabolitos que podem agir como vasodilatadores ou vasoconstrictores, é o potássio, co2, hidrogênio, fosfato, cálcio e magnésio. Um outro mecanismo que pode modular o fluxo, é a hiperemia reativa, ela parte do pressuposto que quando o vaso é ocluído de forma temporária, o fluxo sanguíneo que é medido após a retirada da oclusão ele apresenta o fluxo sanguíneo maior, para tentar compensar aquela falta de perfusão que o vaso sofreu. Isso e algo que não ocorre normalmente. Um outro é a bradicinina é um importante vasodilatador, ela tem a função em glândulas e artérias coronárias. Em uma glândula que é inervada pelo parassimpático e quando há liberação das enzimas, íons, agua, há liberação também da calicreina, que é uma enzima, que ela encontra o seu substrato e converte em bradicinina que é um potente vasodilatador. Porque comparar a bradicinina com o sistema renina angiotensina?? Porque a enzima que converte a angiotensina, ela degrada a bradicinina, e tem importância farmacológica, porque um dos medicamentos de hipertensivos são os inibidores dessa enzima, e com isso diminuem e formação de angiotensina 2 e diminui a pressão arterial, porem eles também inibem essas cinases. Quando o indivíduo toma o anti-hipertensivo, ela também está aumentando a bradicinina disponível, porque o inibidor da eca vai tirar a ECA e impedir a conversam em angiotensina 2 e simultaneamente deixa de degradar bradicinina. 
Agora nos fatores endoteliais, são o mais importantes na regulação local. O endotélio é mais que uma barreira, ele é um importante sistema que está continuamente secretando fatores endoteliais que vão estar modulando continuamente o tônus muscular, e ajudando a manter a pressão, tanto que grandes distúrbios vasculares são oriundos de disfunção do endotélio. As funções do endotélio: controle local da pressão arterial, anti-proliferativas, anti-agregantes, mantem homeostasia, metabolismo de lipoproteína, fibrinolise. Quando o endotélio está disfuncional ele perde tudo isso. Esse balanço entre as funções do endotélio é mantido, mas se ocorre algo a balança não fica mais equilibrada, se fatores ruins prevalecem, o endotélio é chamado de disfuncional. O mais importante vasodilatador é o oxido nítrico, é neurotransmissor, função bactericida. Tem ainda a prostaciclina e o fator hiperpolarizante do endotélio, e nos vasoconstrictores temos endotelina, angiotensina 2, tromboxano e prostaglandina f2. O próprio fato de o sangue passar ele causa o estresse de cisalhamento, quando o sangue passa e causa esses micro impactos ele estimula o endotélio e produzir essas moléculas, se ocorrer o aumento do estresse isso pode desencadear respostas desagradáveis. O vasos estão sobre o tônus mais de manter a vasodilatação, então o equilíbrio é dado por uma produção continua de oxido nítrico. O oxido nítrico é um gás e é sintetizado pelo endotélio, é um vasodilatador, se é sintetizado pelo endotélio porque ele é vasodilatador? Se ele é um gás, tem ação paracrina, produzido no endotélio e se difunde para o musculo liso, ele precisa para ser produzido de um substrato que é a l-arginina, e ele precisa da enzima oxido-nitrico sintase endotelial, ela converte a l- arginina em oxido nítrico, que vai se difundir para o musculo liso, que vai aumentar a atividade da adenilato cilcase que aumenta o GMPciclico fechando os canais de cálcio, diminuindo o cálcio intracelular, favorecendo o relaxamento, e o que ativa a enzima?? O estresse, acetilcolina, bradicinina. Então a função do oxido nítrico: vasodilatador, neurotransmissor, inibe apoptose, importante ereção etc. se ele se ligar com elementos do vaso pode ocorrer a formação de radicais livres em grandes quantidades. Os radicais livres causam lesões em níveis de DNA, proteínas e lipídeos. Várias doenças são relacionadas ao aumento do estresse oxidativo, como por exemplo o Parkinson, o envelhecimento. A prostaciclina também é vasodilatador, ela vai na vai do ácido araquidônico, diminui a entrada de cálcio e hiperpolariza, leva a vasodilatação. E ter ofator hiperpolarizante derivado do endotélio, no grupo controle sem nenhuma droga nem nada ele relaxa, se agora eu bloqueio com uma droga l-name, bloqueia oxido nítrico, e indometacina bloqueia prostaciclina, eles relaxam pouco, é devido então ao fato hiperpolarizante, que pode ser o íon potássio.
 Agora com tromboxano e prostaglandina, fazem vasoconstricção, aumentam cálcio intracelular e ocorre contração musculatura lisa, olhar esquemas no slide.
A regulação por meio do simpático, é o extrínseco, quando há uma ativação do simpático, há uma vasoconstricção porque o musculo liso é inervado, aumentando o cálcio intracelular favorecendo a vasoconstricção.