Farmacologia antidiabéticos

Prévia do material em texto

Farmacos antidiabéticos
>hipoglicemiantes - interferem na ação da insulina.
>anti-hiperglicemiantes - não interfere na ação da insulina, reduzem a glicemia.
Hormônios hiperglicemiantes:
GH,adrenalina, cortisol ( sua liberação pode ser regulada via hormonal ou via neuronal, através do Ach estimulando receptores nicotínicos) .
Hormônios hipoglicemiantes:
insulina (células B pancreáticas) .
Mecanismo de liberação da insulina
- A insulina é produzida por células B pancreáticas e o estimulo para liberá-la é a hiperglicemia. Quando há a hiperglicemia a células B pancreáticas absorvem mais glicose a partir dos canais transportadores de glicose GLUT2, dentro da célula essa glicose vai ser transformada em ATP, que irá bloquear os canais de potássio, gerando uma despolarização da membrana e abrindo os canais de cálcio voltagem dependente, que faz com que entre cálcio dentro da célula. Essa entrada gera o rompimento das vesículas de insulina presente nas células B pancreáticas, leberando-a.
A insulina atua em quase todas as células do organismo, o que não inclui os neurônios, atuando principalmente nos hepatócitos, nas células musculares esqueléticas e nos adipócitos. Elas irão se ligar aos receptores dessas células estimulando a produção de algumas proteínas e enzimas que promovem a glicólise (diferente de glicogenólise, que é a quebra de glicogênio) que irá promover a quebra da glicose para produção de energia. Elas irão estimular canais de glicose, como o GLUT4, que irá aumentar o influxo de glicose para as células, diminuindo a glicemia sanguínea. Além disso irá estimular a transcrição de enzimas que enzimas que irão realizar a glicólise, dimunuindo a quantidade de glicose intracelular, aumentando o grandiente de glicose para dentro da célula.
No hepatócito a insulina vai estimular a entrada de glicose e estimular a glicogênese(armazenamento de glicose em glicogênio) e inibir a gliconeogênese( produção de glicose a partir de compostos aglicanados ou não- açucarados). No músculo esquelético a insulina irá estimular a glicogênese e a glicólise e inibir a proteólise - diminuir a quebra de proteína, pois quanto menor a oferta de aminoácidos menor a gliconeogênese , menor a produção de glicose.
No adipócito a insulina vai agir de forma semelhante estimulando a entrada de glicólise, inibindo a lipólise e estimulando a lipogênese, a fim de diminuir a gliconeogênese. Todos esses processos será realizados com a ação de enzimas que serão produzidas com o estímulo insulínico.
DIABETES MELLITUS
- Deficiência da secreção de insulina, diminuição da resposta dos tecidos periféricos à insulina (resistência à insulina), ou ambos, levam a DM.
Sintomas:
-Hiperglicemia - diminuição da glicogênese 
-Glicosúria (glicose na urina)
-Poliúria
-Polidipsia
-cetose e desgaste proteico
*Pode gerar retinopatias, nefropatias, neuropatias e complicações vasculares ( a glicose adere as paredes vasculares, reduzindo sua elasticidade).
Classificação:
-DM tipo I = Destruição autoimune das células B pancreáticas, levando a dimunuição das da produção e secreção de insulina.
-DM tipo II= Aumento da resistência das células periféricas à insulina, precisando de uma quantidade maior para captar glicose. Geralmente aparece depois dos 40 anos, estando intimamente relacionado à obesidade. O pâncreas entende como se o corpo precisasse de mais glicose e passa a produzir mais, com o passar do tempo pode gerar falência do órgão.
Tratamentos medicamentosos:
-Insulinoterapia >> tipo I
-Farmacos antidiabéticos >> tipo II
Farmacos antidiabéticos
-Sulfonilureias
-Biguanidas
-Glitazonas (Tiazolidinedionas)
-Glinidas
-Inibidores da alfa glicosidase
-Incretinomiméticos (agonistas do GLP-1)
-Gliptinas - inibidores da dipeptidil peptidase 4
-Inibidores de SGLT-2 (Gliflozinas)
1.Sulfonilureias
Mecanismo de ação:
>Bloqueiam os canais de potássio das células B do pâncreas, aumentando a liberação de insulina.
Efeitos adversos:
*hipoglicemia
*ganho de peso- inibe a lipólise e estimula a lipogênese nos adipócitos.
obs: Contraindicados na gravidez e lactação.
 
2.Biguanidas 
(Metforminas)
Mecanismo de ação:
>Aumentam a sensibilidade à insulina no tecido periféricos, principalmente nos músculos esqueléticos e tecido adiposo, aumentando a captação de glicose.
>Diminuição da liberação hepática de glicose ( gliconeogênese e glicogenólise)
obs:Funciona como anti-hiperglicemiante, não causando hipoglicemia.
3.Glitazonas (Tiazolidinedionas)
Mecanismo de ação:
>São agonistas dos receptores nucleares PPRAy ( receptores ativados proliferadores de peroxissomo), cuja ativação provoca:
- Aumento da sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos;
-Diminuição da produção hepática de glicose;
-Aumentam a captação de glicose no músculo esqueléticos e tecido adiposo.
4.Glinidas
(Repaglinidas e nateglinidas)
Mecanismo de ação:
>Bloqueiam os canais de potássio das células B do pâncreas, aumentando a liberação de insulina.
Efeitos adversos:
*Hipoglicemia
5.Inibidores da alfa-glicosidase
>Inibição da enzima alfa-glicosidase da borda em escova intestinal, diminuindo a quebra de dissacarídeo em monossacarídeo, reduzindo a absorção de glicose.
>É usado em associação com outros agentes, não causando hipoglicemia.
Reações adversas:
*Flatulência - aumenta a quantidade de glicose nas fezes, tornando-o um meio mais favorável para a fixação de bactérias.
*Diarreia
*Cólica abdominal
6. Incretinomiméticos(análogo do GLP-1)
(liraglutida/exenatida)
Mecanismo de ação:
> As incretinas são hormonas, sendo o GLP-1 o principal, produzidos pelos enterócitos que são liberados quando há a chegada de nutrientes no intestino. Indivéduos diabéticos tem baixa produção de incretinas. Elas atuam aumentado a liberação de insulina, diminuindo a liberação de glucagon,aumenta a sensibilidade periférica à insulina e a sensação de saciedade, e retarda o esvaziamentto gástrico. Os farmacos incretinomiméticos, como o próprio nome já diz imitam a incretina atuando nos seus receptores.
Efeitos adversos:
*Náuseas e vômitos
*Pancreatite
7.Gliptinas ( inibidores da dipeptidil peptidase IV)
Mecanismo de ação:
>Inibem a enzima responsável por degradar a incretina endógena, aumentando sua ação.
Efeitos adversos:
*Tosse
*Edema de vias aereas
*Pancreatite
8.Inibidores de SGLT-2 (Gliflozinas)
Mecanismo de ação:
>Inibem o transportador SGLT-2, presente no túbulo contorcido proximal, responsável pela reabsorção de glicose. Reduzem a reabsorção renal de glicose, gerando glicosúria.
Efeitos adversos:
*Desidratação
-Não causam hipoglicemia
Contraindicação:
*Insuficiência renal