Imunopatologia e Tecido Adiposo

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Tecido Adiposo E Imunopatologia
Introdução
Tecido adiposo branco (TAB)
Localizado perifericamente nas regiões subcutânea e visceral.
Regula o balanço energético mediante aos processos de lipólise e lipogênese.
Histologicamente, ele é composto por adipócitos, células do sistema imune, tecido conjuntivo, nervoso e vascular.
Tecido adiposo marrom (TAM)
Localizado no sistema nervoso central.
Apresenta função termogênica.
Bem mais vascularizado, possuindo um número maior de mitocôndrias que diminuem a medida que a idade avança.
	Introdução
 O TAB não é um mero estocador de energia, um protetor mecânico e/ou regulador da temperatura corporal.
Adipocina é um termo universal adotado para descrever a proteína que é secretada (e sintetizada) pelo tecido adiposo, sendo esta proteína uma citocina ou não.
Elas são bastante diversificada quanto a função e estrutura. Atualmente mais de 50 diferentes moléculas foram categorizadas.
Tecido adiposo e suas adipocinas 
O marco do TAB, como órgão endócrino, aconteceu em 1994 com a descoberta da leptina.
Leptina
Verificou-se que a leptina possui efeitos específicos na função dos linfócitos T, através da regulação da proliferação de células envolvidas na resposta imune, quer seja inata ou adaptativa.
Segundo Matarese et al. (2001) viram que a administração de leptina reverteu a imunossupressão durante a fase aguda de privação de alimentos em ratos durante o jejum.
Leptina
O efeito direto da leptina sobre as células T mostra uma resposta adaptativa desse hormônio ao aumento da competência imune do organismo contra a imunossupressão associada a falta de energia.
Fator de Necrose tumoral – Alfa (TNF-α)
O TNF- Alfa é um potente regulador interno do tecido adiposo atuando de forma autócrina ou parácrina. Estimula a produção de IL-6 que aumenta a resistencia a insulina.
A grande quantidade de TNF- Alfa secretada pelo tecido adiposo tem sido alvo de grande debate. 
Além disso, ele estimula a adipocitogênese.
A redução da massa corpórea diminue os índices dessa adipocina.
Fator de Necrose tumoral – Alfa (TNF-α)
		Interleucina 6 (IL-6)
É outra citocina pró-inflamatória que também pode ser produzido no TAB.
Suprime a expressão de adiponectina e receptores e sinalizadores de insulina.
Guimarães et al. sugerem que a IL-6 pode agir de formas distintas, dependendo da sua concentração orgânica, influenciando o peso corporal, homeostase energética e a sensibilidade a insulina.
		Adiponectina
É uma proteína exclusivamente transcrita no TAB que tem por função diminuir a expressão de TNF – Alfa , quimiotaxia de monócito e sua transformação para células espumosas.
É a única que possui efeitos anti-inflamatórios, antidiabéticos e aterogênicos.
É importante ressaltar que os níveis plasmáticos de adiponectina se elevem após a redução da massa corporal.
		Adiponectina
		Visfatina
Secretada pelo complemento visceral do TAB, sendo expressa por macrófagos nesse tecido (Antuna- Puente 2008).
Tem ação insulinomimética e com capacidade de minimizar a resistência insulínica.
		Apelina
Expressa e secretada pelos adipócitos de homem e rato.
Potente fator angiogênico. Na obesidade, essa adipocina se encontra elevada (Broucher 2015).
		Vaspina
Recém descoberta, é expressa no tecido adiposo visceral de homem e ratos (Antuna- Puente 2008).
Tem seus niveis diminuídos na presença de insulina, por conseguinte, apresenta níveis aumentados na diabetes.
OBESIDADE
Multifatorial
Genética 	 
 Ambiente
Inúmeros fatores estão envolvidos na etiologia da obesidade, porém todos convergem para o único ponto : O desequilíbrio energético positivo.
De forma preocupante, ela está associada ao surgimento de várias co-morbidades como diabetes tipo 2 (DM2), câncer e doenças cardiovasculares.
Distribuição
Marcadores inflamatórios e seus efeitos
TNF - alfa
Induz resistência a insulina, reprime a expressão de genes envolvidos na captação e armazenamento de ácidos graxos, diminui a expressão de adiponectina .
IL-6
Induz resistência a insulina, hipertrigliceridemia e hiperglicemia.
Leptina
Estimula as células T pró-inflamatórias e aumenta a quimiotaxia dos macrófágos para o TAB.
Resistina
Aumenta a resistência a insulina e aumenta a expressão de ICAM e VCAM.
Adiponectina
Seus níveis estão diminuídos na obesidade.
Inflamassoma
É um complexo multiproteico pentamérico ou heptamérico composto pela proteína NLR, adaptador ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) e a enzima caspase-1 que leva a produção de IL-1β e IL-18.
O inflamassomo NLRP3 pode ser ativado pela geração de ROS em macrófagos e monócitos (ZHOU et al., 2011).
Os ativadores são agrupados em estéreis (DAMP’s = ROS e.g.), PAMP’s (Manose e.g.) e Ambientais que são “sinais de perigo” para a célula.
IL-1β medeia a febre, hipotensão e a expressão de moléculas de adesão endotelial . IL-18, juntamente com IL-12, é associado a respostas tipo Th1.
Câncer e Adipocinas
Estima-se que cerca de 20% de todos os tipos de câncer são causados ​​por excesso de peso e os sobreviventes de câncer com maior índice de massa corporal (IMC) apresentam maior risco de recorrência de câncer (Calle EE 2003) .
Os cânceres comuns que correm maior risco de prevalência com aumento da adiposidade incluem próstata, cólon, mama, ovário, endométrio e pancreático (Rodriguez 2007).
A relação do câncer de visfatina com o câncer colorretal (CRC) está entre os melhores caracterizados até a data, mas os dados que apoiam seu papel no câncer de mama ou câncer de mama pós-menopausa estão aumentando (Dalamaga 2012).
Conclusão 
Existe um link entre o tecido adiposo e o sistema imune, embora não seja claro o porquê.
Quando o sistema imune está sob estresse, ele precisa de mais energia, o que explicaria citocinas como TNFα terem efeito anti-adipogênico;
Consequentemente, com baixos níveis de adiposidade é conveniente que haja sinais para diminuir o uso de energia, havendo menor produção de leptina e IL6
Referências
ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Celular e Molecular. Elsiever, 2012.
FREEMAN, Leslie C.; TING, Jenny P.-Y. The pathogenic role of the inflammasome in neurodegenerative diseases. Journal of Neurochemistry. North Carolina. 2015
ZHOU, Min, et al. Mass Spectrometry of Intact V-Type ATPases Reveals Bound Lipids and the Effects of Nucleotide Binding. Science. Australia. v. 334, p. 380-385, october, 2011. 
Rizzo A, Pallone F, Monteleone G, Fantini MC. Intestinal inflammation and colorectal cancer: a double-edged sword? World J Gastroenterol 2011; 17: 3092-3100 [PMID: 21912451 DOI: 10.3748/wjg.v17.i26.3092]
 Repetto G, Rizzolli J, Bonatto C. Prevalência, Riscos e Soluções na Obesidade e Sobrepeso: Here, There, and Everywhere. Arq Bras Endocrinol Metabol 2003;47(6):633-5. 
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